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Microbiote et stéatohépatites A. Hadengue, 7.01.2012.

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1 Microbiote et stéatohépatites A. Hadengue,

2 Cirrhose Pullulation - Tr. de perméabilité Translocation Bactéries (Sang, Ascite...) Stéatohépatites ? Stéatose, Inflammation ? "composants" bactériens ? Bactéries (Tube digestif)

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4 Microbiote Stéatose SH Le microbiote, c'est qui ?

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6 10 13 à micro-organismes dont le génome collectif (microbiome) est > 100 fois le génome humain et est impliqué dans le métabolisme (glycanes, AA, xenobiotiques, vitamines, isoprenoides...) Le métagénome est un composite de gènes « homo sapiens » et des gènes bactériens Homo sapiens = super-organisme dont le metabolisme est un amalgame de fonctions humaines et microbiennes

7 Les bons, les mauvais (... les nippons ni mauvais...) Bons Symbiontes (ex. chocolat!) Nippon Bactéries marines (ex.capables de digérer les algues !) Mauvais Pathogènes (ex. C.difficile, Salmonella, etc)

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10 Flore d'obèse Flore normale Flore acquise d'obèse Microbiote, obésité

11 Colonisation intestinale augmentation de poids (souris) Flore intestinale de lobésité flore intestinale normale Bactéries nourries « high-fat » inflammation Cani 2009

12 Effets métaboliques du microbiote Nature reviews 2011 Effets métaboliques du microbiote

13 Microbiote Stéatose SH Microbiote, obésité et lipogénèse Microbiote et « thermostat inflammatoire »

14 Nous sommes équipés d'un système "inné" d'échantillonnage des produits bactériens...

15 Inflammation physiologique et tolérance Reconnaissance des symbiontes, Inflammation physiologique et tolérance PJ Samsonetti thermostat immunitaire basé sur léchantillonage des produits bacteriens

16 Microbiote Stéatose SH Microbiote, obésité et lipogénèse Microbiote et stéatohépatites Microbiote et « thermostat inflammatoire »

17 MetaHIT (Metagenomics of the Human Intestinal Tract) Catalogue des gènes microbiens fécaux (Sujets normaux, obèses, ou atteints de MICI) Qin et al, Nature 2010

18 Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux

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20 Chez les rats qui reçoivent de l'alcool, les troubles de perméabilité (bleu) précèdent l'apparition d'endotoxine (vert) et de graisse dans le foie (rouge) Keshavarzian et al. Journal of Hepatology 2009

21 Microbiote et stéatohépatites: Association chez l'homme "Nous avons identifié des biomarqueurs bactériens associés aux stéatopathies"...

22 Microbiote Stéatose SH Microbiote, obésité et lipogénèse Microbiote associé aux stéatohépatites Microbiote et traitement des stéatohépatites Microbiote et « thermostat inflammatoire »

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25 Microbiote et stéatohépatites: Intervention chez l'homme

26 Kirpich et al. Alcohol 2008

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28 Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011

29 ENDOTOXIN (pg/mL) ALT (UI/L) P<0.01 vs Placebo

30 Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011 HOMA-IR NASH ACTIVITY* *NASH SCORE = Sum of steatosis, hepatocellular injury, and inflammation (ranges 0-12) P<0.05 vs Placebo P<0.01 vs Placebo

31 Microbiote Stéatose SH Microbiote, obésité et lipogénèse Microbiote et « thermostat inflammatoire » Microbiote associé aux stéatohépatites Microbiote (TLRs, perméabilité): cibles ther. Et aujourd'hui, maintenant ?

32 BMI and alcohol : Supra-additive risk factors for liver disease mortality (adjusted for all risk factors) Prospective cohort studies (9559 men). Hart CL et al. BMJ 2010

33 Microbiote et stéatohépatites, janvier 2012 Risque de stéatohépatiteAlcool Stress Oxydatif, fer... + Sd Métabolique / Résistance Insuline + Equipement génétique (Adiponutrin etc.) + + Pullulation intestinale / Tr, de perméabilité ?

34 Gastroduodenal permeability: healthy controls and alcoholics Farhadi et al. Alcohol 2010

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