Effet du traitement sur le taux d'incidence des fractures Le traitement par alendronate a permis d'obtenir la même réduction des taux d'incidence des fractures.

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1 Effet du traitement sur le taux d'incidence des fractures Le traitement par alendronate a permis d'obtenir la même réduction des taux d'incidence des fractures vertébrales et non vertébrales indépendamment des antécédents de fracture vertébrale ou non vertébrale. Après le regroupement des données recueillies sur 3 ans, l'analyse des résultats dans les deux effectifs les plus importants de patientes traitées qui ont reçu différentes doses d'alendronate après la ménopause a permis d'aboutir aux constatations suivantes: une réduction de 48 % du nombre de patientes qui ont présenté une ou plusieurs factures vertébrales (3,2 % sous alendronate contre 6,2 % sous placebo). Chez les patientes qui ont présenté une fracture vertébrale, la diminution de la taille a été moins importante chez les patientes sous alendronate (5,9 mm vs 23,3 mm). Après le regroupement des données de cinq études de 2-3 ans, celles-ci ont permis de conclure à une réduction de 29 % du nombre de fractures non vertébrales (9,0 % sous alendronate contre 12,6 % sous placebo). Le traitement par alendronate pendant 3 ans (5 mg/jour pendant les 2 premières années et 10 mg/jour pendant la 3ème année) chez des femmes ménopausées ostéoporotiques (qui présentaient au moins un tassement vertébral) a permis d'obtenir une réduction du taux d'incidence des fractures se répartissant de la manière suivante: pourcentages de patientes qui ont présenté au moins une nouvelle fracture vertébrale (8,0 % sous alendronate contre 15,0 % sous placebo, soit une réduction de 47 %); pourcentages de patientes qui ont présenté au moins deux nouvelles fractures vertébrales (0,5 % vs 4,9 %; réduction de 90 %); toute fracture clinique (douloureuse) (13,7 % vs 18,3 %; réduction de 28 %); fracture de hanche (1,1 % vs 2,2 %; réduction de 51 %); et fracture du poignet (avant-bras) (2,2 % vs 4,1 %; réduction de 48 %).

2 Classez ces pychotropes par dangerosité croissante chez la personne âgée. Benzodiazépine risque (0-10) Antidepresseur tricycliques (0-10) Inhibiteur de la recapture de la sérotonine (0-10) Neuroleptiques (0-10) Antipsychotiques atypiques. (0-10) Lithium (0-10)

3 Risque fracturaire est ISRS Aucune mention vidal concernant le risque fracturaire et les ISRS. Pourtant …

4 méta-analyse portant sur ISRS et risque fracturaire (mai 2012)

5 Eom CS, Lee HK, Ye S, Park SM, Cho KH. Use of selective serotonin reuptake inhibitors and risk of fracture: a systematic review and meta-analysis. J Bone Miner Res. 2012 May;27(5):1186-95. doi: 10.1002/jbmr.1554. Résumé : Des études antérieures ont rapporté des résultats contradictoires concernant l'association entre l'utilisation d' inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et le risque de fracture. Méthode : Nous avons identifié des études pertinentes en recherchant trois bases de données électroniques ( Medline, Embase et Cochrane Library ) depuis leur création au 20 Octobre 2010. Deux évaluateurs ont indépendamment extrait les données. Nous avons identifié 12 études : sept études cas-témoins et cinq études de cohorte.

6 Eom CS, Lee HK, Ye S, Park SM, Cho KH. Use of selective serotonin reuptake inhibitors and risk of fracture: a systematic review and meta-analysis. J Bone Miner Res. 2012 May;27(5):1186-95. doi: 10.1002/jbmr.1554. Résultat : Une méta-analyse de ces 12 études observationnelles ont montré que le risque global de fracture était plus élevé chez les personnes qui utilisent les ISRS ( odds ratio ajusté [OR] = 1,69, intervalle de confiance à 95 % [IC] de 1,51 à 1,90, I ( 2) = 89,9% ). fracture de la hanche / fémur OR 2,06 (IC 95% 1,84 à 2,30, I ( 2) = 62,3% des vertèbres OR 1,34 (IC 95% 1,13 à 1,59 I ( 2 ) = 48,5%) et du poignet / avant-bras OR 1,51 (IC 95% 1,26 à 1,82 I ( 2) = 76,6%) Conclusion : Le risque de fracture associée à l'utilisation des ISRS peut avoir un impact clinique significatif. Les cliniciens devraient examiner attentivement le dépistage de la densité minérale osseuse avant de prescrire des ISRS et assurer une surveillance accru des patient a haut risque fracturaire.

