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THERAPIE GENIQUE DES DEFICITS IMMUNITAIRES PRIMITIFS 5 ème Année EC Thérapie génique Année 2006/2007.

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1 THERAPIE GENIQUE DES DEFICITS IMMUNITAIRES PRIMITIFS 5 ème Année EC Thérapie génique Année 2006/2007

2 Rappel : Hématopoïèse totipotente C. Souche Embryonnaire ES pluripotente C. multipotente C. unipotente

3 Localisation :MO Localisation :Thymus CS provenant de la MO Lymphopoïèse

4 Origine:mutation du gène de l ADA Adénosine DeAminase lymphopénie profonde en Lc T, B et NK IMC sévère dommage tissulaire des épithéliums bronchiques et Tissulaires Corrélation déficit ADA et SCID démontré en 1972 Catabolisme des bases puriques

5 Déficit en ADA

6 (Cunningham, Nature Immunology Review 2005, 5, )

7 Déficit en c SCID lié au chr X Localisation :Thymus

8 IL-7 IL-15 CD34+ Rappel : Hématopoïèse Implication des cytokines

9 Rappel : Hématopoïèse Implication des cytokines CD34+ IL-15

10 Complexe : Cytokine Récepteur Cytokine Tyrosine Kinase JAK Facteur de transcription STAT Transduction du signal induit par l interaction de la cytokine sur son récepteur Rôle Milieu extracellulaire Milieu intracellulaire

11 IL-2

12

13

14 Mutation sur l axe chaîne c, IL-7 R, JAK3, 70% SCID

15 SCID-XJAK3 -SCID 2/3 SCID10% SCID

16

17

18 Cycle réplicatif dun Retrovirus

19 Production de particules virales vides

20 Production de vecteurs rétroviraux Cellule productrice de particules virales vides

21 Protocole Prélèvement de MO Tri cel. Sélection des cel. CD34+ Mise en culture Fact. croissance Tranfection Ex vivo Injection Cel. CD34+ transfectées

22 Cellule cible : CSH CD34+ Vecteur rétroviral MFG- gc

23 THERAPIE GENIQUE ET PATHOLOGIES AUTOIMMUNES

24 Thérapie génique et PR

25

26 Procédure ex vivo EVANS (2005), Proc.Natl.Acad.Sci USA, vol 102, n°24,

27 AVENIR Inhibition de la prolifération synoviale Par production locale dinhibiteurs de kinases impliquées Stimulation de lapoptose des synoviocytes Par des inhibiteurs de translocation nucléaire Contrôle des transgènes Par lutilisation de promoteurs inductibles par des molécules exogènes


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