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La clairance rénale Alain Bousquet-Mélou Avril 2014.

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1 La clairance rénale Alain Bousquet-Mélou Avril 2014

2 Elimination: place des reins et du foie Molécule hydrophile Reins Urine Molécule hydrophobe Foie Métabolite plus hydrophile

3 Lipophilicité et clairance rénale Smith, 1996, Med. Res. Rev. Log D 7.4 Beta-bloquants AINS Clairance rénale (mL/min/kg)

4 Relation entre la lipophilicité et les clairances rénales et métaboliques pour une série dacides carboxyliques Log D Clairance rénale (mL/min/kg) Clairance rénale Clairance métabolique Smith, 1996, Med. Res. Rev.

5 Le néphron est lunité fonctionnelle du rein 5

6 Filtration Secretion (active) Reabsorption (passive) Anse de Henle Glomerule Tubule proximal Tubule distal Tubule collecteur La clairance rénale Mécanismes physiologiques

7 V excrétion rénale = V filtration + V sécrétion - V réabsorption V excrétion rénale C V filtration C = C V sécrétion - V réabsorption + Cl R = Cl filtration + Cl sécrétion - Cl réabsorption La clairance rénale Mécanismes physiologiques

8 DEBITS ULTRAFILTRATION La clairance rénale La filtration glomérulaire Mécanisme passif Molécules de PM < Seule la fraction libre est filtrée Le débit sanguin rénal : % du débit cardiaque Le débit de filtration glomérulaire (DFG) : 10 % du débit sanguin rénal

9 Le principal facteur qui détermine la filtration est le poids moléculaire de la substance PM(da) Ultrafiltrat/plasma (%) Albumine Myoglobine Inulin La clairance rénale La filtration glomérulaire

10 La clairance rénale La filtration glomérulaire

11 si fu = 1 La clairance rénale La filtration glomérulaire Estimation de la capacité dépuration par filtration Si : La filtration seule ne peut épurer que 10% du débit sanguin rénal

12 La clairance rénale La filtration glomérulaire Application Mesure du débit de filtration glomérulaire Evaluation de la fonction rénale Conditions Molécules à élimination uniquement rénale Molécules filtrée, non sécrétées ni ré-absorbées Absence de fixation aux protéines plasmatiques

13 La clairance rénale La filtration glomérulaire INULINE et créatinine (moins bon) Intégralement filtrée (pas de liaison aux protéines plasmatique donc fu=1) Non réabsorbée Non sécrétée

14 La clairance rénale La sécrétion tubulaire CARACTERISTIQUES Tube contourné proximal (TCP) Transport actif Processus saturable, compétition Sécrétion (active ) Sécrétion (active )

15 La clairance rénale La sécrétion tubulaire Acides faibles / bases faibles Applications : pénicilline et probénécide PAH Penicillines Salicylate Sulfonamides Furosemide Thiazides Cephalosporines Fluoroquinolones

16 Coefficient dextraction rénal

17 Le cas du PAH 17 Intégralement sécrété par le TCP (ER=1) La clairance du PAH est égale au débit plasmatique rénal

18 La clairance rénale La ré-absorption ACTIVE PASSIVE Eau :suit le Na+ concentration de lurine primitive Xénobiotiques Transporteurs / composés endogènes Molécules organiques : glucose, acides aminés, vitamines Electrolytes : Na +, Ca ++, K +

19 Xenobiotiques Molécule lipophilie ionisation poids moléculaire Molécule lipophilie ionisation poids moléculaire Physiologie débit urinaire pH urinaire Physiologie débit urinaire pH urinaire Facteurs qui influencent la ré-absorption La ré-absorption

20 pH urine Influence du pH urinaire Ré-absorption tubulaire et persistance dans lorganisme Acides faibles Bases faibles Vitesse délimination La ré-absorption

21 Filtration + Sécrétion – Ré-absorption : de nombreuses combinaisons Kamiya et al. J Pharm Sci, 1983, 72:440 Inuline 100 Sulfanilamide 95 Ampicilline 90 Sulfamethizole 20 Céphalexine

22 Remarque : les transporteurs au niveau des tubules rénaux

23 La mesure de la clairance rénale

24 Recueil du plasma Recueil des urines La clairance rénale Retour sur la définition Méthodes de mesure

25 temps Conc La clairance rénale Méthodes de mesure Recueil des urines X U / T C moyenne, T Recueil du plasma

26 Recueil des urines La clairance rénale Méthodes de mesure

27 Utilisation de la clairance rénale La détermination dune dose Ladaptation individuelle des posologies chez les insuffisants rénaux (IR) Lutilisation de marqueurs de la fonction rénale avec des méthodes appropriées à la clinique


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