7 Méta-analyse portant sur les antidepresseurs ISRS et Tricycliques Janvier 2013

8 Rabenda V, Nicolet D, Beaudart C, Bruyère O, Reginster JY. Relationship between use of antidepressants and risk of fractures: a meta-analysis. Osteoporos Int. 2013 Jan;24(1):121-37. doi: 10.1007/s00198-012-2015-9. Epub 2012 May 26. Résumé Il a été démontré que les antidépresseurs pourraient avoir une action directe sur le métabolisme osseux et seraient associés à un risque accru de fracture. Les résultats de cette grande méta-analyse montre que l’exposition à la fois aux ISRS et les antidépresseurs tricycliques est associés à une augmentation modérée et cliniquement significative du risque de fractures de toutes sortes. INTRODUCTION : Cette étude vise à étudier la relation entre la consommation d'antidépresseurs et le risque de fracture. Méthodes: Une recherche systématique exhaustive d'études de cohortes publiées ou exécutées, entre 1966 et Avril 2011, estimatiant le risque de fractures liées à l'utilisation d'antidépresseurs a été réalisée en utilisant MEDLINE, PsycINFO, et la base de données d'examen systématique Cochrane l'extraction des données a été effectuées par trois examinateurs indépendants. Un total de 34 études (n = 1.217.464 personnes ) ont été identifiés.

9 Rabenda V, Nicolet D, Beaudart C, Bruyère O, Reginster JY. Relationship between use of antidepressants and risk of fractures: a meta-analysis. Osteoporos Int. 2013 Jan;24(1):121-37. doi: 10.1007/s00198-012-2015-9. Epub 2012 May 26. Résultats: Par rapport aux non-utilisateurs, les utilisateurs d'antidépresseurs On un RR de fractures de toutes sortes de 1,39 (IC 1,32 à 1,47 95%). L’Utilisation des antidépresseurs est été associés à un surrisque de fracture non- vertébrales 42 %, De fracture de la hanche de 47%, de la hanche De fracture verèbrale de 38% CONCLUSIONS : Les résultats de cette grande méta-analyse montre que les ISRS et les antidépresseurs tricycliques sont associés à une augmentation modérée et cliniquement significative du risque de fractures de toutes sortes. Les études portant sur l'utilisation des ISRS montrent systématiquement une plus forte augmentation du risque de fractures de toutes sortes, non vertébrales et de fractures de la hanche que les études évaluant l'utilisation des antidepresseurs tricycliques.

10 Résumé CONTEXTE: fractures de la hanche sont généralement causées par une combinaison de réduction de la densité minérale osseuse et les chutes ; utilisation de médicaments antidépresseurs peut affecter les deux. OBJECTIF : nous avons cherché à examiner les associations entre l'exposition à des médicaments antidépresseurs et le risque de fracture de la hanche chez les personnes âgées, et, à condition de fonder des associations, pour estimer le risque attribuable de fracture de la hanche. SCHÉMA: Nous avons mené une étude de cohorte prospective nationale des 906 422 personnes en Norvège nés avant 1945. MÉTHODES: informations sur toutes les ordonnances d'antidépresseurs délivrés en 2004-10 et toutes les fractures de la hanche primaires en 2005-10 ont été obtenues à partir de la base de données de prescription norvégien, et du Registre norvégien de fracture de la hanche, respectivement. Les taux d'incidence de fracture de la hanche au cours du temps les gens ont été exposés et non exposés à des médicaments antidépresseurs ont été comparés en calculant le ratio d'incidence standardisé (SIR). Age Ageing. 2013 Jul;42(4):514-20. doi: 10.1093/ageing/aft009. Epub 2013 Feb 24. Increased risk of hip fracture among older people using antidepressant drugs: data from the Norwegian Prescription Database and the Norwegian Hip Fracture Registry. Bakken MS, Engeland A, Engesæter LB, Ranhoff AH, Hunskaar S, Ruths S.

11 Résultats: au total 39 938 personnes ( 4,4%) ont connu une fracture de la hanche primaire. Le risque de fracture de la hanche a été augmenté pour les personnes exposées à un antidépresseur [ SIR = 1,7, intervalle de confiance à 95 % (IC ) 1,7-1,8 ] ; antidépresseurs tricycliques ( SIR = 1,4, IC 95% : 1,3-1,5 ), les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ( ISRS) (SIR = 1,8, IC 95 % : 1,7-1,8 ) autres antidépresseurs (SIR = 1,6, IC 95 % : 1,5-1,7 ). Le risque de fracture de la hanche attribuable à l'exposition à des médicaments antidépresseurs était de 4,7%. Conclusions: Cette étude a montré une augmentation du risque de fracture de la hanche chez les personnes exposées à des antidépresseurs, en particulier ceux avec des propriétés sérotoninergiques tels que les ISRS. Cette association doit être explorée plus avant dans les études cliniques. Age Ageing. 2013 Jul;42(4):514-20. doi: 10.1093/ageing/aft009. Epub 2013 Feb 24. Increased risk of hip fracture among older people using antidepressant drugs: data from the Norwegian Prescription Database and the Norwegian Hip Fracture Registry. Bakken MS, Engeland A, Engesæter LB, Ranhoff AH, Hunskaar S, Ruths S.

