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Place des Nouveaux Antibiotiques Docteur MF LUTZ.

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1 Place des Nouveaux Antibiotiques Docteur MF LUTZ

2 Pourquoi développer ? Supériorité microbiologique –Activité sur les bactéries multirésistantes Avantage pharmacologique –Fréquence des administrations –Facilité dadministration Sécurité dadministration –Toxicité rénale, hémato, cardio… –Interactions médicamenteuses

3 Pour quelles situations ? Gram : résistances endémiques SAMR : 30 % GISA, VRSA : < 1 % S. pneumoniae : 50 % ERVUSA : 10 à 60 % des souches France : < 1% mais épidémies (Clermont, AP-HP, Nancy) GramΘ : résistances avec foyers épidémiques E. coli et Klebsiella BLSE Acinetobacter multirésistants et Pseudomonas « toto » R

4 Quelle réponse des laboratoires ? Nombre de nouveaux agents antibactériens approuvés aux États-Unis ( )

5 : Quelles réponses ? Antibiotiques antigram Antibiotiques antigram –Développement aux USA en réponse à lERV Synergistines : quinupristine/dalfopristine SYNERCID® Oxazolidinones : linézolide ZYVOXID® Lipopeptides : daptomycine CUBICIN® –Développement en Europe en réponse au pneumoR Fluoroquinolones antipneumococciques : TAVANIC®, IZILOX® Kétolides : TelithromycineKETEK® Antibiotiques antigramΘ Penems : Ertapenem INVANZ® Meropenem MERONEM® Meropenem MERONEM® Doripenem DORIBAX® Doripenem DORIBAX® Glycylcyclines : Tigecycline TIGACYL®

6 Les streptogramines quinupristine – dalfopristine SYNERCID® 1ère streptogramine injectable Fixation sur la sous unité ribosomale 50 S Activité sur cocci G Fixation sur la sous unité ribosomale 50 S Activité sur cocci G Bonne diffusion tissulaire sauf LCR Posologie : 8 mg/kg/8h en IV Indications –Infections peau et tissus mous –Pneumonie nosocomiale

7 Les streptogramines quinupristine – dalfopristine SYNERCID® Les problématiques actuelles –Toxicité veineuse ++ voie centrale –Interactions médicamenteuses –Myalgies, arthralgies Quelle place en dehors de la Réanimation ? Quelle place en dehors de la Réanimation ?

8 Oxazolidinones : Linezolide ZYVOXID® Nouvelle classe dantibiotiques Inhibition de la synthèse protéique (blocage complexe dinitiation) Activité principalement antigram Activité principalement antigram –Bactéricide sur streptocoques (ERV) et pneumocoques (PSPD) –Bactériostatique sur staphylocoques (SAMR) Administrable à la fois –Par voie IV –Par voie orale, biodisponibilité 100% Posologie : 600 mg x 2/j Indications (réserve hospitalière) –Pneumonies nosocomiales –Infections compliquées peau et tissus mous

9 Oxazolidinones : Linezolide ZYVOXID® Les problématiques actuelles –Émergence R et gramΘ sous traitement –Intérêt des associations ? –Tolérance : myélotoxicité, neurotoxicité –Place dans les infections osseuses Prescription contrôlée Prescription contrôlée

10 Lipopeptides : Daptomycine CUBICIN® Une nouvelle classe dantibiotiques: action sur membrane bactérienne (dépolarisation) Activité bactéricide sur cocci g Activité bactéricide sur cocci g Posologie :4-6 mg/kg en 1 inj/j Indications –Infections peau et tissus mous (IcPTM) –Endocardite du cœur droit sans localisation pulmonaire –Bactériémie à S.aureus + EID ou IcPTM –Bactériémie à S.aureus sur cathéter ?

11 Lipopeptides : Daptomycine CUBICIN® Les problématiques actuelles –Inhibition par le surfactant pulmonaire –Toxicité musculaire ( CPK), neuropathie –Interférence avec tests de coagulation (INR) –Indications limitées

12 Fluoroquinolones antipneumococciques Faille des fluoroquinolones des années 80 –Activité anti-pneumococcique « modérée » –Indications limitées dans les inf. respiratoires et ORL –Toxicité articulaire Le développement industriel des FQ antipneumoc. –Les années 90 : un « cimetière » Temafloxacine, sparfloxacine, grepafloxacine, trovafloxacine, gatifloxacine –Les années 2000 : les « rescapées » Levofloxacine, moxifloxacine –Mais balance bénéfice / risque – impact écologique

