ANEMIE CHEZ LES NOUVEAUX NES DE MERES VIH + NON INFECTES: RÔLE DU DEFICIT EN G6PD

INTRODUCTION A PROPOS D’UN CAS…. Originaire Mali 2005 garçon porteur déficit en G6PD TT AZT HB 8,4 à 1 mois 2007 exposition in utero CBV, RITO, ATZ CV indétectable Accouchement N à terme, fille pesant 3220 gr Hb 14.7 naissance 3 semaines Hb 5,7 gr/dl TRANSFUSION Déficit G6PD, aucune autre cause d’anémie Étude moléculaire : mutation à l’état homozygote sur l’ exon 4 et 5

INTRODUCTION Peu d’études sur l’impact du déficit en G6PD chez des patients sous antirétroviraux But de l’étude: rechercher si le déficit en G6PD aggrave l’anémie chez les nouveaux nés non infecté par le VIH exposés aux ARV Rappels sur le déficit en G6PD: affection génétique Transmission liée au sexe , gène Xq28 Expression clinique polymorphe ( ictère néonatal , anémie hémolytique chronique ou aiguë en cas d’agression extérieure oxydative ) Répartition géographique: méditerranée, proche orient, Afrique subsaharienne avec une prévalence de 20 % ….

METHODOLOGIE Étude rétrospective portant sur l’analyse de 202 cas d’enfants nés de mère VIH+ et non infectés nés entre janvier 2004 à décembre 2006 inclus et suivi à Louis Mourier. 168 cas sont retenus: Tous avaient eu un dépistage de déficit en G6PD avec le bilan virologique de la naissance.

METHODOLOGIE Matériel utilisé: dossiers médicaux et fiche d’enquête élaborée pour la collecte des données Appréciation de la sévérité de l’anémie par la classification en grade du taux d’hémoglobine de l’AIDS Traitement des données par Epi info test de chi2 et de Fisher pour les comparaisons

TABLE FOR GRADING SEVERITY OF PEDIATRIC(<3MONTHS OF AGE) parameter Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 hematology 1-7days olds 13.0-14.0 12.0-12.9 <12 Cardiac failure 2ndary to anemia 8-21days olds 12.0-13.0 10.0-11.9 <10 22-35days olds 9.5-10.5 8.0-9.4 <8 36-56days olds 8.5-9.4 7.0-8.4 <7 57-90days olds 9.0-9.9 7.0-8.9

CARACTERISTIQUES DE L’ECHANTILLON Sexe féminin : 52% 79.4% des mères : originaires d’Afrique sub saharienne 2.9% : CD4 < 200 Terme moyen =38SA[29-42] PN moyen=2980g [1350-4400] 7 cas de transfusion chez les nouveau-nés Déficit en G6PD: 23

Autres facteurs d’anémie néonatale (outre ARV et déficit en G6PD) Exposition in utero au bactrim 13 enfants exposés dont 2 ont un déficit en G6PD Toxoplasmose congénitale (enfant ayant un déficit en G6PD), Incompatibilité foeto maternelle dans le groupe ABO avec test de coombs positif (1cas), Ostéopétrose (1 cas), Ictère néonatale dans le cadre d’une incompatibilité foeto maternelle dans le groupe ABO avec test de Coombs négatif (4cas), Pas de différence significative entre les enfants déficitaires et ceux n’ayant pas de déficit en G6PD

ENFANTS TRANSFUSES Cas 1 Cas 2 Cas 3 Cas 4 Cas 5 Cas 6 Cas 7 Moyenne AG 32+3 40+1 29 39+2 37+3 39+4 38 37 ARV in utero AZT-3TC-NVP AZT-3TC-Kaletra D4T-3TC-Kaletra AZT Durée ARV in utero sem G 14 4 17 7 26 1 ARV post natal 3TC Durée ARV post natal sem 6 2 3 Age de transfusion J2 J1 J20 J22 J42 J13 Hb naissance 9.8 6.8 9.1 8.3 12.4 13.3 15.3 10.7 Hb transfusion 5.1 6.6 3.9 Hb fin ttt 9.6 10.2 8.6 11.9 - Autres causes d’anémie BSS Fanconi Ostéo pétrose

CARACTERISTIQUES DES DEFICITAIRES EN G6PD Fréquence= 14%(N=23) 15 enfants de sexe masculin soit 65% (transmission liée au sexe) 22 mères sont originaires d’Afrique subsaharienne Pas de déficit sévère connu chez les mères Terme : de 35SA à 42 SA PN moyen=2970 [2090-3900]

EXPOSITION IN UTERO AUX ARV

DUREE D’EXPOSITION IN UTERO AUX ARV Durée moyenne 25.5semaines

PERFUSION PER-NATALE D’AZT

DUREE D’EXPOSITION POST NATALE AUX ARV durée moyenne=5 semaines

ARV UTILISES EN POST-NATALE

ANÉMIE À LA NAISSANCE

ANEMIE A LA NAISSANCE ET DUREE D’EXPOSITION IN UTERO AUX ARV pas de relation entre anémie à la naissance et durée d’exposition in utero aux ARV (EL BEITUNE et coll; LE CHENADEC et coll; PACHECO et coll; FEITERNA S et coll)

ANEMIE EN FIN DE TRAITEMENT ARV p=0.0048

ANEMIE ET DEFICIT EN G6PD p=0,0048 (anémie en fin de prophylaxie ARV)

TRANSFUSION ET DEFICIT EN G6PD

CONCLUSION Probable augmentation du risque d’anémie chez les nouveaux nés de mère VIH + sous ARV présentant un déficit en G6PD Pas de relation entre la durée d’exposition in utero aux ARV , le déficit en G6PD et l’anémie à la naissance ? Existence d’un lien entre la durée de l’exposition postnatale aux ARV et l’augmentation du risque d’anémie en fin de traitement , majoration en cas de déficit en G6PD.

LIMITES DE L’ETUDE Pas de groupe témoin Nombre plus important de cas étudiés Étude moléculaire du déficit en G6PD n’a pas été réalisée

SUGGESTIONS Raccourcir la durée de la prophylaxie anti rétrovirale chez les nouveaux nés déficitaire en G6PD ? Proposer le dépistage du déficit en G6PD systématique dans les groupes à risque , même s’il n’ y a pas eu d’ictère néonatal ? Surveillance hématologique plus rapprochée en cas de déficit en G6PD?