12 Études comparant le risque fracturaire respectif des psychotropes

13 Bolton JM, Metge C, Lix L, Prior H, Sareen J, Leslie WD. Fracture risk from psychotropic medications: a population-based analysis. J Clin Psychopharmacol. 2008 Aug;28(4):384-91.. CONTEXTE: Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les benzodiazépines, antipsychotiques et ont chacun été associés à un risque accru de fracture chez les personnes âgées. Le but de cette étude était de mieux définir l'ampleur du risque de fracture avec des médicaments psychotropes et de déterminer s'il existe une relation dose - effet. MÉTHODES: bases de données administratives basées sur la population ont été utilisés pour examiner la prise de médicaments psychotropes et des fractures chez les personnes âgées de 50 ans et plus au Manitoba entre 1996 et 2004. Les personnes souffrant de fractures ostéoporotiques ( vertébrale, du poignet ou de la hanche [n = 15 792 ] ) ont été comparés aux témoins ( 3 contrôles pour chaque cas appariés pour l'âge, le sexe, l'ethnicité et la comorbidité [n = 47 289 ] ). Les médicaments étudiés comprenaient des antidépresseurs ( ISRS vs autres monoamines ), les antipsychotiques, le lithium et les benzodiazépines.

14 Bolton JM, Metge C, Lix L, Prior H, Sareen J, Leslie WD. Fracture risk from psychotropic medications: a population-based analysis. J Clin Psychopharmacol. 2008 Aug;28(4):384-91.. RÉSULTATS: Les ISRS sont associés à la probabilité ajustée les plus élevés de fractures ostéoporotiques. ISRS (odds ratio [OR] = 1,45, intervalle de confiance à 95% [ IC], 1,32 à 1,59 ) autres antidépresseurs de monoamine ( OR = 1,15, IC 95%, 1.7 à 1.24 ) benzodiazépines (OR = 1,10, IC 1,04-1,16 95%) ont également été associés à un risque accru de fracture, bien que la relation était plus faible. Le lithium a été associée à un risque de fracture plus faible (OR = 0,63, IC 95%, 0,43 à 0,93 ), alors que la relation avec les antipsychotiques n'était pas significative dans les modèles ajustés pour les diagnostics. Une relation dose- effet a été observé avec les ISRS et les benzodiazépines. CONCLUSIONS : Cette étude fournit un nouvel aperçu de la relation entre les fractures et les médicaments psychotropes chez les personnes âgées. Les ISRS semblent avoir un risque plus élevé que les autres classes psychotropes, et des doses plus élevées peuvent encore augmenter ce risque. Lithium semble avoir un effet protecteur contre les fractures.

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16 van den Brand MW, Pouwels S, Samson MM, van Staa TP, Thio B, Cooper C, Leufkens HG, Egberts AC, Verhaar HJ, de Vries F.Use of anti-depressants and the risk of fracture of the hip or femur.Osteoporos Int. 2009 Oct;20(10):1705-13. RÉSUMÉ: Anti- dépresseurs sont utilisés largement, mais ont des effets secondaires graves. Nous montrons que les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les antidépresseurs tricycliques (ATC) augmentent le risque de fracture hanche / fémur et que ce risque est lié temps d’exposition et dépend du degré d' inhibition du transporteur de la sérotonine. Cela devrait être considéré lors de la prescription d'anti- dépresseurs pour les patients. INTRODUCTION : Les antidépresseurs sont connus pour avoir des effets secondaires graves. Nous avons examiné l' association entre l'utilisation d'anti - dépresseurs et le risque de fractures hanche / fémur avec un accent particulier sur la relation avec le degré d’ inhibition du transporteur 5-hydroxytryptamine ( 5-HTT ) et la durée d'utilisation. MÉTHODES: Une étude cas- témoins a été menée au sein de la base de données néerlandaise PHARMO - RLS. Des cas (n = 6,763 ) étaient des patients adultes avec une première fracture hanche / fémur au cours de la période d'étude. Pour chaque cas, quatre contrôles (n = 26341 ) ont été appariés selon l'âge, le sexe et la région géographique.

