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Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques.

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2 Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques Autosuffisance en facteurs de croissance

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5 Drogues utilisées Alkylants,nitroso-urées,Pt 5FU,cytarabine,gemcitabine Adduits dADN Synthèse ADN Vinca-alcaloïdes:vinblastine vincristine, vinorelbine Taxanes:pacli-,docétaxel Fuseau mitotique Camptothécines Anthracyclines,acridine, Épipodophyllotoxines Topoisomérase I Topoisomérase II Nouvelles Molécules Imatinib / Glivec Gefitinib / Iressa Erlotinib / Tarceva Tyr kinase EGFR Temolozomide Bortezomib / Velcade Lenotrozole / Femara Celecoxib Oxydant Protéasome Aromatase COX2 Nouveaux Anticorps Trastuzumab / Herceptin Cetuximab / Erbitux Bevacizumab / Avastin Rituximab / MabThéra HER2 EGFR VEGF CD20 Immuno Thérapie Gardosil Vaccinia adénovirus /Onyx015 HPV/VPH 16,18 CEA – PSA -MUC1 p53 Futures orientations Hypoxie, Adhésion Métastases Apoptose HIF, ras, caténine Wnt,cadh.,MMP2 TSG, ARN interférenceTélomérase, Bcl2 Thérapie génique, cellulaireCell. souches Variés,variables enSurvies, de + combinaisonÀ +++ CML/LMC, GIST, sarcomes Poumon, CCR Survie Survie +++ Idem Gliomes, glioblastomes Myélome multiple Sein CCR Survie + Survie +++ Survie Survie ++ Sein CCR Rein, CCR Lymphomes B Survie ++++ Survie +++ Survie ++ à +++ Col utérin Carcinomes - prostate- sein Variés Protection 100% Survies ++ à +++ ? Variés???? Accessibles? Incurables(SNC,pancréas…)? Principe / Noms Cibles Cancers Résultats

6 BCR-ABL ATP X Im Substrat X Effecteurs BCR-ABL ATP ADP P Substrat P

7 Drogues utilisées Alkylants,nitroso-urées,Pt 5FU,cytarabine,gemcitabine Adduits dADN Synthèse ADN Vinca-alcaloïdes:vinblastine vincristine, vinorelbine Taxanes:pacli-,docétaxel Fuseau mitotique Camptothécines Anthracyclines,acridine, Épipodophyllotoxines Topoisomérase I Topoisomérase II Nouvelles Molécules Imatinib / Glivec Gefitinib / Iressa Erlotinib / Tarceva Tyr kinase EGFR Temolozomide Bortezomib / Velcade Lenotrozole / Femara Celecoxib Oxydant Protéasome Aromatase COX2 Nouveaux Anticorps Trastuzumab / Herceptin Cetuximab / Erbitux Bevacizumab / Avastin Rituximab / MabThéra HER2 EGFR VEGF CD20 Immuno Thérapie Gardosil Vaccinia adénovirus /Onyx015 HPV/VPH 16,18 CEA – PSA -MUC1 p53 Futures orientations Hypoxie, Adhésion Métastases Apoptose HIF, ras, caténine Wnt,cadh.,MMP2 TSG, ARN interférenceTélomérase, Bcl2 Thérapie génique, cellulaireCell. souches Variés,variables enSurvies, de + combinaisonÀ +++ CML/LMC, GIST, sarcomes Poumon, CCR Survie Survie +++ Idem Gliomes, glioblastomes Myélome multiple Sein CCR Survie + Survie +++ Survie Survie ++ Sein CCR Rein, CCR Lymphomes B Survie ++++ Survie +++ Survie ++ à +++ Col utérin Carcinomes - prostate- sein Variés Protection 100% Survies ++ à +++ ? Variés???? Accessibles? Incurables(SNC,pancréas…)? Principe / Noms Cibles Cancers Résultats

8 Transduction du signal (Activités protéine kinase) 1 2 facteur de croissance récepteur Couplage récepteur-transducteur 3 4 facteur de transcription 5

9 Drogues utilisées Alkylants,nitroso-urées,Pt 5FU,cytarabine,gemcitabine Adduits dADN Synthèse ADN Vinca-alcaloïdes:vinblastine vincristine, vinorelbine Taxanes:pacli-,docétaxel Fuseau mitotique Camptothécines Anthracyclines,acridine, Épipodophyllotoxines Topoisomérase I Topoisomérase II Nouvelles Molécules Imatinib / Glivec Gefitinib / Iressa Erlotinib / Tarceva Tyr kinase EGFR Temolozomide Bortezomib / Velcade Lenotrozole / Femara Celecoxib Oxydant Protéasome Aromatase COX2 Nouveaux Anticorps Trastuzumab / Herceptin Cetuximab / Erbitux Bevacizumab / Avastin Rituximab / MabThéra HER2 EGFR VEGF CD20 Immuno Thérapie Gardosil Vaccinia adénovirus /Onyx015 HPV/VPH 16,18 CEA – PSA -MUC1 p53 Futures orientations Hypoxie, Adhésion Métastases Apoptose HIF, ras, caténine Wnt,cadh.,MMP2 TSG, ARN interférenceTélomérase, Bcl2 Thérapie génique, cellulaireCell. souches Variés,variables enSurvies, de + combinaisonÀ +++ CML/LMC, GIST, sarcomes Poumon, CCR Survie Survie +++ Idem Gliomes, glioblastomes Myélome multiple Sein CCR Survie + Survie +++ Survie Survie ++ Sein CCR Rein, CCR Lymphomes B Survie ++++ Survie +++ Survie ++ à +++ Col utérin Carcinomes - prostate- sein Variés Protection 100% Survies ++ à +++ ? Variés???? Accessibles? Incurables(SNC,pancréas…)? Principe / Noms Cibles Cancers Résultats

