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Control of Hoxd genes Collinearity during Early Limb Development B. Tarchini et D. Duboule.

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1 Control of Hoxd genes Collinearity during Early Limb Development B. Tarchini et D. Duboule

2 Les gènes Hox Organisation en cluster Rôle dans lorganisation de laxe antéro-postérieur Code Hox contrôle les programmes de spécification régionale

3 Quelques notions Gènes homéotiques : gènes contenant une séquence homéo codant pour un domaine hélice-tour-hélice responsable de la liaison à lADN Colinéarité : - Spatiale : 3 antérieur 5 postérieur - Temporelle : 3 précoce 5 tardive

4 Combinatoire génique

5 Objectif Comprendre les mécanismes qui sous-tendent la colinéarité des gènes Hoxd Utilisation de souris ayant des mutations délétion/duplication dans le cluster Hoxd Hybridation in situ

6 Mutations du cluster Hoxd

7 Délétions internes et colinéarité spatio-temporelle Perte de lexpression unique du côté postérieur Apparition dune expression en antérieur/distal La position relative des gènes Hoxd dans le cluster détermine la spécificité dactivation spatio-temporelle

8 Duplication et colinéarité spatio-temporelle Plus les gènes sont éloignés de la région télomérique plus ils sont retardés dans leur activation

9 postériorisation des transcrits issus des gènes en 3 Les gènes Hoxd répondent à des enhancer des doigts qui ne sont pas gènes spécifiques Mécanismes régulateurs opposés

10 Régulation de Evx2 Chez WT : Evx2 répond aux enhancer des doigts et apparaît dans la partie postérieure/distale Chez mutée : Evx2 apparaît prématurément et dans la partie postérieure/proximale Profil dexpression semblable à celui des gènes Hoxd10 ou Hoxd11

11 Conclusions Les mutations entraînent un changement du profil dexpression des différents gènes Hoxd Le mécanisme de colinéarité implique des régulations au sein du cluster

12 Discussion 2 vagues dactivation : une qui donnera le domaine zeugopode et qui dépend de 2 mécanismes opposés une qui donnera le domaine des doigts et régulée par GCR Les éléments régulateurs sont situés à lextérieur du cluster 2 origines potentielles pour ces régulateurs

13 Proposition dun modèle de régulation


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