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La tuberculose au début du XXIème siècle

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Présentation au sujet: "La tuberculose au début du XXIème siècle"— Transcription de la présentation:

1 La tuberculose au début du XXIème siècle
IFSI d’EVREUX Ecole d’INFIRMIER(E)S Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

2 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Plan (1) La maladie : - dans le monde - dans les pays « en voie de développement » - en France, et dans les pays « riches » Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

3 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Plan (2) Histoire " naturelle " de la maladie Infection ? Maladie ? Tuberculose pulmonaire Un peu de traitement Et la prévention - en général - en milieu de soins Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

4 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Une date: 1882 : Robert KOCH découvre le microbe responsable de la Tuberculose Momies égyptiennes avec mal de Pott Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

5 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Mycobactérium Tuberculosis M.Tuberculosis ou bacille de Koch alias « BK » Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

6 Tuberculose et pays pauvres
Incidences* très élevées. Progrès insuffisants dans le traitement des malades. Drame de la co-infection par le VIH , notamment en Afrique sub-Saharienne . *Nombre de personnes débutant la maladie dans l’année sur habitants BK MR résistent à INH rifampicine Ultra résistants résistent également aux quinolones et à plusieurs anti tuberculeux de 2ème ligne : trt difficile +++ couteux ( x 100) ++ aussi dur q’et mal supporté qu’une chimio anti K et cela 2 ans en continu--> echecs fréquents mortalité +++ Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

7 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

8 Le cycle de la Tuberculose
Population Mondiale 7 x10 9 Infections Latentes 2.3 x 10 9 Tuberculoses + 9 x 10 6 par an 1.4 à 2 millions Décès /an Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

9 Tuberculose et pays « riches »
Baisse de l’incidence moyenne Qui masque des disparités importantes selon: le pays de naissance la région habitée les conditions de vie Baisse de l’incidence moyenne Qui masque des disparités importantes Nombre de nouveaux cas en un an pour X habitants ( en Gal ) Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

10 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

11 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

12 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Toutes les régions françaises sont à moins de 10 cas déclarés pour habitants par an Sauf Île de France Guyane 4,8 /105Chiffre corrigé ; tient compte de la ss notification de la TB Chiffre inférieur à 5 seuil qui pr l’ union internationale contre la TB et les maladies respiratoires permet d’envisager l’arrêt du BCG obligatoire pour tous les enfants avant entrée en collectivité Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

13 Histoire naturelle de la maladie
Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

14 Risque de contage: voie aérienne
Les particules infectantes sont microscopiques: moins de 5 microns (< 5 / ème de mètre) Sans renouvellement de l’air, elles peuvent rester en suspension plusieurs heures Mais la majorité des particules sont inactivées quelques minutes après leur émission… Escalator muco-ciliaire ;// inactivées ds tube digestif Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

15 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

16 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Quand un BK est phagocyté par un macrophage alvéolaire > 2 possibilités: Soit destruction du Bacille de Koch = succès des défenses innées  sujet NON infecté Soit multiplication bacillaire dans macrophage puis libération de BK hors des cellules : la personne est infectée par le BK Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

17 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Infection tuberculeuse latente Inhalation BK les qq b. infectants qui atteignent espaces alvéol distaux( foyer primaire ; '' chancre d'inoculation''), st phagocytées par les macrophages alvéolaires MA ---> se X BK st alors drainés par les MA --> le ggl hilaire satell ou ils continuent à se X er foyer prim +adénopathie satel =complexe primaire le + svt asymptomat ( parfois vu sur Rx ou TDM ) foyer prim > parfois dissemin par la circulation ( bacillemie svt spt 0) --> parfois foyers 2d 2 à 10 semaines > infection initiale , réponse immune à médiation cellulaire (--> IDR + ou 3 mois pour TIV +) + ; et est svt suffisante pr limiter la X ultérieure des BK Tuberculose Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

18 Deux entités liées mais différentes :
L’infection tuberculeuse latente (ITL): situation CONTRÔLEE  sans maladie Ni risque de transmission Mais un traitement est parfois conseillé La TUBERCULOSE : Maladie grave EVOLUTIVE Souvent contagieuse Qui impose un traitement Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

