LES TROUBLES DE L’ORGANIFICATION DE L’IODE DANS L’HYPOTHYROÏDIE Séminaire d’Endocrinologie Pédiatrique 13 Janvier 2009 LES TROUBLES DE L’ORGANIFICATION DE L’IODE DANS L’HYPOTHYROÏDIE P Cavarzere, M Castanet, M Polak, MC Raux-Demay, S Cabrol, JC Carel, J Léger J, P Czernichow Services d’endocrinologie pédiatriques Hôpital Necker-Enfants Malades (PC, MC, MP, PC), Hôpital Armand Trousseau (MCRD, SC), Hôpital Robert Debré, (JCC, JL) Paris

ÉTIOLOGIES DE L’HYPOTHYROÏDIE CONGÉNITALE Incidence 1:3.500 GLANDE EN PLACE 15% Rare: - Centrale - Périphérique - Transitoire Troubles de l’hormonosynthèse Hémiagénésie Hypoplasie Athyréose Ectopie DYSGÉNÉSIE 85%

Hormonosynthèse thyroïdienne 4 4 4 3 2 5 6 7 1 Transport de l‘iode 1. Sodium iodide symporteur (NIS) 2. Pendrine (PDS) 4 4 4 3 Matrice pour synthèse et stockage 3. Thyroglobuline (Tg) 2 5 Système oxydatif 4. Thyroperoxidase (TPO) 5. Dual Oxidases 1 + 2 (DUOX1/DUOX2) 6. Dehalogenase (DEHAL1) 6 Élément régulateur 7. Récepteur de la TSH (TSH-R) 7 1

HYPOTHYROÏDIE CONGÉNITALE AVEC GLANDE EN PLACE: DIAGNOSTIC Scintigraphie thyroïdienne I123 + Test au perchlorate + TROUBLE DE L’ORGANIFICATION DE L’IODE (IOD) partiel (PIOD) total (TIOD) chute 10-90% chute >90% De Vijlder, Eur J Endocrinol, 2003

TROUBLES DE L’ORGANIFICATION DE L’IODE Transmission autosomique récessive Incidence inconnue Absence de corrélation génotype / phénotype Syndrome de Pendred goître PIOD surdité congénitale

BUTS DE L’ÉTUDE de l’iode au sein des hypothyroïdie congénitales Déterminer l’incidence des troubles de l’organification de l’iode au sein des hypothyroïdie congénitales Décrire le phénotype précis d’une large cohorte d’enfants avec IOD afin de pouvoir établir une corrélation génotype-phénotype

PATIENTS Enfants atteints d’hypothyroïdie congénitale Glande en place Etude rétrospective Critères d’inclusion: Enfants atteints d’hypothyroïdie congénitale Glande en place Test au perchlorate positif Période: 1980-2006 2003-2006 pour l’étude de l’incidence Hôpitaux de follow-up: Necker Enfants-Malades Robert Debré Armand Trousseau

MÉTHODES Analyse de: Histoire clinique Symptomatologie clinique Biologie Radiologie Traitement et évolution

INCIDENCE DES TROUBLES DE L’ORGANIFICATION DE L’IODE 2003-2006: 516.419 nouveau-nés dépistés Incidence hypothyroïdie congénitale 1:2.820 Glande en place avec test au perchlorate négatif (25.1%) Inconnue Athyréose 1:16.659 Glande en place (38.8%) 1:7.274 Ectopie Troubles de l’ organification (13.7%) 1:6.795 1:20.660

ENFANTS AVEC IOD 71 enfants (43 ♂, 28 ♀) 61 PIOD 10 TIOD PDT 36%[10-85] 10 TIOD PDT 100%[90-100] Poursuite de traitement n=48 Essai d’arrêt de traitement n=13 Essai d’arrêt de traitement n=1 Poursuite de traitement n=9 Test TRH n=12 Pas de test TRH n=2 Anormal n=3 Hypothyroïdie permanente n=60 Normal n=9 Arrêt définitif hypothyroïdie transitoire n=11

Detresse respiratoire Accouchement par césarienne ENFANTS AVEC IOD PIOD TIOD Garçon/Fille 36/25 7/3 Terme (SA) 38.5±2.6 39.0±1.2 PN (g) 3125.7±766.4 3300.4±483.2 TN (cm) 48.8±3.6 50.2±2.2 Forme familiale 10/61 (16%) 3/10 (30%) Consanguinité 3/61 (5%) 0/10 Jumeaux 2+1 Prématurité 11/61 (18%) SGA Detresse respiratoire 6/61 (10%) Accouchement par césarienne 12/61 (20%) 2/10 (20%) Surchage iodée 1/61 (2%) 1/10 (10%)

SYMPTOMATOLOGIE CLINIQUE DES ENFANTS AVEC IOD: PIOD VS TIOD * * p<0.05% * * * PIOD TIOD

INCIDENCE DES TROUBLES DE L’ORGANIFICATION DE L’IODE 2003-2006: 516.419 nouveau-nés dépistés Incidence hypothyroïdie congénitale 1:2.820 Glande en place avec test au perchlorate négatif (25.1%) Inconnue Athyréose 1:16.659 Glande en place (38.8%) 1:7.274 Ectopie Troubles de l’ organification (13.7%) 1:6.795 1:20.660

SYMPTOMATOLOGIE CLINIQUE: IOD TRANSITOIRE VS IOD PERMANENTE * p<0.05% * Transitoire Permanente

BIOLOGIE: PIOD VS TIOD TSH 244.7±256.1 mU/L TSH 333.5±260.3 mU/L T4L (pmol/L) T4L 5.5±4.8 pmol/L T4L 4.4±6.1 pmol/L PIOD TIOD

BIOLOGIE: IOD TRANSITOIRE VS IOD PERMANENTE TSH (mU/L) TSH 286.2±267.0 mU/L p<0.05% TSH 99.2±89.7 mU/L T4L (pmol/L) p<0.01% T4L 4.5±3.7 pmol/L T4L 10.7±7.9 pmol/L IOD permanente IOD transitoire

SCINTIGRAPHIE: GOÎTRE 29.5% thyroïde de taille normale 40% 70.5% 60% 27.3% 31.7% 72.7% 68.3% goître

CONCLUSION atteints d’hypothyroïdie congénitale due à un TIOD Symptomatologie sévère et "uniforme" des sujets atteints d’hypothyroïdie congénitale due à un TIOD Défaut unique dans un facteur clé de l’hormonosynthèse thyroïdienne Présentation très variable des enfants atteints d’hypothyroïdie congénitale due à un PIOD Responsabilité de plusieurs facteurs impliqués dans l’organification de l’iode