Lesions precurseur Lesions precurseurs = lesion precancereuse  conditions anormalle qui precede chronologique le cancer, mais elles ne sont pas.

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1 Lesions precurseur Lesions precurseurs = lesion precancereuse  conditions anormalle qui precede chronologique le cancer, mais elles ne sont pas transformes toujours dans le tumeurs malignes  des modificationes histologiques qui sont associee aveque une risque eleve du cancer

2 La progression des lesiones tisulaires

3 Lesions precurseur  evolution des lesiones precancereuses du sein
type lesion AHC l’incidence du cancer invasif (% apres 20 annees) ADH (hyperplasie ductal atipique) - + 10 20 LCIS (carcinom lobullaire in situ) 40 DCIS (carcinom ductal in situ) 60

4 dysplasie moyenne-CIN2
Lesions precurseur Babeş-Papanicolau Displazie - CIN Bethesda type I normale type II inflammation type IIR atypie ASCUS/ AGUS type III atypie HPV LSIL dysplasie legere-CIN1 type IV dysplasie moyenne-CIN2 HSIL dysplasie severe-CIN3 carcinom in situ type V carcinom invasif

5 Lesions precurseur ● l’histoire naturalle des lesiones precurseures de cancer de col de l’uterus epithelium normal  dysplasie  CIS  carcinom invasif l’age < annees

6 Lesions precurseur tumeur maligne lesion precancereuse cancer du sein
ADH/ LCIS/ DCIS cancer de col de l’uterus HSIL cancer de corp de l’uterus hyperplasie complexe de l’endometre aveq des atypies cancer ORL hyperplasie muquese/ leukoplasie/ erithroplasie cancer du poumon metaplasie pavimenteuse cancer du l’esophage dysplasie severe/ carcinom in situ cancer gastrique gastrite athrophique cancer colo-rectal polypose recto-colique/ rectocolite ulcereuse/ B. Crohn cancer de la vessie cancer de la prostate hyperplasie atypique adenamateuse/ intraductale cancer de la peau keratose actinique/ arsenique B. Bowen (carcinom spinocelulaire in situ) B. Paget (mamelon)

7 Lesions precurseur L’identification des lesiones precancereuses:  risque d’evolution malign  asymptomatique  reconnaissance - prendre l’initiative des actionnes de la prophylaxie secondaire  traitment eficace - modification de l’histoire naturalle traitment pas invasif raport cout/ benefice eleve resultats > formes invasif

8 PROPHYLAXIE DU CANCER Premises theoretiques : 1
PROPHYLAXIE DU CANCER Premises theoretiques : 1. Etiologie du cancer + groupes de risqué:  80-90% le cancer est le resultat du mode de vie de l`individu et est produit par des agents etiologiques du milieu ambiant

9 30 Facteur etiologique pourcent du total des deces (%) Tabac Alcool
Alimentation Comportement sexuel Facteurs professionels Pollution Produits industriels Medicaments Facteurs geofisiques Infections Inconnus 30 3 10-70 7 4 2 <1 1 10? ?

10 L`identification des facteurs etiologiques permet de definires groupes a risque eleve de maladie – specifique pour certaines localisations: FR mineur = cc. en antecedents pathologique personnele autre que le sein/ autre relatifs avec cc du sein/ M<10 annnees/ nuliiparite/ premiere naissance > 30 annnees/ menarche > 55 annnees/ lesions benignes mammares. RR = le raport entre l`incidence et la mortalite par cancer entre les personnes ayant des facteurs de risque et celles qui n`en ont pas Groupe de risque facteurs de risque (FR) risque relatif (RR) Absent Minime Moyen Eleve pas de facteurs <50 annnees + 1 FR mineur 50 ans + 2 FR mineurs/>50 annnees + 1 FR mineur cc.du sein en APP/mere avec cc.du sein/>50 annnees + 2 FR mineurs 1 1,5 2 6

