DEFICITS IMMUNITAIRES

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1 DEFICITS IMMUNITAIRES
5ème Année EC Thérapie génique THERAPIE GENIQUE DES DEFICITS IMMUNITAIRES PRIMITIFS Année 2006/2007

2 Rappel : Hématopoïèse totipotente C. multipotente C. multipotente
C. Souche Embryonnaire ES pluripotente C. unipotente

3 Lymphopoïèse Localisation :MO Localisation :Thymus CS provenant de la MO

4 Origine:mutation du gène de l ’ADA Adénosine DeAminase
Catabolisme des bases puriques  lymphopénie profonde en Lc T, B et NK  IMC sévère  dommage tissulaire des épithéliums bronchiques et Tissulaires Corrélation déficit ADA et SCID démontré en 1972

5 Déficit en ADA

6 (Cunningham, Nature Immunology Review 2005, 5, 880-892)

7 Localisation :Thymus Déficit en gc SCID lié au chr X

8 Rappel : Hématopoïèse Implication des cytokines CD34+ IL-15 IL-7

9 Rappel : Hématopoïèse Implication des cytokines CD34+ IL-15

10 Rôle Milieu extracellulaire Complexe : Cytokine Récepteur Cytokine
Tyrosine Kinase JAK Facteur de transcription STAT Rôle Transduction du signal induit par l ’interaction de la cytokine sur son récepteur Milieu intracellulaire

11 IL-2

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14 Mutation sur l ’axe : chaîne gc, IL-7 R, JAK3,
70% SCID

15 SCID-X JAK3 -SCID 2/3 SCID 10% SCID

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18 Cycle réplicatif d’un Retrovirus

19 Production de particules virales vides

20 Production de vecteurs rétroviraux
Cellule productrice de particules virales vides

21 Protocole Injection Cel. CD34+ transfectées Prélèvement de MO Tri cel.
Sélection des cel. CD34+ Mise en culture Fact. croissance Tranfection Ex vivo

22 Cellule cible : CSH CD34+ Vecteur rétroviral MFG-gc

23 PATHOLOGIES AUTOIMMUNES
THERAPIE GENIQUE ET PATHOLOGIES AUTOIMMUNES

24 Thérapie génique et PR

25

26 Procédure ex vivo EVANS (2005), Proc.Natl.Acad.Sci USA, vol 102, n°24,

27 Inhibition de la prolifération synoviale
AVENIR Inhibition de la prolifération synoviale  Par production locale d’inhibiteurs de kinases impliquées Stimulation de l’apoptose des synoviocytes  Par des inhibiteurs de translocation nucléaire Contrôle des transgènes  Par l’utilisation de promoteurs inductibles par des molécules exogènes