La Dengue : une menace transfusionnelle ?

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1 La Dengue : une menace transfusionnelle ?
Pascal Morel EFS Bourgogne Franche Comté CVV 2008

2 Introduction L’ombre de l’épidémie de WNV aux USA et de Chick à la Réunion Risque transfusionnel de la Dengue : les ingrédients sont réunis Flavivirus Arbovirose Un réservoir en pleine expansion (un potentiel épidémique considérable) Un vecteur peu exigent Une virémie et une partie de cette virémie en période asymptomatique Une proportion importante (variable) de formes asymptomatiques La transmission nosocomiale…(un cas d’AES à Besançon* !!) L’actualité L’extension des régions colonisées par les vecteurs La confirmation du risque de transmission transfusionnelle Un test de dépistage prochainement disponible * De Wazière B, Gil H, Vuitton DA, Dupond JL. Lancet 1998;351:498.

3 La menace Epidémiologie : 1 2
C'est l'arbovirose la plus répandue, 40 % de la population mondiale est exposée au virus. En extension Le(s) vecteur (s) : Aedes aegypti (1) et plus rarement Aedes albopictus (2) 1 2

4 Transmission transfusionnelle ?
Apparaissait probable : sur la base des cas nosocomiaux Vraisemblable sous déclaration Effet de protection dans les zones d’endémie (immunisation) Réseau d’hémovigilance français (1994 – 2008) pas de cas Faible recueil : pas de cas déclaré dans les départements d’endémie 1er cas de transmission transfu. à Hong Kong en 2002 * Action de sélection des donneurs : information (pré et) post don (2 semaines) * Chuang VWM et al. Hong Kong Med J 2008;14:

5 Transmission transfusionnelle
Transmission avec les trois PSL du don en 2007* Singapour zone endémique Information au don suivant Don sang total Symptômes RT PCR (Séro-spé): DEN 2 (sur sérum stocké) Transfusion J0 J1 J0 J1 RT PCR (Séro-spé): DEN 2 (sur sérum stocké) PFC Symptômes +++ Séro + IgG et IgM J0 RT PCR (Séro-spé): DEN 2 (sur sérum stocké) CGR J2 Symptômes ++ Séro + IgG PLQ Séro + IgG et IgM J0 * Tambyah PA, Koay ES, Poon ML, Lin RV, Ong BK; Transfusion-Transmitted Dengue Infection Study Group. Dengue hemorrhagic fever transmitted by blood transfusion. N Engl J Med Oct 2;359(14):

6 Estimation du risque transfusionnel en 2007
Travail AFSSaPS-EFS-INTS-InVS en 2007* L’estimation selon le modèle proposé par de Biggerstaff et Petersen** : Estimer le risque de prélever un donneur virémique et asymptomatique : Probabilité que le don soit fait en période à risque (asymptomatique et virémique) X Probabilité qu’un donneur soit infecté Durée moyenne de virémie asymptomatique Risque moyen = Taux d’attaque x Durée de l’épidémie Durée moyenne de virémie asymptomatique = P symptoV sympto + (1-P sympto)V asympto * ** Biggerstaff BJ, Petersen LR, Transfusion 2002,2003

7 Estimation du risque transfusionnel en 2007
Estimation sur la base de l’épidémie de 2001 en Martinique (DEN 3) Deux périodes deux hypothèses : Hypothèses Période Hypothèse Basse Pour dons (IC 95%) Hypothèse Haute Pré-épidémique : (1028 cas /390000) Risque don infecté/Nbre dons collectés 2,4 [2,2 ; 2,5] 0,1 / 4610 dons 26,4 [25,7 ; 27,1] 1,2 / 4610 dons Epidémique : (18557 cas /390000) 58,2 [57,4 ; 58,9] 2,2 / 3730 dons 648,9 [645,2 ; 652,5] 24,2 / 3730 dons Risque moyen approché selon la méthode de Biggerstaff et Petersen

8 Estimation du risque transfusionnel en 2007
Le Nbre de cas asymptomatiques pèse très lourd dans cette estimation Précisions en 2008 Cas asymptomatiques : l’aide d’un test de dépistage (TMA; Gen-Probe San Diego) *: Echantillons de donneurs asymptomatiques au cours d’épidémies : Honduras ( ) n=2994 : 9 positifs (0,3%) Brésil (2003) n=4858 : 2 positifs (0,04%) Australie (2003) n=5879 : pas de positif Hypothèse Basse Hypothèse Haute Proportion de formes asymptomatiques 15% 80% * Linnen JM, Vinelli E, Sabino EC, Tobler LH, Hyland C, Lee TH, Kolk DP, Broulik AS, Collins CS, Lanciotti RS, Busch MP. Dengue viremia in blood donors from Honduras, Brazil, and Australia. Transfusion Jul;48(7):

9 Transmission transfusionnelle (2008)
Aux USA, étude de la Croix Rouge à Porto Rico : Zone d’endémie depuis 1963 ; DEN 2, DEN 3 Entre et cas par an (150 cas/ hab) dons de sang/an prélevés à Porto Rico Sept-Dec 2005 (2 sem. après le pic): cas, Dépistage systématique sur 11 semaines par DGV-TMA : dons Résultats 12 Pos (0.73/1000) ; 4 également RT-PCR POS dont 3 virus cultivés Extrapolation à 56 dons (81 PSL) infectés/77.000/an 73 cas / dons Information (pour le dépistage) 7/12 dons POS (58%) ne sont plus détectables en pool de 16 (TMA). * Mohammed H, Linnen JM, Muñoz-Jordán JL, Tomashek K, Foster G, Broulik AS, Petersen L, Stramer SL. Dengue virus in blood donations, Puerto Rico, Transfusion Jul;48(7):

10 Epidémie DOM 2007 Cas de la Martinique Epidémie à DEN 2
De septembre 2007 à Janvier 2008 cas (≈ hab. soit 5%) 1 dons / 561 Pos en Ag et RT-PCR 1,8% donneur asymptomatique 6 dons positifs Ag (Platelia NS1 Ag dépistage Kit ; Bio-rad) / : donneurs asymptomatiques Les performances du dépistage de l’Ag (/DGV) : Très bonne spécificité Sensibilité entre 61 et 65 % Mal adapté Rits M., Transfusion 2008 (supp sept SP 157)

11 Alerte 2007 : les mesures

12 Pas de risque pour les Médicaments dérivés du sang
Pour les MDS Le virus de la Dengue étudié dans chaque procédés d’inactivation Le traitement SD est très efficace comme la pasteurisation Les réductions cumulatives obtenues : Albumine : 12,12 log Immunoglobulines : 14.24 Pas de risque pour les Médicaments dérivés du sang Xie YW, Chan PK, Szeto CK, Kwok SY, Chu IM, Chu SS, Cheung JL, Wong SW, Ali MB, Wong BL. Clearance of dengue virus in the plasma-derived therapeutic proteins. Transfusion Jul;48(7):

13 Conclusion Le risque épidémiologique est avéré
La certitude de la transmission transfusionnelle Présence du génome (premières publications en 2008) Cas avérés de transmission Le risque de transmission transfusionnelle de la Dengue est comparable à celui du WNV (avant le dépistage systématique) Les mesures d’éviction des donneurs associées à l’inactivation des pathogènes dans les plaquettes ont leur place La disponibilité prochaine d’un test de dépistage doit permettre d’en savoir davantage sur le risque transfusionnel d’anticiper d’éventuelles mauvaises surprises