17 RÉSULTATS : Le risque de fracture de la hanche / fémur fracture augmente Sous ISRS ( odds ratio ajusté ( OR ( adj ) ) 2,35 [ IC à 95 % (IC ) 1,94 à 2,84 ] ) Sous tricycliques ( OR ajusté 1,76 [ IC 95%: 1,45 2,15 ] ) Le risque de fracture hanche / fémur a diminué rapidement après l'arrêt de l'utilisation Le risque de hanche / fémur fracture augmente le degré d'inhibition de 5-HTT de tous les antidépresseurs a augmenté pour les médicaments avec une faible inhibition de la 5 -HTT de OR ( adj ) 1,64 [ IC 95%: 1,14 à 2,35 ] à pour ceux qui ont des propriétés inhibitrices de 5 - HTT élevés OR ( adj ) 2.31 [IC 95 de 1,94 à 2,76 %] Conclusion : L'utilisation des ISRS et des antidépresseurs tricycliques augmente risque le risque de fracture hanche / fémur. D'autres études sont nécessaires pour élucider les voies mécanistiques et la relation avec la pathophysiologie sous-jacente. Le risque de fracture élevé devrait être considéré lors de la prescription des anti-dépresseurs

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19 Oderda LH, Young JR, Asche CV, Pepper GA. Psychotropic-related hip fractures: meta-analysis of first-generation and second-generation antidepressant and antipsychotic drugs. Ann Pharmacother. 2012 Jul-Aug;46(7-8):917-28. Résumé CONTEXTE: En 2007, plus de 18.000 adultes âgés de 65 ans ou plus a succombé à des blessures liées aux chutes, avec jusqu'à 30% souffrent de blessures graves, telle que fracture de hanche ou un traumatisme crânien. L'impact économique de chutes et de fractures chez les personnes âgées est considérable, avec des conséquences économiques directes ont atteint 19 milliards de dollars en 2000. OBJECTIF: Évaluer l'association entre les antipsychotiques et les antidépresseurs et le risque de fracture de la hanche chez les personnes âgées, à travers de multiples études. Méthodes: Une recherche en langue anglaise PubMed / MEDLINE des études publiées de Janvier 1966 à Janvier 2011 a été effectué en utilisant des mots clés : fracture de la hanche, les fractures, les antidépresseurs et les antipsychotiques, ainsi que les noms des médicaments individuels. Les critères d'inclusion de l' étude ont été -l'âge des sujet supérieure ou égale à 65 années, ajusté pour l'âge et le sexe, -les pourcentages spécifiques de fracture hanche fournis - les données spécifiques disponible concernant les classe de médicaments, et sous-classe des médicaments, -Études de cohorte ou cas-témoins -conception de l'étude. -Deux auteurs ont examiné toutes les études d'inclusion / exclusion. Un modèle à effets aléatoires a été utilisé pour calculer les odds ratios de synthèse.

20 Oderda LH, Young JR, Asche CV, Pepper GA. Psychotropic-related hip fractures: meta-analysis of first-generation and second-generation antidepressant and antipsychotic drugs. Ann Pharmacother. 2012 Jul-Aug;46(7-8):917-28. RÉSULTATS : Un total de 166 études ont été identifiées dans la recherche initiale. 10 études portant sur les antidépresseur,14 études portant sur les antipsychotique et 14, représentant plus de 70.000 cas de fracture de la hanche et environ 270.000 sujets de 4 continents, répondaient aux critères d'inclusion. antipsychotiques classiques 1,68 ( 1,43 à 1,99 ) antipsychotiques atypiques 1,30 ( 1,14 à 1,49 ) Antidépresseurs tricycliques 1,71 ( 1,43 à 2,04 ) Antidépresseurs de deuxième génération 1,94 ( 1,37 à 2,76 ) (Antidepresseurs de deuxième génération ( inhibiteurs sélectifs du recaptage, la sérotonine - noradrénaline recapture de la sérotonine et les agents uniques, comme le bupropion, la mirtazapine et trazodone ). Une preuve manifeste de l'hétérogénéité a été observée chez toutes les analyses de l'étude antidépresseurs ( I (2) > 87% ; Q statistique p < 0,05). ) CONCLUSIONS : Toutes les classes de médicaments étudiées, premier et deuxième génération antipsychotiques et d'antidépresseurs, ont été associés à un risque accru de fracture de la hanche chez les populations adultes en majorité âgées.

21 Études sur l’impact de la sérotinine sur la densité osseuse.

