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Introduction à l’immunologie Septembre 2014. Généralités Fonction du SI = intégrité du soi (pathogènes, cellules tumorales ou abimées) Fin XIX ème siècle.

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1 Introduction à l’immunologie Septembre 2014

2 Généralités Fonction du SI = intégrité du soi (pathogènes, cellules tumorales ou abimées) Fin XIX ème siècle = immunité humorale (Ac) versus immunité cellulaire (phagocytes) 1969: Lymphocytes B/Lymphocytes T 1990: Place essentielle de l’immunité innée Immunité innée = 1 ère ligne de défense + production de signaux de danger Immunité adaptative = cinétique lente mais mémoire

3 Migration TCD4 Non-soi (pathogène, tumeur) DCi Migration Maturation Capture de l’Ag Contexte de danger Ag soluble Corps apoptotiques DCm Activation réciproque NK Présentation de peptides dans le CMH de classe II IFN-  TNF LYMPHE GANGLIONDRAINANT TCD8 CTL Présentation de peptides dans le CMH de classe I Macrophages  T Importance de l’immunité innée PNN Complément B Th2 T FH IL-21 IL-4 PNE Mastocytes IL-5 IL-4 IL-13 IL-12 Th1 IL-4 IL-21 Th17 IL-6 TGF IL-17 TNF IL-2

4 Non-soi (pathogène, tumeur) NK Macrophages  T PN Complément Immunité innée Directement cytotoxiques (reconnaissance pathogènes ou soi altéré) + Déclenchement de la réponse adaptative - Production de facteurs de danger (inflammation) - Présentation de l’Ag (macrophages) - Participation à l’activation des DC (molécules mb et solubles) Rapide Pas de récepteur spécifique d’1 Ag Pas de mémoire Facteurs solubles et cellulaires

5 Migration TCD4 Non-soi (pathogène, tumeur) DCi Migration Maturation Capture de l’Ag Contexte de danger Ag soluble Corps apoptotiques DCm Activation réciproque NK Présentation de peptides dans le CMH de classe II TCD8 CTL Présentation de peptides dans le CMH de classe I  T Importance de l’immunité innée B Th2 T FH IL-21 IL-4 IL-12 Th1 IL-4 IL-21 Th17 IL-6 TGF IL-2 Immunité adaptative I_ Reconnaissance/Capture de l’Ag II_ Activation d’effecteurs spécifiques III_ Phase effectrice

6 I_Reconnaissance/capture de l’Ag Aux portes d’entrée de l’organisme PAMP (pathogen associated molecular patterns) reconnus par différents récepteurs dont TLR Dans les tissus Cellules apoptotiques/nécrotiques Opsonines Si contexte de « danger » entraine la migration des DC vers les ganglions

7 II_Activation des effecteurs A TOUJOURS LIEU dans OLS Cellule naïve devient effectrice Activation spécifique de l’Ag reconnu par TCR sur les T (reco CMH-peptide)_Affinité modérée BCR sur les B (reco Ag natif)_Affinité très forte Ag amené par CPA dans les ganglions sous forme dégradée et présentée dans CMH I ou II (T8 versus T4) ou native (B) Diversité générée dans les OL primaires (thymus, MO) au cours de la différenciation par réarrangements de l’ADN + diversité additionnelle des B au contact de l’Ag (SHM) Chaque lpc exprime de multiples copies d’UN SEUL type de récepteur et l’Ag va sélectionner les clones capables de le reconnaitre (expansion clonale)

8 II_Activation des effecteurs Ordre dans l’activation -TCD4 puis TCD8 et B (besoin Th) Met en jeu des contacts cellulaires étroits (synapses): DC/TCD4; DC/TCD8; TCD4/B Met en jeu des cellules stromales (recrutement et migration des lymphocytes, sélection des B) Cette activation s’accompagne d’une différenciation en cellules effectrices –Th1/Th2/Th17/T FH pour l’activation d’autres cellules immunitaires –B mémoires/plasmocytes La différenciation s’accompagne d’une migration dans les tissus cibles

9 III_Phase effectrice Facteurs solubles = