Alimentation et Métabolisme des Xénobiotiques

Présentation au sujet: "Alimentation et Métabolisme des Xénobiotiques"— Transcription de la présentation:

1 Alimentation et Métabolisme des Xénobiotiques
Dans le cadre des T.T. de Métabolisme de D2 Kévin DHONDT – Victor PAIN

2 Problématique Quels sont les effets de l’alimentation sur le métabolisme et donc sur l’action d’un médicament ou d’un toxique ?

3 Plan de l’exposé Mécanismes généraux
Mécanismes inducteurs Mécanismes inhibiteurs Etude d’un exemple : les crucifères Crucifères et Paracétamol : enzymes de la phase I Crucifères et Aflatoxine : enzymes de la phase II Importance de l’alimentation dans la prise en charge thérapeutique

4 Quelques rappels sur les biotransformations
Phase I : Intervention des cytochromes P (oxydations, réductions, hydrolyses) Phase II : Intervention des enzymes de conjugaison (glucurono-, sulfo-, N-acétyl-, glutathion-,…)

5 Mécanismes généraux Mécanisme d’induction: exemple rAh +
Molécule issue de l’aliment RécepteurAh CYP Xénobiotique ds l’aliment + Transcription Xénobiotique Cyt P450 Traduction Veine porte Hépatocyte

6 Mécanismes généraux Rétrocontrôle de l’induction - CYP NFI H2O2
Transcription Xénobiotique Cyt P450 Veine porte O2 Hépatocyte NFI = Nuclear Factor I

7 Mécanismes généraux Récapitulatif des inductions - +

8 INHIBITION COMPETITIVE
Mécanisme généraux Mécanisme d’inhibition Molécule issue de l’aliment CYP Cyt P450 INHIBITION COMPETITIVE Veine porte Hépatocyte Xénobiotique

9 INHIBITION NON COMPETITIVE
Mécanismes généraux Mécanisme d’inhibition Molécule issue de l’aliment CYP Cyt P450 INHIBITION NON COMPETITIVE Veine porte Hépatocyte Xénobiotique

10 II. Étude d’un exemple : Les Crucifères
Leur action sur le métabolisme du paracétamol et des aflatoxines.

11 II. Étude d’un exemple : les crucifères
Des plantes présentes dans l’alimentation animale : colza, chou fourrager Plusieurs molécules influant sur le métabolisme des xénobiotiques : - Isothiocyanate (chou) - Indole-3-carbinole I3C (chou, colza)

12 II. Étude d’un exemple : les crucifères
Un cas d’inhibition d’une enzyme de la phase I : Isothiocyanate et métabolisme du Paracétamol Isothiocyanate Cétone toxique Isothiocyanate diminue toxicité Cytochrome P450

13 II. Étude d’un exemple : les crucifères
Un cas d’induction d’une enzyme de la phase II : I3C et métabolisme des aflatoxines Aflatoxines = mycotoxines cancérigènes parfois présentes dans les fourrages mal conservés Aspergillus niger

14 I3C (crucifères)

15 III. Importance de l’alimentation dans la prise en charge thérapeutique
Doit-on prendre en compte le régime alimentaire lors d’une prescription de médicament vétérinaire ?

16 Intérêts thérapeutiques
Règle générale, surveiller l’équilibre de la ration : Apport protéique (carence = baisse du métabolisme) Apport énergétique (risque de lipidose hépatique) Apport en vitamines (ex : vit E qui induit CYP 3A)

17 Intérêts thérapeutiques
Surveiller l’action métabolique de certains aliments : Cas des crucifères Autres plantes éventuellement présentes dans les foins (ex : millepertuis inducteur de P450) Chou fourrager Millepertuis perforé

18 Intérêts thérapeutiques
Peu d’applications en médecine vétérinaire : Soit changer l’alimentation, Soit modifier la posologie Effets néfastes d’un changement d’alimentation Phénomènes quantitativement trop mal connus pour modifier des posologies

19 Intérêts thérapeutiques
Des intérêts limités et encore relativement mal connus : Expériences réalisées sur animal de laboratoire pour l’alimentation humaine: jus de pamplemousse: inhibe P450, diminue effet de premier passage hépatique viande, poisson grillé/fumé: induction des P450 accélère effet de premier passage, facteur d’échec thérapeutique ? Nombreux isoformes très sélectifs  variabilité inter et intra-spécifique

20 Intérêts thérapeutiques
Rôle de l’alimentation sur les effets des xénobiotiques Influence forte des aliments sur la biodisponibilité des xénobiotiques Phénomènes d’adsorption et de chélation majoritaires par rapport aux perturbations du métabolisme

21 CONCLUSION

22 Conclusion L’alimentation joue bien un rôle sur le métabolisme des xénobiotiques. Son rôle est cependant encore assez mal connu. En revanche, l’alimentation joue un rôle important dans l’absorption d’un médicament et n’est donc pas à négliger.

23 Merci d’être toujours éveillé …