La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

Les tests compagnons en 2013 Point de vue des Cliniciens P. Fumoleau, L. Arnould & B. Coudert Centre Georges-François Leclerc, Dijon CIC-P 803.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "Les tests compagnons en 2013 Point de vue des Cliniciens P. Fumoleau, L. Arnould & B. Coudert Centre Georges-François Leclerc, Dijon CIC-P 803."— Transcription de la présentation:

1 Les tests compagnons en 2013 Point de vue des Cliniciens P. Fumoleau, L. Arnould & B. Coudert Centre Georges-François Leclerc, Dijon CIC-P 803

2 Introduction (1) 1.Les tests compagnons – Companion diagnostics (CDx) ont pour objectif l’amélioration de la prédictibilité d’une intervention pharmacologique et sont devenus des outils importants pour le clinicien en relation avec le choix d’une thérapeutique 2.Avant l’ère des thérapies ciblées, taux de réponse d’une monochimiothérapie 10-30%, rarement > 50% 3.Le premier test compagnon: 1976, RO – Tamoxifène « A high degree of correlation between response and positive estrogen-receptor assay suggests the value of the diagnostic test as a mean to select patients for tamoxifen treatment » Lerner HJ. Cancer Treat Rep 1976;60:

3 Introduction (2) – 1998 … , FDA approval pour le trastuzumab & HercepTest Dako HER2 HIC , le nombre de tests compagnons FDA approved reste limité 7.A l’horizon 2018, environ 80 thérapies ciblées devraient être enregistrées, la plus part en liaison avec un test compagnon – Test diagnostique développé en parallèle d’une thérapie ciblée

4 Définition 1.Tests compagnons – Companion diagnostics (CDx) – Theranostics – Pharmacodiagnostics – Pharmacogenomic biomarkers EMEA 2.Définition FDA: un dispositif diagnostique in vitro permettant de fournir des informations essentielles pour l’efficacité et la sécurité d’un agent thérapeutique – 3 directions A.Identifier les pts les plus susceptibles de bénéficier de l’agent thérapeutique B.Identifier les pts à risque de développer des effets secondaires lors de la mise en place de l’agent thérapeutique C.Evaluer la réponse afin d’ajuster le traitement (dose, arrêt…) pour améliorer l’efficacité et/ou la tolérance

5 CDx

6 Tests compagnons - FDA CDxType de dosage IndicationsAgent(s) thérapeutique (s) PathVysion HER-2 DNA probe Kit (Abbott Molecular) FISHPronostique Sein adjuvant CAF Inform Her-2/neu (Ventana Medical Systems) FISHPronostique Sein InSite HER-2/neu Kit (Biogenex Laboratories) HICPrédictif Sein Trastuzumab HercepTest (Dako)HICPrédictif Sein, estomac Trastuzumab Pertuzumab HER2 FISH pharmDX Kit (Dako) FISHPrédictif Sein, estomac Trastuzumab Pertuzumab HER2 FISH pharmDX Kit (Dako) CISHPrédictif Sein Trastuzumab Bond Oracle Her2 IHC System (Leica Biosystems) HICPrédictif Sein Trastuzumab SPOT-Light HER2 CISH Kit (Life Technologies) CISHPrédictif Sein Trastuzumab

7 Tests compagnons - FDA CDxType de dosage IndicationsAgent(s) thérapeutique (s) INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail (Ventana Medical Systems) CISHPrédictif Sein Trastuzumab PATHWAY Her2 (Ventana Medical Systems) HICPrédictif Sein Trastuzumab Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular) FISHPrédictif Poumon (NSCLCC) Crizotinib EGFR pharmDx Kit (Dako)HICPrédictif Colon Cetuximab Panitumumab C-Kit pharmDx Kit (Dako)HICPrédictif GIST Imatinib Therascreen KRAS RGQ PCR Kit (Qiagen) RT-PCRPrédictif Colon Cetuximab COBAS 4800 BRAF V600 Mutation Test RT-PCRPrédictif Mélanome Vemurafenib

8 Tests compagnons – HER2 1.10/15 liste CDx FDA Hyperexpression de la protéine ou amplification du gène 2.Pronostic:2, prédiction réponse anti-HER2:8 3.Trastuzumab puis Lapatinib puis Pertuzumab 4.Etudes randomisées avec le trastuzumab (+ CT); populations HER2+ et HER2- 5.Limites des CDx HER2 – Trastuzumab monothérapie, valeur prédictive faible avec un taux de réponse 17% - 31% Vs 50 – 72% en association avec la CT – Standardisation des procédures pour les tests HER2 – Conversion; statut HER2 tumeur primitive Vs Statut HER métastases – Trastuzumab, Lapatinib, Pertuzumab, T-DM1; le même test compagnon Considérations médico-économiques

9 Co-développement CDx – Agent thérapeutique Agent Thérapeutique R&D Discovery Research Préclinique Clinique Phase I Clinique Phase II Clinique Phase III Phase post AMM CDx Développement Sélection Biomarqueur Etudes Faisabilité Prototype Test(s) Validation analytique Validation Clinique & Utilité CDx Validé Co-approval par les autorités réglementaires

10 Co-développement CDx – Agent thérapeutique Patients CDX Testing R R CDx + Nouvel Agent Comparateur CDx - Nouvel Agent Comparateur Etude stratifiée « idéale » sensibilité spécificité VPP VPN

11 Co-développement CDx – Agent thérapeutique Patients CDX Testing R CDx + Nouvel Agent Comparateur R CDx - Nouvel Agent Comparateur Etude randomisée non stratifiée sensibilité, spécificité, VPP, VPN Cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test – Phase III Vemurafenib Vs Dacarbazine HerceptTest & HER2 FISH pharmDx Kit – Phase III CLEOPATRA) Trastuzumab + Pertuzumab Vs Trastuzumab (+ CT)

12 Co-développement CDx – Agent thérapeutique Patients CDX Testing CDx + Nouvel Agent R R Comparateur CDx - Nouvel Agent Comparateur Etude non randomisée non stratifiée sensibilité, spécificité, VPP, VPN Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit – Crizotinib 2 Phase I/II, 255 pts ALK+

13 Co-développement CDx – Agent thérapeutique Agent Thérapeutique R&D Discovery Research Préclinique Clinique Phase I Clinique Phase II Clinique Phase III Phase post AMM CDx Développement Sélection Biomarqueur Etudes Faisabilité Prototype Test(s) Validation analytique Validation Clinique & Utilité CDx Validé Co-approval par les autorités réglementaires LMC, Imatinib résistant Rejet par la FDA de omacetaxine mepesuccinate (Omapro) Efficacité de l’agent mais absence de test compagnon validé

14 AACR 2013


Télécharger ppt "Les tests compagnons en 2013 Point de vue des Cliniciens P. Fumoleau, L. Arnould & B. Coudert Centre Georges-François Leclerc, Dijon CIC-P 803."

Présentations similaires


Annonces Google