19 1ère situation: l’infection latente (ITL) :
BK peu nombreux, quiescents (endormis) aucun signe clinique ni radiologique de tuberculose thoracique; aucun risque de transmettre le microbe; l’ITL n’est pas contagieuse… Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

20 l’infection tuberculeuse latente (2) comment faire le diagnostic?
Par des tests recherchant une Immunité cellulaire spécifique très active vis-à-vis du BK : Tubertest R , IDR à la tuberculine. tests de libération de l’Interféron gamma Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

21 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Le TUBERTEST R Intra Dermo Réaction tuberculinique (IDR) Injection par voie strictement intra-dermique de 0,1 ml de tuberculine [ = 5 UT] Dose CONSTANTE quel que soit l’âge Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

22 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Le TUBERTEST R (2) Est encore valable pour le DIAGNOSTIC d’INFECTION TUBERCULEUSE LATENTE Lecture – en principe par un médecin - 72 h plus tard de préférence à J 3 ( à défaut J2-J4 ) Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

23 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Le TUBERTEST R (3) Est « négatif » - s’il n’ y a aucune « induration » (épaississement de la peau), - ou si celle-ci est inférieure à 5 mm « positif » si la zone surélevée est – dans son plus grand diamètre – égale ou supérieure à 5 mm Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

24 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Le TUBERTEST R suite Il faut mesurer en mm la taille PRECISE de l’induration avec une règle graduée transparente [une éventuelle rougeur non surélevée n’est pas à prendre en compte], et noter le résultat… Préciser l’épaisseur de l’induration (modérée, moyenne ou forte) est très utile. S’il y a une phlyctène (ou des micro phlyctènes), IL FAUT LE NOTER Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

25 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

26 Tests In Vitro ? nouveaux outils
Le contact, au laboratoire, entre le sang du sujet testé et des antigènes spécifiques du bacille tuberculeux permet de doser l’interféron gamma fabriqué par les lymphocytes T actifs contre le BK 2 Tests In Vitro sont commercialisés (non remboursés); l’évaluation – non commerciale – n’est pas achevée. Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

27 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Test In Vitro (2) Quelle place ? Dépister les infections tuberculeuses latentes à la place de l’IDR, ou dans la zone d’incertitude de celle-ci. Rendent service dans certains cas , mais ne sont pas disponibles partout sans frais, et sont coûteux. Avantages: non « opérateurs dépendants » ne réagissent pas au(x) BCG, ni à la plupart des mycobactéries atypiques. Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

28 l’infection tuberculeuse latente (2)
 10 % de tuberculoses ( personnes de + de 15 a. Immunocompétentes) risque nettement concentré les DEUX années qui suivent le contage. Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

29 mais infection avant l ’âge de 1 an
40 à 45 % de tuberculoses souvent sévères: - méningites - tuberculoses disséminées Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

30 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Le vaccin BCG seul vaccin disponible- doit donc être proposé systématiquement pour les nouveaux-nés, – et aux moins de 15 a. - exposés au risque de contage Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

31 Autres facteurs augmentant le risque de Tuberculose
Être né – ou avoir vécu - dans un pays à haute incidence de tuberculose Être infecté par le VIH Avoir une silicose, une affection maligne non contrôlée Être très âgé Avoir partagé le logement d’un malade contagieux Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

32 Autres facteurs augmentant le risque de Tuberculose(2)
Être traité par : anti-TNF alpha (ou autres immunosuppresseurs), ou corticoïdes ( doses élevées plusieurs semaines) Être en situation de précarité socio-économique. Mais aussi être privé de liberté… Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

33 2de situation : TUBERCULOSE = MALADIE GRAVE et SOUVENT CONTAGIEUSE
Processus évolutif : l’immunité ne contrôle plus les bacilles tuberculeux:  ils se multiplient +++ Dans 70 % des cas atteinte de l’appareil respiratoire (poumons, bronches, plèvre, larynx) Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

34 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
LA TUBERCULOSE: Est très rarement en continuité avec l’infection (sauf facteurs de risque) Mortalité en France : # 7% traitements tardifs,incomplets,âge, etc Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

35 La tuberculose peut atteindre :
TOUS LES ORGANES…. Mais dans plus de 70 % des cas les poumons sont concernés: - atteinte isolée - ou associée: ganglion(s) et poumon par exemple . Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