11 Tumeur FR connus FR modifiable Type de profilaxie Actions de prevention Poumon ORL Col uterin Sein Colon Peau Testicule oui tabac alcool comport sexuel alimentation estrogenes rayons solaires criptorhidie Primaire Secondaire Abandon du tabac Reduction de l`alcool examen ORL traitement de la leucoplasie modification facteurs de risque examen cytologique reduction des graisses+calories depistage de formes familialles reduction graisses et  fibres depistage&chimioprofilaxie cremes protectrices depistage chirurgie de correction

12 2. Histoire naturelle du cancer:  les caracteristiques du fenotype malin - la proliferation, l`invasion locale ou la metastase – aparaissent relativement tardive au cours de l`histoire naturelle  dans les phases initiales les lesions tissulaires evoluent lentement, sont precedees par des changements benins et peuvent etre gueries par des traitements mimimals  l`evolution des lesions n`est pas toujours progressive vers la malignite et peut meme regresser spontanement

13 Histoire naturelle du cancer

14 La phase d`initiation - les effets genotoxiquese des divers facteurs peuvent etre prevenus par :  moyens d’eviter le contact avec eux  le bloquage des mecanismes d`action  la stimulation des processus de reparation du ADN

15 La phase de promotion – characteristique des lesions tissulaires qui peuvent deja etre reconnues, est la possibilite de differentiation et regression avec retour au normal La phase de progression – la majorite des lesions produites evolue lentement, sous la forme des precurseurs ou des lesions precancereuses

16 phase preclinique phase clinique expose initiation diagnostique debut precoce clinique ↓ ↓ ↓ ↓  D1 guerison _______ A __________________ B ________ C _______ D2 complic tardif  D3 deces ↑ ↑ ↑ prophylaxie prophylaxie prophylaxie primaire secondaire tertiaire

17 En fonction du but et du moment de l’intervention les actions de prevention du cancer peuvent etre systematisees en 3 principales categories: la prophylaxie primaire = l’identification et le control des facteurs de l’environement ou de l’organisme qui peuvent influencer l’apparition du cancer  eviter l’apparition de point A

18 la prophylaxie secondaire = l’identification et la modification des signes et symptomes qui suggerent a grande probabilite l’apparition d’un cancer invasif  deroule dans la phase preclinique de la maladie  localisation du point B est different

19 la prophylaxie tertiaire = l’identification et la modification des consequences et des sequelles psychologiques, sociales, economiques et physiques associees au diagnostic, le traitement et la recuperation du malade oncologique

20 LA PROPHYLAXIE PRIMAIRE = l’identification et le control des facteurs de l’environement ou de l’organisme qui influencent l’apparition du cancer et contient les actions qu’une collectivite ou un individu peuvent entreprendre pour eviter le cancer  but: reduir la incidence du cancer par la controle de FR

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22 UICC a formule 12 recomandations pour la prevention du cancer: 1
UICC a formule 12 recomandations pour la prevention du cancer: 1. respecter un regime alimentaire equilibre et varie 2. eviter les regimes alimentaires uniformes avec respect aux memes mets; prendre avec prudence les memes medicaments pour des periodes longues de temps 3. eviter les exces alimentaires et en special les graisses 4. eviter l exces d’alcool 5. abandonner le tabac 6. assurer chaque jour un apport optimum des vitamines A, C, E et inclure dans l’alimentation des produits a haute concentration de fibres

23 7. eviter l’exces d’ aliments sales ou enfumes et renoncer a ingerer des liquides tres chauds 8. eviter les aliments brules ou grilles 9. eviter les aliments qui ne sont pas intentionellement autrement prepares 10. eviter les expositions excessives au soleil 11. eviter le surmenage physique şi psychique et pratiquer regulierement les exercises physiques et le sport 12. utiliser frequement les douches et les bains

24 LA PROPHYLAXIE PRIMAIRE  education sanitaire (par ex
LA PROPHYLAXIE PRIMAIRE  education sanitaire (par ex. utilisation des cremes aveque facteur de protection solaire)  normes pour la radioprotection  mesures fiscale (les taxes pour alcool & tabac)  restriction publicitaire  restriction d’utilisation de substance toxique (l’interdit de fumer en places publique)

