Les champignons microscopiques et les infections qu'ils provoquent …

Présentation au sujet: "Les champignons microscopiques et les infections qu'ils provoquent …"— Transcription de la présentation:

1 Les champignons microscopiques et les infections qu'ils provoquent …
Françoise Dromer, Mycologie Moléculaire, CNRS FRE2849 CNR Mycologie et Antifongiques, Institut Pasteur

2 Les champignons Organisme eucaryote Règne à part
Développement par filaments ramifiés (thalle) parfois unicellulaire (levure) Aérobie stricte Reproduction asexuée ou sexuée Peu de champignons pathogènes chez les mammifères non immunodéprimés ≈ espèces de champignons ≈ 150 pathogènes chez l'homme

3 Diversité des sources d'infection
Source exogène : ENVIRONNEMENT Prévalence élevée de l'infection dans les zones endémiques (AC+++) Incidence faible de la maladie sauf immunodépression ou inoculum massif Transmission dans les piscines, saunas, salles de bain Source endogène : TUBE DIGESTIF, PEAU Incidence faible sauf rupture des barrières naturelles (KT, prothèses, chimiothérapie), déséquilibre de l’écologie microbienne (antibiotiques) Immunodépression Infections nosocomiales

4 Diversité des facteurs prédisposants aux infections fongiques systémiques
Réanimation Chirurgie Neutropénie Cardiaque Rénale VIH Pulmonaire Hépatique Mycoses systémiques CGD Transplantation Corticoïdes Brûlures N-nés

5 Diversité des infections produites
infections superficielles infections profondes Onychomycose Cryptococcose Aspergillose invasive "Pied d'athlète"

6 Diversité par le type de champignon responsable
FILAMENTEUX Aspergillus Rhizopus Candida Cryptococcus neoformans LEVURES DIMORPHIQUES Histoplasma capsulatum

7 La malédiction des Pharaons

8 Les champignons responsables en partie de l'extinction des dinosaures ???
Ere tertiaire : Déforestation globale Prolifération des spores fongiques (fonction de dégradation) Aérosols massifs Survie des mammifères (sang chaud) Disparition des dinosaures (sang froid) ??? Arturo Casadevall: "fungal virulence, vertebrate endothermy, and dinosaur extinction: is there a connection?" in Fungal Genetics and Biology 2004

9 Quelques chiffres Septicémies à levures : Cryptococcose :
27 hôpitaux en Ile de France > 1400 épisodes en 3 ans 37% de décès à J30 Cryptococcose : 2-30% des patients SIDA (Afrique – Sud est asiatique) 100% décès sans traitement 20% avec traitement

10 Les champignons que l'on connaît …
Les champignons utiles dans l’agro-alimentaire et en médecine Fromages : Penicillium camembertii – Geotrichum candidum –Saccharomyces cerevisiae Pénicilline – Penicillium notatum Cyclosporine – Trichoderma polysporum Les champignons néfastes par les toxines : aflatoxine ++

11 Pourquoi les mycoses sont-elles rares malgré la fréquence des spores fongiques dans l'environnement ? Température corporelle > température de croissance optimale de la plupart des champignons Ex : souris / lapin et C. neoformans Traits de virulence rarement combinés : capsule, mélanine, filamentation, thermotolérance : C. neoformans vs Cryptococcus sp. Pression de sélection par les prédateurs de l'environnement permet la survie chez l'hôte "animal" : Ex : champignons de l'environnement et amibes du sol Défenses immunitaires de l'homme probablement adaptées : Mais …

12 Les apprentis sorciers ?
Apparition / “création” de nouveaux facteurs de risque : Infection par le VIH : CAOP, cryptococcose, histoplasmose, aspergillose Chirurgie lourde, transplantation d’organes Traitement antibiotiques : déséquilibre des écosystèmes digestifs Les voyages : mycoses d’importation en métropole Un constat, les hommes sont plus susceptibles aux infections fongiques : Hormones ? Mode de vie ? Susceptibilité génétique

13 Les apprentis sorciers ?
Mycoses des muqueuses liées à l’utilisation d’antibiotique : Candidose du TD, muguet, vaginite Déséquilibre écosystèmes Emergence de nouveaux champignons pathogènes résistants à certains antifongiques => découverte de la résistance aux antifongiques : Pas d'échange génétique Rôle des biofilms Etude des mécanismes de résistance …

14 La mycologie n'est plus poussiéreuse
La mycologie n'est plus poussiéreuse ! Les outils moléculaires sont disponibles Génomes de x champignons pathogènes séquencés Nombreuses découvertes importantes : Analyse des marqueurs de virulence, nouveaux modèles : drosophiles, nématodes, amibes Voies de biosynthèse => antifongiques nouveaux Identification des antigènes de surface = > tests diagnostiques Identification de nombreux mécanismes immunitaires Identification de protéines inconnues chez les eucaryotes supérieurs

15 Variabilité antigénique au cours de l'infection
5 min 24 hrs 48 hrs 6 hrs

16 L'enjeu principal : une amélioration du pronostic des mycoses invasives
Des tests de diagnostic plus performants Des antifongiques plus efficaces La mise au point de vaccins, L'utilisation de thérapies immunomodulatrices ? => Un intérêt plus grand de la communauté scientifique, médicale et des pouvoirs publics