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La vulnérabilité dans les addictions Déterminants biologiques Dr Vincent Laprévote CHU de Nancy Centre de Soins, dAccompagnement et de Prévention en Addictologie.

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1 La vulnérabilité dans les addictions Déterminants biologiques Dr Vincent Laprévote CHU de Nancy Centre de Soins, dAccompagnement et de Prévention en Addictologie CIC Plurithématique (CIC INSERM 9501)

2 Produit PersonneEnvironnement social

3 Conditions pour être une drogue 1.Arriver jusquau cerveau 2.Agir sur la neurotransmission

4 Métabolisme de la substance : exemple de lalcool deshydrogénase Daprès Li et al Variant allélique Val : OR=1,51 en Europe OR=2,43 en Asie

5 Modèle neurobiologique classique des addictions : le système de récompense

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8 Volkow et al 2012

9 Daprès Volkow et al 2012 Noyau accumbens Aire tegmentale ventrale Striatum Cortex moteur Cortex préfrontal (contrôle cognitif) Cortex orbitofrontal médial Noyau accumbens Aire tegmentale ventrale Cortex préfrontal (contrôle cognitif) Cortex orbitofrontal médial Striatum Cortex moteur Addicted brain Non addicted brain STOP GO

10 Récepteur D2 et addictions Allèle A1 pour le gène du DRD2 OR dépendance à lalcool : 3,1 (Coughlin et al. 1994) Augmentation de lOR avec la gravité des complications de lalcool (Gorwood et al. 2000) Egalement association avec dépendance à : cocaïne, nicotine, opioïdes (Noble, 2000 pour une revue) Dépendances multiples (Smith et al. 1992)

11 Daprès Volkow et al 2012 Noyau accumbens Aire tegmentale ventrale Striatum Cortex moteur Cortex préfrontal (contrôle cognitif) Cortex orbitofrontal médial Noyau accumbens Aire tegmentale ventrale Cortex préfrontal (contrôle cognitif) Cortex orbitofrontal médial Striatum Cortex moteur Addicted brainNon addicted brain STOP GO

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13 Plaisir Réduction de la souffrance Mémoire Intention (meaning) Sevrage Impulsivité Compulsion Besoin Perte de contrôle Création dhabitudes Dopamine Daprès Nutt & Nestor, 2013 Opioïdes GABA Glutamate

14 Système endocannabinoïde et plasticité synaptique Daprès Bossong et Nielsink, 2011

15 Système endocannabinoïde et addictions Chez lanimal : modulation de leffet des psychostimulants sous leffet dune mutation KO des CB1 ou de lantagonisme des CB1 (Olière et al pour une revue) Chez lhumain, polymorphismes du gène CNR1 impliqués lusage de substances illicites (Benyamina et al. 2011) Mutations du gène de la FAAH (enzyme de dégradation de lanandamide) associées à la dépendance aux substances illicites (Sipe et al. 2002, Flanhagan et al. 2006)

16 Désorganisation du système endocannabinoïde par le THC Daprès Bossong et Nielsink, 2011

17 Cannabis à ladolescence Le cannabis est-il la porte dentrée vers les psychostimulants ou les opioïdes? Pas de relation causale Alcool/tabac Facteurs de risques associés Et pourtant chez lanimal : –Ladministration de cannabis à ladolescence chez le rat augmente lauto-administration dhéroïne (Ellgren et al. 2007) –Ladministration de cannabis à ladolescence augmente la préférence de place conditionnée induite par lhéroïne (Biscaia et al. 2008)

18 Désorganisation du système endocannabinoïde par le THC Daprès Bossong et Nielsink, 2011

19 Cannabis à ladolescence et schizophrénie Un élagage synaptique anarchique sous leffet du cannabis à ladolescence? Réseau dun neurone pyramidal avant élagage Réseau dun neurone pyramidal après élagage Réseau dun neurone pyramidal après cannabis + élagage Daprès Bossong et Nielsink 2011

20 Neurotoxicité du cannabis CAUSA-MAP CIC INSERM 9501 CHU de Nancy EA 4360 APEMAC Metz, Université de Lorraine. INSERM U 1114 CHU de Strasbourg. Service dophtalmologie Hôp. Necker, APHP Equipe ESPACE, CRAN CNRS UMR 7039, Nancy Service dOphtalmologie CHU de Nancy INSERM U 894 Hôpital St Anne, Paris Consortium CAUSA MAP

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23 Plan 1.Conception générale des addictions (2 dia) 2.La vulnérabilité spécifique à une substance (1 dia) 3.Le modèle classique : récompense (4 dia) 4.Vulnérabilité et système de récompense (2-3 dia) 5.Autres modèles / Lexemple du système endocannabinoïde (2 dia) 6.Endocannabinoïdes et vulnérabilité aux addictions (1-2 dia) 7.Cannabis à ladolescence : impact sur la vulnérabilité aux addictions (1 dia) Lhypothèse de la porte dentrée est dépassée cela nempêche pas dexaminer les implications de fortes consommations de Ca 8.Cannabis à ladolescence et risque de schizophrénie (2 dia) Avantage et limite du concept de vulnérabilité en addicto : la liberté


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