25 Cancer du sein. Risque elevee:  tt
Cancer du sein Risque elevee:  tt. hormonal de substitution (estrogen % progesteron)  rayons ionisante  obesite  alcohol excesif Risque reduit:  modulateurs selectif du receptor estrogenique  inhibiteurs des aromatase  mastectomy prophylactique bilateralle  oophorectomy prophylactique  les exercises physiques

26 Cancer de col de l’uterus
Cancer de col de l’uterus Risque elevee:  fumer actif/ pasif  naissance multiple  contraceptif oral Risque reduit:  abstinence sexuell  sex protege  vaccin antiHPV

27 LA PROPHYLAXIE SECONDAIRE = l’identification et la modification par des actions propre des signes et symptomes qui suggerent a grande probabilite l’apparition d’un cancer invasif Contient:  les actions de depistage et suivi des groupes a risque eleve pour certaines localisations  le traitement des precurseurs tumoraux  la chimioprohylaxie  la modification du mode de la vie des personnes a risque

28 1. Actions de depistage = screening = le processus de recherche active de la maladie pour les personnes asymptomatiques Conditions: - Que le cancer depiste represente un probleme important de sante publique - Que l’histoire naturelle du cancer soit connue et sufisament longue pour permettre le diagnostic en phase incipiente - Que le traitement soit efficace - Que la methode de screening soit simple et acceptee par la population - Que le benefice justifie le cout de l’organisation et du deroulement de l’action de depistage

29 Le cancer du col uterin = prototype pour le screening: ● le frotti Babeş-Papanicolau ● les lesions precancereuses avec traitements minimaux sont curables a 100% ● les pays ouest-europeens baisse de la mortalite avec ≈ 50% ● Roumanie hausse de la mortalite avec > 50% (derniers 40 annes)

30 Screening ● debu: - 3 annes apres la debu de la vie sexuel pas plus tard du 20 annes ! ● fin: -  70 annes ● l’interval optimal: - chaque ane apres le debu les fammes > 30 annees aveque resultates negatif consecutives  interval 2-3 annees

31 Le cancer du sein ● autopalpation + examen clinique + mammographie ● EU: baisse de la mortalite avec 23% diagnostique precoce: % cas cu aisselle negative vs. 48% ● resultats positifs initiellement pour > 50 annees ● actuellementl baisse de la mortalite aussi pour > annees

32 Screening risque normal: annees  examen clinique a 1-3 annees  autopalpation 40 annes  examen clinique annuell  mammographie annuelle  autopalpation risque eleve: < 25 annees  examen clinique annuell  autopalpation  25 annees  examen clinique a 6-12 mois  mammographie annuelle  autopalpation  reduction de FR

33 Screening reduction de risque: ● chirurgical  mastectomie soucutane bilaterale reconstruction mammaire  anexectomie bilaterale (mutation BRCA1,2) ● nonchirugical  Tamoxifen/ Raloxifen

34 Screening cancer de la prostate risque normal:  TR  50 annees  PSA > 10 annees espoir de la vie risque eleve:  TR AHC  PSA > 10 annees espoir de la vie

35 les cancers digestifs: - resultats nonconcludents - exception le Japon pour le cc. gastrique par ex. barite 6 incidences - depistage cc. colon par test hemocult autres localisations: - cc. des poumons - MRF + ex. spute - cc. cutannes - Australia - cc. cavite buccale - India

36 2. Le diagnostique precoce aux personnes asymptomatiques - l’organisation d’ actions pour des groupes selectionnes de population , tenant compte de l’existence des facteurs specifiques de risque - la conaissance des groupes de risque et des facteurs de risque individuels offre au medecin la possibilite d’un diagnostique precoce pour les personnes asymptomatiques - les investigations de routine doivent etre orientees vers les organes susceptibles de faire un cancer et qui, en fonction de l’age, sont repetees avec une certaine frequence - les individus a risque specifique du au mode de vie, a l’heredite ou aux maladies deja presentes doivent etre surveilles specialement

