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Addiction et conséquences cognitivo- comportementales : Quelles perspectives pharmacologiques ? R. Bordet EA1046-Département de Pharmacologie Médicale.

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1 Addiction et conséquences cognitivo- comportementales : Quelles perspectives pharmacologiques ? R. Bordet EA1046-Département de Pharmacologie Médicale PIRCAd

2 Alcool : des effets paradoxaux

3 Alcool & conséquences cognitivo-comportementales Fœtus/NN Alcool Conséquences : retard / apprentissage impulsivité vulnérabilité à laddiction Exposition péri-natale à lalcool Exposition post-natale à lalcool Alcool Adolescent Adulte jeune Adulte âgé Conséquences : état psychotique démence Conséquences : impulsivité cognition/mémoire

4 Syndrome dalcoolisation fœtale Dysmorphie faciale Lésions cérébrales Désordres cognitifs Troubles Psycho comportementaux

5 Syndrome dalcoolisation fœtale : Troubles cognitifs et psycho-comportementaux Retard mental Déficit de lattention et hyperactivité Difficulté à lexécution de tâches motrices fines Une altération des capacités dapprentissage et de mémorisation Troubles du caractère : impulsivité, agressivité Psychoses Addiction Sous-tendus par : - lésions neuro-anatomiques - anomalies de la plasticité cérabrale - altérations des voies de neurotransmission

6

7 Syndrome dalcoolisation fœtale Désordres cognitifs Troubles Psycho comportementaux

8 Syndrome dalcoolisation fœtale : des dommages cérébraux majeurs atrophie cérébrale substance grise/substance blanche disconnection calleuse lésions visualisées par imagerie assymétrie hémisphérique prédominance cortex pariétal

9 Syndrome dalcoolisation fœtale et vulnérabilité régionale 3 régions sensibles aux effets tératogènes de lalcool : cortex frontal Hippocampe cervelet

10 Stress oxydant Activation caspase-3 Mécanismes moléculaires des lésions cérébrales

11

12 Foetus Agents neuroprotecteu rs Alcool Période post-natale Prévention

13

14 polyamines

15 Regulation of many genes, explaining that their pharmacological activation induces pleïotropic effects Peroxisome proliferator-activated receptors

16 Inflammatory pathway NFkB Adhesive proteins Inflammatory enzymes Oxidative stress Free radical liberation Mitochondrial oxidation anti-oxidative enzymes Neuronal death PPAR - - Deplanque et al, J Neurosci 2003 Bordet et al, JNNP 2006


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