La Pharmacovigilance en Industrie Pharmaceutique

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1 La Pharmacovigilance en Industrie Pharmaceutique
Philippe Hénault – 29 avril 2010 – Faculté d’Amiens

2 Plan La Pharmacovigilance (PV) Les acteurs de la PV
La PV en Industrie Pharmaceutique La PV en Industrie Pharmaceutique : Le contexte réglementaire La PV chez Boehringer Ingelheim France Le Pharmacien en PV en Industrie Pharmaceutique Exemple de Boehringer Ingelheim France 29 avril faculté d'Amiens

3 La Pharmacovigilance ? 29 avril faculté d'Amiens

4 La Pharmacovigilance (PV)
Système institutionnel et privé destiné à : Surveillance Risque d’Effets indésirables IMAGE SUIVANTE Produits de santé à usage humain : médicaments 29 avril faculté d'Amiens

5 1 2 3 Missions de PV Identification du risque : Evaluation du risque :
Recueil des informations, effets indésirables, mésusage 1 Evaluation du risque : Enregistrement, évaluation, Réalisation de toutes études et travaux concernant la sécurité d’emploi des médicaments et autres produits 2 Prévention du risque : Exploitation de ces informations dans un but de prévention (actions de prévention) 3 29 avril faculté d'Amiens

6 Effet indésirable (EI)
Définitions (1/3) Effet indésirable (EI) Réaction nocive et non voulue à un médicament, se produisant aux posologies normalement utilisées chez l’homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d’une maladie ou pour la restauration, la correction ou la modification d’une fonction physiologique 29 avril faculté d'Amiens

7 Effet indésirable grave (EIG)
Définitions (2/3) Effet indésirable grave (EIG) entraîne la mort mise en danger de la vie du patient nécessite une hospitalisation ou la prolongation d’une hospitalisation entraîne une invalidité ou une incapacité importante ou durable se traduit par une anomalie / malformation congénitale 29 avril faculté d'Amiens

8 Effet indésirable inattendu
Définitions (3/3) Effet indésirable inattendu Un effet indésirable dont la nature, la sévérité ou l’évolution ne correspond pas au RCP 29 avril faculté d'Amiens

9 Suite au développement préclinique (chez l’animal),
Mission de PV Suite au développement préclinique (chez l’animal), Surveillance du risque : en continu Développement clinique ATU / / Enregistrement Post-commercialisation 29 avril faculté d'Amiens

10 du système de Pharmacovigilance ?
Les acteurs du système de Pharmacovigilance ? 29 avril faculté d'Amiens

11 Acteurs du système de PV : public et privé
Pharmacovigilance institutionnelle Professionnels de santé CRPV AFSSAPS: comité technique, commission nationale, DPV Agence Européenne du Médicament / OMS Pharmacovigilance industrielle Réseaux de Délégués Médicaux/Pharmaceutiques Responsable Pharmacovigilance - Service de pharmacovigilance Pharmacien Responsable Entreprise pharmaceutique 29 avril faculté d'Amiens

12 Système public en France
L’AFSSAPS (Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé) CNP (Commission Nationale de Pharmacovigilance CTP et son Comité Technique) 31 CRPV (Centre Régional de Pharmacovigilance) Professionnels de santé Entreprises et Organismes Pharmacies à usage intérieur 29 avril faculté d'Amiens

13 Obligations des professionnels de santé en PV
Médecin Chirurgien Dentiste Sage-Femme Pharmacien Infirmier (pas d’obligation) OBLIGATION DE NOTIFICATION Effets indésirables graves ou inattendus CRPV Art. R Code Santé Publique 29 avril faculté d'Amiens

14 Obligations du responsable de la mise sur le marché
Désigner un Responsable de PV Assurer une formation continue appropriée (à toute personne de l’entreprise y compris les prestataires, pouvant être concernée par la PV) Mettre en place et gérer un service de PV Veiller au respect des obligations règlementaires de PV Assurer une évaluation en continu des risques et des bénéfices des médicaments BPPV 29 avril faculté d'Amiens

15 Obligations de PV du responsable de la mise sur le marché
Recueil d’informations Identification Rapports Déclaration périodiques (6 mois/1 an/ 3 ans) (15 J) Evaluation Détermination de l’imputabilité 29 avril faculté d'Amiens