13 Fluoroquinolones antipneumococciques Levofloxacine (TAVANIC®) Moxifloxacine (IZILOX®) Activité sur –SAMS –Pneumocoques –Entérobactéries (E. coli : 10% R) –Intracellulaires et BK Fortes concentrations tissulaires et intracellulaires Administrable par voie orale et IV Posologie : –Moxiflo 400 mg/j en 1 prise –Levoflo 500 à 1000 mg/j en 1 à 2 prises Indications (ville + hôpital) –Pneumonie Aiguë Communautaire (2ème intention ou terrain fragile) –EABC (groupe 2 ou 3) –Sinusite aiguë (frontale et sphénoïdale, maxillaire si échec bactério) –Prostatite et pyélonéphrite (Levoflo) –Infection digestive (Levoflo) Actualités 2010:Moxifloxacine réservée au traitement des PAC ou EBPCO lorsque aucun des autres antibiotiques ne peut être utilisé Actualités 2010:Moxifloxacine réservée au traitement des PAC ou EBPCO lorsque aucun des autres antibiotiques ne peut être utilisé

14 Fluoroquinolones antipneumococciques Levofloxacine (TAVANIC®) Moxifloxacine (IZILOX®) Les problématiques actuelles –Expérience limitée des cas sévères (pas de monothérapie sur une PAC en Réanimation) –Limitation des indications (enfants, otite, méningite) –Tolérance Effets secondaires de classe (tendinopathies) Allongement espace QT Prudence en institution et sujet âgé sous corticothérapie par voie générale –Résistance Actuelle : < 4%, avenir ? Mutations par étapes, cibles et impacts variables (SAMR, ERV, BLSE…) Une classe très utile mais à épargner Une classe très utile mais à épargner

15 Kétolides : Télithromycine KETEK® Nouvelle classe dérivée des macrolides Inhibition de la synthèse protéique par action ribosomale Activité sur –Pneumocoques PéniR et ErythroR –Staphylocoques métiS –Haemophilus –Intracellulaires (Mycoplasmes, Chlamydiae, Legionella) Bonnes concentrations tissulaires et intracellulaires Administrable par voie orale Posologie : 800 mg/j en 1 seule prise Indications (ville) –Pneumonie Aiguë Communautaire –Exacerbation Aiguë du Bronchiteux Chronique –Sinusite aiguë

16 Kétolides : Telithromycine KETEK® Les problématiques actuelles –Activité sur pneumonie bactériémique à pneumocoques érythroR –Absence de forme pédiatrique –Hépatites aiguës Actualités 2010: utilisable en labsence dautre alternative Actualités 2010: utilisable en labsence dautre alternative

17 Les penems : Ertapenem INVANZ® Spectre large (G, GΘ, anaérobies) –sauf Entérocoque et SAMR –sauf P. aeruginosa et Acinetobacter ½ vie prolongée : 1 inj/j Posologie : 1 g/j Indications –Pneumonies –Infections intra-abdominales –Infections gynécologiques –Infections du pied diabétique –Infection urinaire compliquée

18 Les penems : Ertapenem INVANZ® Les problématiques actuelles –Indications limitées –Place dans les infections urinaires à E. coli BLSE Que faire de ce nouveau penem ? Que faire de ce nouveau penem ?

19 Les penems :Doripenem DORIBAX ® Action PSDP Meilleure action anti pseudomonas par rapport à lImipenem (CMI 2-4X plus basse) 2 fois moins de résistance induite

20 Glycylcyclines : Tigecycline TIGACYL ® Dérivé de la minocycline, bactériostatique Inhibition de la synthèse protéique Spectre large –SAMR, PSPD, VRE –Entérobactéries sauf Pseudomonas et Proteus –Anaérobies et intracellulaires Posologie : 100 mg puis 50 mg IV/12h Indications –Infections peau et parties molles –Infections abdominales

21 Glycylcyclines : Tigecycline TIGACYL ® Les problématiques actuelles –Des études menées chez des patients peu sévères (APACHE II > 15 : 22/1000 patients) –Une efficacité non validée dans les pneumopathies nosocomiales –Des super infections à pyocyaniques

22 Les « prochains » nouveaux antibiotiques Lipoglycopeptide Lipoglycopeptide –Telavancine (Vibativ®) –Dalbavancine (Exulett®) 1 injection/semaine Céphalosporine à spectre large – Ceftobiprole

23 Les « vieux » nouveaux antibiotiques en 2011 Colimycinesur les Pyo totoR Clindamycine sur les SAMR Fosfomycine dans les méningites Bactrimdans les infections osseuses

24 Conclusion Développement des résistances Bon usage des antibiotiques Moindre usage Avril 2008

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