37 vaginal& ginecologique biopsie de l’endometre autopalpation sein
examination Population sexe age frequence rectoscopie test hemocult touche rectal examen citologique vaginal& ginecologique biopsie de l’endometre autopalpation sein examen clinique mammographie consultations periodiques & education sannitaire* M,F > apres 2 examens – a 1 ans repete a 3-5 annees M,F > annuell M,F > annuell F > apres 3 – repete a 2-3 annees F menopause pour femmes a risque eleve* F > mensuellement F repete a 3 annees F mammo de reference annees > annuell M,F > a 3 annees > annuell * nullipaire/ obesite/ cycles anovulatoires/ metroragies/ traitements a oestrogenes ** examen de la thyroide, du testicule, de la prostate, ggl. lymphatyques, cavite buccale, peau

38 3. La chirurgie prophylactique =l’exerese des lesions connues pour leur potentiel malign  la correction de la criptorchidie  la mastectomie bilaterale pour cc. lobulaire in situ  l’exerese des organes a risque aux individus a predisposition genetique (la colectomie pour la polypose colique familliale)

39 4. La chimioprohylaxie =la possibilite de prevention du cancer a l’aide des agents chimiques a action inhibitrice ou meme de reversion du processus de cancerogenese L’evolution temporelle du processus de cancerogenese offre la possibilite pratique d’intervention a differentes etapes: 1. eviter l’exposition aux facteurs cancerigenes, initiateurs ou promoteurs

40 2. le bloquage de l’activite metabolique des initiateurs ou des promoteurs ou l’orientation de la cellule vers des voies metaboliques a produits finaux moins toxiques 3. la capture du carcinogene actif avant d’interactionner avec l’ ADN cellulaire 4. la stimulation de la reparation de l’ADN avant que la cellule ne se divide pas 5. l’inhibition de l’activation des protooncogenes dans la phase de promotion ou le bloquage de l’effet biologique de leur expression 6. la reversion du phenotype preneoplasique a l’etat normal

41 (1) precarcinogene ▼ (2) activation metabolique ▼ ← fenols, indols, C, E, A, NAC, selenium (3) aducts ADN ► (4) reparation ADN ← NAC, A, E ↑ ▼ NAC, selenium antioxidants (5) promotion ← A, selenium ▼ (6) progression ← A, retinoides ▼ cellule tumorale

42 L’acide ascorbic (vit. C) et alpha-tocoferol (vit
L’acide ascorbic (vit. C) et alpha-tocoferol (vit. E) – antioxidants qui inhibent la formation des carcinogenes du groupe nitroso (cc. gastrique) Fenols – antioxidants inhibiteurs de la cancerogenese des poumons, de la peau., du foie, sein , colon Les indols – blocquent l’ action cancerigene des hidrocarbures aromatisees polycicliques Les retinoides – analogues naturels + synthetiques vitamine A impliques dans l’induction de la differentiation cellulaire; les plus utilises agents chimioproteceurs ayant effet sur le sein, l’oesophage, appareil respiratoire pancreas, vessie urinaire

43 Les sels de selenium et calcium – effets protecteurs pour le tube digestif Les inhibiteurs de la protease – leupeptin/ riz, mais, cereales a action anticancerigene pour le sein, colon, prostate, cavite buccale et pharynx Antiinflammatoires non-steroidiens – indometacin inhibition des PG Hormones et antihormones – cancers hormono-dependents

44 Les etudes de chimioprophylaxie evaluent l’efficacite des differents produits sur la prevention de l’apparition du cancer ou des recidives a la population generale ou dans des groupes selectionnes – specialement pour les groupes de risque :  predispositions genetiques  mode de la vie  activite professionnelle  lesions precancereuses  malades gueris d’un cancer mais qui sont a risque pour une seconde localisation

45 Les plus importants resultats:  la baisse de la metaplasie du tissu bronchyque aux fumeurs et la diminution des recidives pour le cancer des poumons avec les retinoides  la diminution des polypes du colon apres la vitamine C, betacarotene, vit. E, piroxicam, calcium  l’amelioration des dysplasies cervicales apres les retinoides

46  la chimioprophylaxie du cancer du sein avec Tamoxifene, seul ou associe aux retinoides, aux femmes avec lesions benignes ou avec cc. du sein dans les antecedents  la prophylaxie du second cancer pour les malades ORL avec retinoides + NAC