16 LE SYSTEME NATIONAL DE PHARMACOVIGILANCE EN FRANCE
AFSSAPS (Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé) Système institutionnel Système industriel CNPV Cas graves Produit BIF Cas graves (15 jrs) Toute information de PV (PSURs Produit BIF) CTPV PV BIF BII CRPV (31) Cas graves / inattendus Toute information de PV Produit BIF Professionnels de Santé Externe : Prof. de Santé, Patients… Interne : Tout collaborateur incluant DM/DP Respect des Bonnes Pratiques de PV 29 avril faculté d'Amiens

17 en Industrie Pharmaceutique ?
La Pharmacovigilance en Industrie Pharmaceutique ? 29 avril faculté d'Amiens

18 Éthique Réglementaire Scientifique Economique Enjeux de la PV
29 avril faculté d'Amiens

19 Gestion des Informations de PV
Missions de PV Recueil Enregistrement Evaluation Déclaration aux Autorités de santé Gestion des Informations de PV Evaluation continue du profil de tolérance des médicaments Actions de prévention (mise à jour des mentions légales…) 29 avril faculté d'Amiens

20 Traitement des cas individuels de PV
Recueil et Enregistrement dans la base de données Evaluation Déclaration immédiate aux Autorités Rapport annuel de sécurité Déclaration aux Autorités de santé (immédiate pour ei grave et rapport périodique de PV) En pré-AMM : Evénements indésirables (ei) : ei graves Tout fait nouveau pouvant affecter la sécurité des sujets Effets indésirables : Tous Toute information liée à la sécurité d’emploi (Exposition grossesse, Mésusage, Manque d’efficacité) En post-AMM : 29 avril faculté d'Amiens

21 en Industrie Pharmaceutique : Le contexte réglementaire ?
La Pharmacovigilance en Industrie Pharmaceutique : Le contexte réglementaire ? 29 avril faculté d'Amiens

22 Contexte réglementaire
National Européen International 29 avril faculté d'Amiens

23 Obligations réglementaires : 2 types
En tant que : Promoteur d’essais cliniques Titulaire d’AMM 29 avril faculté d'Amiens

24 Pharmacovigilance des essais cliniques : les textes
Avant 27/08/2006 : Loi sur la protection des personnes qui se prêtent à des recherches biomédicales 88–1138 du 20 Dec 88 modifiée par la loi du 23 Jan 90 « Loi Huriet » Recommandations du 12 Sep 94 sur la déclaration des EI graves susceptibles d’être dus à une recherche biomédicale menée sur un médicament ou un produit assimilé Au 27/08/2006 : Directive Européenne essais cliniques : 2001/20/EC Transposée / Loi Politique de Santé Publique 9/08/2004, décret 2006 29 avril faculté d'Amiens

25 Pharmacovigilance des essais cliniques (1/ 3)
Déclarations immédiates aux autorités (Afssaps + Comités d’éthique):  EIGI /SUSAR EI graves reliés (au Médicament BI/ comparateur/ placebo de l’EC concerné) et inattendus  Faits nouveaux de sécurité « Other safety issues » = Fait nouveau mettant en jeu la sécurité des participants Qq exemples : Fréquence accrue d’EIG attendus EIG liés aux procédures de l’essai EIGI post-étude Efficacité insuffisante Données de toxicité non clinique 29 avril faculté d'Amiens

26 Pharmacovigilance des essais cliniques (2/3)
Soumission annuelle aux autorités (Afssaps + Comités d’éthique):  Rapport de sécurité annuel Partie 1 : Rapport sur la sécurité des patients Partie 2 : Listing de tous les EIG (attendus/inattendus) Partie 3 : Tableaux récap globaux des EIG Information aux investigateurs :  Données de sécurité pouvant affecter la sécurité des patients 29 avril faculté d'Amiens

27 Pharmacovigilance des essais cliniques (3/3)
Délai de déclaration aux autorités: - 7 jours pour EI fatals ou menaçant immédiatement le pronostic vital (inattendu) - 15 jours pour autres EI graves Ce délai démarre dès la prise de connaissance de l’EI par le promoteur Informations complémentaires pertinentes 29 avril faculté d'Amiens

28 Pharmacovigilance post-AMM : les textes français
Bonnes pratiques de Pharmacovigilance (Déc. 1994), mises à jour / arrêté du 28 avril 2005 Décret (13 mars 1995), modifié par le Décret du 29 janv puis le Decret (26 Dec 2007) transposant la Directive 2004/27/EC. Art. R et suiv. R et suiv. Code Santé Publique 29 avril faculté d'Amiens