36 La tuberculose peut atteindre (2)
les tuberculoses de l’arbre respiratoire étant les plus fréquentes et les seules contagieuses .  nous nous limiterons à celles-ci. Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

37 La tuberculose pulmonaire commune signes généraux :
fatigue anormale , perte d'appétit , amaigrissement , fièvre inexpliquée , sueurs nocturnes pas de signe spécifiques ; présent ds bcp de situations -> diagnostic parfois tardif perte d'expérience de la TB pr bcp de médecins Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

38 La tuberculose pulmonaire commune (2)
Signes fonctionnels : toux prolongée, crachats (parfois sanglants [hémoptysie] ), douleurs thoraciques ; rarement , gène respiratoire . Examen clinique : parfois encore normal lors du diagnostic …. pas de signe spécifiques ; présent ds bcp de situations -> diagnostic parfois tardif perte d'expérience de la TB pr bcp de médecins Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

39 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Donc des signes non spécifiques . Parfois absents , ou modérés . C’est leur association - ou leur persistance – qui doit attirer l’attention Mais… Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

40 La tuberculose est devenue en France une maladie peu fréquente
Donc la 1 ère consultation est parfois tardive Et le diagnostic envisagé avec un certain retard par le médecin quand il est consulté Et pourtant … Le fumeur pense qu’il a un cancer … Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

41 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
UN examen complémentaire simple est nécessaire , et souvent suffisant pour mettre sur la bonne voie Lequel ? Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

42 La radiographie thoracique !
Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

43 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
radiographie du thorax: Les lésions prédominent dans les lobes supérieurs Infiltrats; nodules, parfois excavés évolution souvent  «lente », sur plusieurs mois ( scanner thoracique) Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

44 Evolution progressive d’une tuberculose pulmonaire
Sans traitement … Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

45 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Tubages = BAAR + à l ’examen direct Traitement antituberculeux = guérison Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

46 2d pilier du diagnostic : la BACTERIOLOGIE
examens de l’expectoration ( des crachats et non de la salive…) 3 jours consécutifs ou 3 tubages gastriques le matin à jeun ( avant le lever) (lavages broncho-alvéolaires; fibro-aspiration) Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

47 la BACTERIOLOGIE(suite)
examens directs des frottis au microscope; ( nécessité formation et pratique régulière) cultures en milieu liquide et sur milieu solide antibiogramme si cultures positives hybridation moléculaire par sondes (PCR) Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

48 Autres examens biologiques avant traitement
Hémogramme (NFS) Créatinine, uricémie Enzymes hépatiques, sérologies hépatites B et C sont souvent demandés Proposer systématiquement une sérologie VIH Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

49 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Pour information: C’est une « maladie à déclaration obligatoire » ( DO) déclaration anonyme à l’Agence Régionale de Santé qui transmet au CLAT concerné (Code Postal) Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

50 Traitement « standard » de la TUBERCULOSE
Principes de base Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

51 Médicaments antituberculeux de 1ère intention
rifampicine : Rifadine® RimactanR isoniazide(INH) : Rimifon® pyrazinamide : Pirilène® éthambutol : Myambutol®, Dexambutol® Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

52 Médicaments antituberculeux de 1ère intention ; associations:
Rifinah® = rifampicine + isoniazide Rifater® = Rifampicine + isoniazide + pyrazinamide Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

53 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Le traitement doit détruire des BK nombreux et en situations TRES différentes Bacilles intracellulaires ( à l’intérieur des cellules macrophages). D’autres sont extracellulaires; dont certains, au sein du caséum, ont un métabolisme ralenti. Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

54 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Or AUCUN médicament n’est à lui seul actif sur toutes ces populations ! Donc le traitement doit IMPERATIVEMENT combiner plusieurs antibiotiques Et durer SIX MOIS (parfois plus) Des recherches sont en cours pour être aussi efficace en 4 mois, voire moins. Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

55 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
En UNE prise chaque jour A JEUN ; puis rester à jeun au moins 1/2 heure : Pendant SIX mois ISONIAZIDE + RIFAMPICINE Associés les deux premiers mois à: PYRAZINAMIDE + ETHAMBUTOL Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