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11 Drogues utilisées Alkylants,nitroso-urées,Pt 5FU,cytarabine,gemcitabine Adduits dADN Synthèse ADN Vinca-alcaloïdes:vinblastine vincristine, vinorelbine Taxanes:pacli-,docétaxel Fuseau mitotique Camptothécines Anthracyclines,acridine, Épipodophyllotoxines Topoisomérase I Topoisomérase II Nouvelles Molécules Imatinib / Glivec Gefitinib / Iressa Erlotinib / Tarceva Tyr kinase EGFR Temolozomide Bortezomib / Velcade Lenotrozole / Femara Celecoxib Oxydant Protéasome Aromatase COX2 Nouveaux Anticorps Trastuzumab / Herceptin Cetuximab / Erbitux Bevacizumab / Avastin Rituximab / MabThéra HER2 EGFR VEGF CD20 Immuno Thérapie Gardosil Vaccinia adénovirus /Onyx015 HPV/VPH 16,18 CEA – PSA -MUC1 p53 Futures orientations Hypoxie, Adhésion Métastases Apoptose HIF, ras, caténine Wnt,cadh.,MMP2 TSG, ARN interférenceTélomérase, Bcl2 Thérapie génique, cellulaireCell. souches Variés,variables enSurvies, de + combinaisonÀ +++ CML, GIST, sarcomes Poumon, CCR Survie Survie +++ Idem Gliomes, glioblastomes Myélome multiple Sein CCR Survie + Survie +++ Survie Survie ++ Sein CCR Rein, CCR Lymphomes B Survie ++++ Survie +++ Survie ++ à +++ Col utérin Carcinomes - prostate- sein Variés Protection 100% Survies ++ à +++ ? Variés???? Accessibles? Incurables(SNC,pancréas…)? Principe / Noms Cibles Cancers Résultats

12 Cancer et virus 1964Découverte de l'EBV dans les lymphomes de Burkitt 1975Relation entre HPV et cancer du col de l'utérus 1980Découverte de l'intégration du VHB chez patients atteints de cancer du foie 1980Relation entre HTLV et leucémie 1982Relation HIV et sarcome de Kaposi Utilisation adénovirus inactivé dans immunothérapie des cancers Utilisation virus vaccine inactivé dans immunothérapie des cancers > 2005Utilisation lentivirus inactivés

13 Drogues utilisées Alkylants,nitroso-urées,Pt 5FU,cytarabine,gemcitabine Adduits dADN Synthèse ADN Vinca-alcaloïdes:vinblastine vincristine, vinorelbine Taxanes:pacli-,docétaxel Fuseau mitotique Camptothécines Anthracyclines,acridine, Épipodophyllotoxines Topoisomérase I Topoisomérase II Nouvelles Molécules Imatinib / Glivec Gefitinib / Iressa Erlotinib / Tarceva Tyr kinase EGFR Temolozomide Bortezomib / Velcade Lenotrozole / Femara Celecoxib Oxydant Protéasome Aromatase COX2 Nouveaux Anticorps Trastuzumab / Herceptin Cetuximab / Erbitux Bevacizumab / Avastin Rituximab / MabThéra HER2 EGFR VEGF CD20 Immuno Thérapie Gardosil Vaccinia adénovirus /Onyx015 HPV/VPH 16,18 CEA – PSA -MUC1 p53 Futures orientations Hypoxie, Adhésion Métastases Apoptose HIF, ras, caténine Wnt,cadh.,MMP2 TSG ARN interférenceTélomérase, Bcl2 PréventionThérapie génique, cellulaireCell. souches Variés,variables enSurvies, de + combinaisonÀ +++ CML, GIST, sarcomes Poumon, CCR Survie Survie +++ Idem Gliomes, glioblastomes Myélome multiple Sein CCR Survie + Survie +++ Survie Survie ++ Sein CCR Rein, CCR Lymphomes B Survie ++++ Survie +++ Survie ++ à +++ Col utérin Carcinomes - prostate- sein Variés Protection 100% Survies ++ à +++ ? Variés???? Accessibles? Incurables(SNC,pancréas…)? Principe / Noms Cibles Cancers Résultats

14 Cancer et expositions professionnelles 1775Cancer du scrotum chez les ramoneurs 1865Cancer de la peau et exposition aux UV 1879Cancer du poumon chez les mineurs exposés au radon de Forêt Noire 1895Cancer de la vessie chez les travailleurs de l'aniline 1928Relation entre leucémie et exposition au benzène 1902Relation entre cancer et exposition rayon 1960Relation entre exposition à l'amiante et mésothéliome 1970Interdiction définitive du benzène dans les peintures Prévention

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18 Cancer et style de vie 1713Fréquence importante de cancers du sein chez les religieuses 1759Relation entre prise du tabac et cancer des fosses nasales 1795Relation entre pipe et cancer des lèvres 1842Première statistique corrélant âge et cancer 1912Cancer de l'utérus dans les populations défavorisées 1950Première étude épidémiologique des relations tabac-cancer bronchique Prévention 1960Premières études reliant alimentation et cancer Lien exposition rayons UV – cancers de la peau Nutrition et cancer: rôle protecteur fibres sur CCR Généralisation tests diagnostic sur sein, col, prostate; à quand CCR ? Rôles du carotène, lycopène, thé vert / viande rouge Tabac banni des pays développés; test oral dans pays du Sud


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