29 Pharmacovigilance post-AMM : les spécificités françaises
Responsable en pharmacovigilance désigné par le pharmacien responsable auprès de l’AFSSAPS Notion d’«Exploitant» (/ titulaire d’AMM) Méthode française d’imputabilité Synthèses françaises de pharmacovigilance 29 avril faculté d'Amiens

30 Pharmacovigilance post-AMM : les bases réglementaires en Europe
Lignes directrices Volume 9A / Avis aux fabriquants : « Pharmacovigilance of medicinal products for human and veterinary use » Directive 2004/27/CE (31/03/2004) modifiant la Directive 2001/83/CE (06/11/2001) : Code communautaire relatif aux médicaments à usage humain. Règlement CE 726/2004 (31/03/2004) remplaçant le Règlement 2309/93 : procédures communautaires pour l’autorisation et la surveillance des médicaments à usage humain et vétérinaire et instituant une Agence européenne des médicaments 29 avril faculté d'Amiens

31 Pharmacovigilance post-AMM : les textes européens
Harmonisation de la pharmacovigilance (PV) : Définitions Systèmes de PV Cohérence entre les systèmes de PV selon les procédures d’enregistrement Intégration des progrès scientifiques et techniques Echange électronique des données Responsabilités des titulaires d ’AMM 29 avril faculté d'Amiens

32 Déclarations immédiates
Effets indésirables graves (EIG) A l’intérieur de l’ UE : état membre de survenue de l’ EIG (15 jours) état membre de référence en reconnaissance mutuelle Hors UE : EIG inattendus -> EMEA + états membres (15 jours) 29 avril faculté d'Amiens

33 Rapports périodiques de PV
Immédiatement sur demande De l ’AMM à la 1ère mise sur le marché en Europe : Tous les 6 mois Après la mise sur le marché en Europe : - Tous les 6 mois pendant 2 ans - Tous les ans pendant les 2 années suivantes - Tous les 3 ans 29 avril faculté d'Amiens

34 Autres informations à transmettre
Le titulaire de l’AMM doit fournir aux autorités compétentes toute autre information présentant un intérêt pour l’évaluation des risques et des bénéfices que présente un médicament, notamment les informations relatives aux études de sécurité post-autorisation. 29 avril faculté d'Amiens

35 Accessibilité des données
Garantir que les informations relatives à tous les effets indésirables présumés signalés à la firme et à ses visiteurs médicaux sont rassemblées et traitées de manière à être accessibles au moins dans un endroit précis de la Communauté. 29 avril faculté d'Amiens

36 Echange électronique de données
Mise en place d’un réseau informatique pour faciliter l’échange d’informations sur la PV des produits commercialisés entre : - les firmes, - les Autorités de Santé - et l’Agence européenne EMEA (base Eudravigilance) 29 avril faculté d'Amiens

37 Compliance CPMP position paper : compliance with pharmacovigilance regulatory obligations (15/11/2001) Respect des obligations réglementaires Déclarations immédiates PSURs Délais mais aussi qualité de l’information Inspections / Actions réglementaires 2 exemples de déviations graves: Absence de notification d’une modification du rapport B/R Absence de correction après mise en évidence d’une déficience 29 avril faculté d'Amiens

38 Conséquences pour les laboratoires pharmaceutiques
Exigences techniques MedDRA Transmission électronique des cas individuels Exigences de délais, de qualité Exigences de pro-activité Harmonisation des RCPs européens vs « core safety information » Ressources Contexte international (FDA) et non seulement européen Choix stratégiques : rôle des filiales, priorités 29 avril faculté d'Amiens

39 La Pharmacovigilance Chez BI France ? 29 avril faculté d'Amiens

40 Exigences de la PV Techniques Outils et Base de données de PV
Langage et Codification internationale Délais – Recueil – Déclaration Qualité – Données - Process Ressources Compétence Disponibillité  Evolution dans un contexte international : Outils : transmission électronique des données de PV Standardisation Harmonisation européenne et internationale Pro-activité : Anticipation dans la gestion du risque 29 avril faculté d'Amiens

41 Organisation de la PV au sein de Boehringer Ingelheim France
Unité de PV Dans le département médical Site de Reims  4 pharmaciens dans l’Unité PV 29 avril faculté d'Amiens

