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Complexe Majeur dHistocompatibilité Présentation Antigénique et Coopération cellulaire F. Forquet Cours dImmunologie fondamentale L3.

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1 Complexe Majeur dHistocompatibilité Présentation Antigénique et Coopération cellulaire F. Forquet Cours dImmunologie fondamentale L3

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3 Hématopoièse

4 Les Récepteurs de lImmunité Innée (PRR : pattern recognition receptor) Molécules de surface, secrétées ou intracellulaires Conservées et Invariantes Reconnaissance du « Non Soi Microbien » (PAMP : pathogen associated molecular pattern) ex LPS Reconnaissance du « Soi Absent » ex CMH cl.I Reconnaisance du « Soi Altéré ou Induit » ex cas dinfection, transformation, mort cellulaire

5 PRR Secrétés Fonctions Mannan-binding lectinActivation du Complément par la voie des lectines C-reactive proteinOpsonisation, activation du Complément par la voie Serum amyloid protein classique LPS-binding protein (LBP)Reconnaissance du LPS PRR Intracellulaires ds RNA activated protein kinase (PKR)Activation de NF- B et des MAP kinases; inhibition de la traduction et induction de lapoptose dans des cellules stressées ou infectées par un virus NODActivation de NF- B et des MAP kinases; induction de lapoptose Toll like receptors (TLR) Les Récepteurs du système immunitaire inné Pattern Recognition Receptors (PRRs)

6 Les Récepteurs du système immunitaire inné PRR de surfaceFonctions CD14 (M ) Co-recepteur des TLR Récepteur au Mannose (M DC) Phagocytose Récepteur Scavenger (M ) Phagocytose, clearance du LPS, homéostasie des MARCO lipides Intégrines CD11b-c/CD18 (M DC) endocytose du LPS, adhésion Récepteurs au Complément CR1,2,3Activation du Complément, opsonisation, phagocytose (M DC) mais aussi activation B Toll like receptors (TLR)Activation de NF- B et des MAP kinases

7 NK KIR inhibiteurs récepteurs activateurs NK KIR inhibiteurs récepteurs activateurs + - ACTIVATION: + Cellule « normale » CMH class Iligands activateurs ACTIVATION: Cellule cible CMH class Iligands activateurs

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10 La Maturation des DC saccompagne dun changement de fonction et de localisation Molécules du CMH de classe II intracellulaires Molécules du CMH de classe II à la surface Molécules de costimulation faiblement expriméesMolécules de costimulation fortement exprimées Endocytose importanteEndocytose faible Pas de Présentation antigéniquePrésentation antigénique importante Cellule peu digitéeCellules à nombreuses dendrites Localisation dans les tissus périphériquesMigration vers les organes lymphoïdes

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14 Deux types de récepteurs spécifiques à lantigène : BCR TCR

15 BCR = Immunoglobuline = Anticorps Ig membranaire ou secrétée Deux sites de reconnaissance de lAg Reconnaissance directe de lAg Epitope linéaire ou conformationnel Lexpression du BCR est restreinte aux lymphocytes B

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17 TCR Structure : Expression restreinte aux lymphocytes T Complexe membranaire Expression clonale Notion de Répertoire T Grande diversité des TCR (10 4 ) à cause du réarrangement des gènes de leurs régions variables

18 RécepteursInvariant dans le génomeCodés en segments géniques Pas de Réarrangement Réarrangements nécessaires DistributionNon-clonaleClonale ReconnaissanceMolécules conservées Détails de structures moléculaires -> Epitope Discrimination Soi-Non soiSélectionnée par lévolutionSelectionné dans lescellules somatiiques Action Activation Immédiate des effecteursActivation retardée des effecteurs RéponseMolecules de Co-stimulation Expansion Clonale ou Anergie Cytokines (IL-1, IL-6) IL-2 Chémokines (IL-8) Cytokines (IL-4, IFN ) Propriétés des récepteurs de lImmunité Innée et Adaptive

19 TCR peptide CMH Reconnaissance par Le TCR dun peptide (= épitope linéaire) Présenté par une Molécule codée par le CMH

20 Dégradation protéolytique peptides + Molécules du CMH Classe I Classe II TCR spécifique Association et expression membranaire Complexes CMH-peptide Antigène exogène Antigène endogène Cellule présentatrice Lymphocyte T Apprêtement de lantigène et Présentation antigénique (CPA)

21 Locus CMH homme / souris Classe I : ABC Classe I : KDL Classe II : DP, DQ, DR Classe II : IA, IE Grand polymorphisme : pour chaque gène de nombreux allèles

22 Molécules du CMH Classe IClasse II 6 allèles de molécules de classe I exprimés sur toutes les cellules de lorganisme 6 allèles (chez lhomme) de molécules de classe II exprimés sur les CPA professionnelles

23 Les molécules du CMH de classe I et II sont des récepteurs à peptides Fixation de peptides du soi et de peptides du non soi Niche : 1- 2 Niche : 1- 1 Peptides endogènes Peptides exogènes 8-10 aa (ancrage N et Cterm) aa Molécule de classe IMolécule de classe II Reconnaissance des complexes CMH-peptide CMH I-peptideCMH II-peptide Lymphocyte T CD8+ Lymphocyte T CD4+ à fonction cytolytique à fonction auxilliaire

24 Les molécules du CMH fixent des peptides quils appartiennent au soi ou non Education des lymphocytes T -> Tolérance au soi Une cellule T ne reconnait un peptide que dans le Contexte dune molécule du CMH du soi : Cest la Restriction

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28 Activation T via le CD3

29 Signalling du TCR

30 Fonctions effectrices : Différenciation en T activés ou en cellules T mémoires Activité lytique Sécrétion de cytokines Prolifération des clones T activés (ou anergie ou apoptose) Coopération cellulaire

31 Activation T CD8+

32 Granules cytolytiques

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37 Corécepteur T

38 Cosignal T

39 schéma de la synapse immunologique cSMAC pSMAC

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41 Coopération CD4 / CD8

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43 Activation T-B

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