22 Haney EM, Warden SJ. Skeletal effects of serotonin (5-hydroxytryptamine) transporter inhibition: evidence from clinical studies.J Musculoskelet Neuronal Interact. 2008 Apr-Jun;8(2):133-45. Résumé La découverte d'un inhibiteur fonctionnel (5-hydroxytryptamine, 5-HT) transporteur (5-HTT) dans l'os a donné lieu à des questions sur le rôle physiologique de la 5-HT dans les os, et les implications cliniques possibles pour les humains. 5-HT est connue pour jouer un rôle dans la physiopathologie de la dépression, et de nombreux médicaments antidépresseurs fonctionnent en inhibant la 5-HTT. Parmi les antidépresseurs, ceux qui bloquent sélectivement le 5-HTT (à savoir, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, ISRS) semblent avoir des effets sur le squelette. Plusieurs études ont démontré une densité osseuse inférieure, l'augmentation des taux de perte osseuse à la hanche, et l'augmentation des taux de fractures chez les personnes âgées qui prennent des ISRS. Cependant, il subsiste une incertitude quant à savoir si ce sont les antidépresseurs eux-mêmes ou la raison de leur utilisation (dépression) qui est responsable de ces modifications osseuses observées. Ce document passe en revue la littérature épidémiologique qui explore le rôle de la 5-HTT dans la santé des os, en regardant des questions sur la façon dont la dépression, un traitement antidépresseur ISRS et impact sur la santé osseuse chez l'homme. Des recherches plus poussées sera important de mieux comprendre comment ces facteurs interagissent pour influer sur l'état squelettique, et de caractériser le mécanisme biochimique par lequel la 5-HT peut servir de médiateur remodelage osseux et le métabolisme.

23 Prescription benzo diabolisée Prescription neuroleptique diabolisée Prescription antidepresseur, banalisée

24 Argument pour une origine osseuse a l’augmentation du risque fracturaire sous ISRS.

25 Diem SJ, Blackwell TL, Stone KL, Yaffe K, Haney EM, Bliziotes MM, Ensrud KE. Use of antidepressants and rates of hip bone loss in older women: the study of osteoporotic fractures. Arch Intern Med. 2007 Jun 25;167(12):1240-5. Résumé CONTEXTE: transporteurs de la sérotonine ont été récemment décrits dans les os, ce qui soulève la possibilité que des médicaments qui sérotonine bloc de la recapture pourraient affecter le métabolisme osseux. MÉTHODES : Nous disposons des données d’une decohorte de 2722 femmes âgées (âge moyen, 78,5 ans) participant initialement à une étude de ostéoporotique fractures, Nous disposons des données concernant leur consommation d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ( ISRS) et les antidépresseurs tricycliques (ATC) durant l’étude Nous disposons de la densité des mesures de densité minérale osseuse série ( DMO) DMO de la hanche a été mesurée lors du sixième examen lors de la huitième examen. en moyenne de 4,9 ans plus tard, une étude de cohorte prospective de femmes vivant dans la communauté. Nous avons classé les femmes que les non-utilisateurs ( ne prend ni ISRS ni tricylclique à chaque examen; n = 2406 ), les consommateurs d’ISRS) ( ISRS utilisé mais pas de tricyclique à chaque examen; n = 198), Les consommateurs de tricycliques ( TCA utilisés, mais pas les ISRS à chaque examen; n = 118 ). Les symptômes dépressifs ont été identifiés à l'aide d'une note de passage d'au moins 6 sur l'échelle de dépression gériatrique.

26 Diem SJ, Blackwell TL, Stone KL, Yaffe K, Haney EM, Bliziotes MM, Ensrud KE. Use of antidepressants and rates of hip bone loss in older women: the study of osteoporotic fractures. Arch Intern Med. 2007 Jun 25;167(12):1240-5. RÉSULTATS: Après ajustement pour les facteurs confondants potentiels, y compris le score à l'échelle de dépression gériatrique la DMO moyenne totale de la hanche ont diminué de 0,47 % par an chez les autres femmes 0,47 % chez les utilisateurs de TCA (P =.99 ) 0,82% chez les utilisateurs ISRS (P < 0,001 ) Des taux plus élevés de perte osseuse ont également été observées dans les 2 sous-régions de la hanche pour les utilisateurs ISRS. Résultats n'ont pas été substantiellement modifiées lorsque les femmes qui ont obtenu au moins 6 sur l'échelle de dépression gériatrique ont été exclus de l'analyse. CONCLUSION : L'utilisation des ISRS, mais pas des tricycliques est associée à une augmentation du taux de perte osseuse à la hanche dans cette cohorte de femmes plus âgées.

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