42 Activités de PV Traitement des cas individuels de PV :
Recueil des informations, Enregistrement, Validation, Evaluation des cas individuels de PV Transmission des cas de PV au Groupe (maison-mère) via la base de données de PV Déclaration des cas de PV à l’AFSSAPS Evaluation continue du profil de sécurité des produits Rapports périodiques de pharmacovigilance, Rapports de Demandes de Modifications d’Information sur les produits Comités techniques bimestriels et analyse adhoc de PV Réponse aux professionnels de santé/patients Support en interne (recherche clinique, affaires médicales, marketing, délégués médicaux…) Procédures et Formation aux procédures de PV En interne (recherche clinique, affaires médicales, marketing, VM,…personnel de BIF) En externe (sociétés prestataires, partenaires) Contrôles de qualité et préparation d’audits/inspection 29 avril faculté d'Amiens

43 Pharmacovigilance : relations internes
Filliale Marketing - Ventes Affaires Médicales/ Recherche Clinique Information Médicale Affaires Réglementaires Juridique Publiques Assurance Qualité Maison mère 29 avril faculté d'Amiens

44 Organisation internationale de la PV au sein de Boehringer Ingelheim
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45 Relations avec les autorités françaises
PV Titulaire d’AMM AFSSAPS CRPV 29 avril faculté d'Amiens

46 Réseau mondial d’informations
DM Patient Autorités Santé/filiales Médecin /pharmacien CRPV PV BIF Info med AFSSAPS PV OPUs PV BI US FDA EMEA OMS CDS Interne Externe 29 avril faculté d'Amiens

47 Interfaces avec le service de PV
Interne : Affaires Médicales/Recherche Clinique Information médicale Délégués médicaux et pharmaceutiques Maison mère Externe : Autorités de santé Centres régionaux de pharmacovigilance (CRPV) Professionnels de santé Patients 29 avril faculté d'Amiens

48 Evolution : pharmacovigilance proactive
Détection précoce de signaux Management de risque : Anticiper : ne pas subir les décisions, éviter des situations de crises Disposer des éléments permettant une prise de décision objective et rapide Identifier des groupes à risque Optimiser les modalités de prescription Comparer le profil de tolérance avec celui des alternatives thérapeutiques 29 avril faculté d'Amiens

49 Le Pharmacien en PV industrielle ? 29 avril faculté d'Amiens

50 Compétences et qualités du pharmacien en PV
Expertise pharmaceutique et médicale (détection, évaluation des risques) Rigueur (procédures, réglementation, qualité) Polyvalent (toute activité liée à la PV, back-up) Anglais (base de données, contacts, réglementation et revues internationales…) Informatique (base de données de PV, outils de traçablité communication…) Faculté d’adaptation (produits, réglementation, procédures, organisation, outils) Réactivité (alerte de PV, dysfonctionnement, initiative…) 29 avril faculté d'Amiens

51 Postes du pharmacien en PV industrielle
Chef de projet de pharmacovigilance Responsable d’un pôle d’activités de PV (qualité, base de données, évaluation…) filliale maison mère Responsable de la pharmacovigilance filliale (vis-à-vis de la maison mère, vis-à-vis des autorités de santé) 29 avril faculté d'Amiens

52 Evolution du Pharmacien en PV industrielle
Dépend de : l’entreprise Nationale / internationale Taille Maison mère Stratégie RH la hiérarchie le contexte réglementaire international et local 29 avril faculté d'Amiens

53 Missions du pharmacien en PV chez BIF
Responsable du suivi de la pharmacovigilance de ses produits (en developpement / commercialisés) Traitement des cas individuels de PV Respect des Procédures et de la Réglementation de PV Réponse aux questions des professionnels de santé/patients Rapports de PV Support et Communication en interne (Rech. Clin., Aff. Med., Mkt…) Alerte de son responsable de tout signal de PV Impliqué dans l’ensemble des activités de l’Unité PV Procédures et Formation aux procédures Contrôles de qualité et préparation d’audit/inspection 29 avril faculté d'Amiens

54 Conclusion La PV en Industrie :
Un partenaire stratégique au sein de la filiale et de la maison mère Des échanges privilégiés avec les CRPV / AFSSAPS L’évolution : Fonction de la réglementation spécifique nationale dans un contexte international avec une harmonisation européenne Adaptation des procédures Corporate et locales Des ressources nécessaires / Activités en augmentation Une Qualité nécessaire / Exigences en augmentation Un besoin d’anticipation et de proactivité sur les aspects de sécurité  Le pharmacien : Des atouts clé en PV 29 avril faculté d'Amiens