56 Traitement qui impose EDUCATION Thérapeutique et ACCOMPAGNEMENT
pourquoi autant de médicaments aussi longtemps? les effets indésirables ne sont pas rares; les expliquer pour mieux les détecter et les contrôler. Et justifier la nécessité de SURVEILLER Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

57 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
effets indésirables : -nausées ; + rarement vomissements - hépatite médicamenteuse (isoniazide, pyrazinamide) Interactions médicamenteuses: rifampicine (+ ++)par exemple avec CO(pilule) Réactions: - immuno-allergiques (rifampicine) - oculaires (éthambutol) Neuropathies à l’INH: grossesse,alcoolisme, PS:Rifampicine--> urines - et lentilles -oranges ! Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

58 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Suivi clinique et radiologique Biologique: - ASAT – ALAT (transaminases) - acide urique, etc ophtalmologique: champ visuel, vision des couleurs  aider à l’observance:rôle +++ soignants Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

59 Le non respect de ces règles
Risque d’échec : - aggravation - absence d’amélioration - rechute Et risque augmenté de résistance: BK résistants à la Rifampicine ET à l’Isoniazide à craindre si le patient est originaire d’un pays ou les multi résistances sont fréquentes Multirésist : R au moins à INH RIFAMPICINE Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

60 COMMENT PREVENIR LA TUBERCULOSE ?
Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

61 PRIORITES , entre autres:
Bien traiter tous les malades… Rechercher la tuberculose dans les ‘’populations à risque’’ enquêter autour de chaque nouveau cas DDASS CLAT sujets contacts Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

62 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Mais aussi Communiquer avec les professionnels de santé faire savoir que la tuberculose existe encore en France … que la lutte antituberculeuse a évolué . Retrouver une pratique adaptée du vaccin BCG . Respecter quelques règles pour éviter la transmission en milieu de soins Perte d’expérience des médecins -> retard au diagnostic traitement conseillé pour ITL récentes Baisse de la vigilance : exple de NY au début années 90 BCG « ciblé « non fait Suède ----- augmentation incidence +++ ds popul à risque + - dans les autres Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

63 Quel matériel choisir pour la prévention du risque ?
Pour quelles raisons ? Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

64 ''appareils'‘( masques )de protection jetables
Masques médicaux simples Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

65 Le PORTEUR du masque de soins ou masque chirurgical :
est protégé des agents infectieux transmissibles par voie ‘’gouttelettes.’’ N’est PAS protégé des infections transmissibles par voie ‘’Aérienne’’. Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

66 Les ‘’appareils de protection respiratoires jetables’’
Ou ‘’Masques’’de protection respiratoire Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

67 Un appareil de protection respiratoire
Protège le porteur des infections transmissibles par voie ‘’gouttelettes’’ , et par voie ’'aérienne’’. 3 classes d’appareils jetables – d’efficacité croissante – FFP1, FFP2 , FFP3 . ( performances dépendent du bon ajustement au visage ). Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

68 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Bonnes pratiques Lire les notices… BIEN ajuster le masque ou l’ ‘’appareil’’. AVANT d’entrer dans la pièce . Ne plus le toucher ( risque de détérioration et de contamination des mains ). Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

69 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Bonnes pratiques (2) Enlever le masque APRES être sorti ,et avoir fermé la porte . Éliminer le masque en filière DASRI Laver les mains après l’ablation du matériel ; Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

70 Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013
Autant éviter … Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

71 Une maladie professionnelle: Infection latente, ou Tuberculose !
tableau 40 B liste limitative de travaux: labo de biologie ; personnel de soins et assimilé, de laboratoire, d’entretien,de service,ou des services sociaux mettant le personnel au contact de produits contaminés ou de malades avec bactériologie positive . certificat et déclaration à la « Commission de réforme » ou au service médical de la CPAM , selon les Établissements. Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013

72 Merci pour votre attention
A votre disposition pour reprendre ce qui ne vous a pas semblé clair ! N'hésitez pas ! NB: UN SEUL CHIFFRE à retenir éventuellement: moins de 1O nouveaux cas / hab. /an en France depuis plusieurs années Dr Alain Théry CLAT de l'Eure Centre Hospitalier Eure-Seine 2013


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