LINEZOLIDE.

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1 LINEZOLIDE

2 FORMULE

3 LINEZOLIDE Premier représentant de la famille des oxazolidinones
Inhibition sélective de la synthèse des protéines bactériennes: fixation sur le ribosome, empêche la formation du complexe d’initiation fonctionnel 70s Inhibiteur réversible, non sélectif de la monoamine oxydase spectre; streptocoques, y compris péniR bactéricide entérocoques, y compris vanco R Bstat staphylocoques meti S et meti R B stat Anaérobies, Chlamydia, Mycoplasma, mycobactéries (pas d’études contrôlées)

4 LINEZOLIDE /PHARMACO Biodisponibilité 95-100%, sans effet des repas
Vd 50l, LP 30% bonne diffusion os, tissu gras, muscle, poumon; une observation de bonne diffusion dans le LCR Métabolisme hépatique, mais sans implication du Cyt P450 Elimination 35% rénale, 65% non rénale, mais pas d’adaptation sauf IHC sévère EPA; Efficacité temps-dépendante 600 mgx2/j

5 LINEZOLIDE / interactions
Eviter les aliments riches en tyramine (fromages fermentés) Ne pas associer avec amines vasopressives, ni inhibiteurs du recaptage de la sérotonine synergie avec amoxicilline, erythro, imipénème, teico, tetra; antagoniste avec oflo sur enterocoque;

6 LINEZOLIDE Durée de traitement maxi: 28 jours
Poso: 600mg 2/j 10 à 14 jours Non recommandé chez l’enfant: manque de données Pas d’adaptation de dose chez le sujet âgé, ou insuffisant rénal ou hépatique (données cliniques limitées) Amoins d’une surveillance étroite de la PA, ne pas associer aux dopaminergiques (dobu dopa)

7 Linézolide(L) – Zyvoxid R
Endocardite expérimentale du lapin à SARM * CMI L = 2mg/l et V = 1 mg/l L à 75mg/kg per os équivalent à V à 25mg/kg L à 20 mg/kg IV équivalent à V à 40 mg/kg Pneumonie nosocomiale ** L + aztréonam (161) vs V + aztréonam (142) ITT: 53.4% vs 52.1% Éradication documentée de SARM: 1/23 vs 2/9 * Dailey et al, AAC, 2001 ** Rubinstein et al., CID, 2001;32:402-12

8 LINEZOLIDE /ESSAIS Analyse des essais cliniques (commission de transparence) pneumonies nosocomiales: vs vanco n= 203 et 193 succès clinique: 66.4 vs 68.1% succès bactériologique: 67.9 vs 71.8% pneumonies communautaires: vs ceftriaxone puis cefpodoxime n=381 et 366 25% pneumocoques, 7% staph doré succès clinique: 90.8 vs 88.6% (liné> ceft pour pneumocoques bactériémiques) succès bactériologique: 89.9 vs 87.1% Infections peau et tissus mous: vs oxa id succès 90%

9 LINEZOLIDE TOLERANCE Céphalées, nausées, vomissements ou diarrhées
Effet myélosuppresseur: 82 cas sévères sur sujets traités= 0.1%: 29 thrombocytopénies, 24 anémies, 8 pancytopénies. Réversible après arrêt. avis Commission de Transparence: SMR important, mais ne se prononce pas sur l’amélioration du SMR Pas de place à l’heure actuelle dans les pneumonies communautaires car autres traitements des Strep R péni Association à AB actif sur les G- si suspecté ou confirmé.

10 LINEZOLIDE Indications : infection suivantes documentées ou suspectées à G+: pneumonies communautaires, pneumonies nosocomiales , infections compliquées de la peau et des tissus mous, avec ou sans bactériémie alternative aux glycopeptides et à la quinupristine-dalfopristine, voire aux bétalactamines us dans VRI Gros avantage= début IV( perf 30 à 120mn) puis relais per os, même poso Initiation en milieu hospitalier après avis d’un spécialiste Initialement rétrocession possible par hôpitaux, puis non, mais bientôt en ville!

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12 ETUDE DE SENNEVILLE JAC 2004

13 ETUDE DE SENNEVILLE JAC 2004

14 Linézolide(L) – Zyvoxid R (III) En suspens...
Antibiotique bactériostatique Emergence R en cours de traitement VRE linézolide-R MRSA L-R en cours de traitement prolongé pour ascite infectée Activité clinique encore incertaine Intérêt des associations ? Tolérance : myélotoxicité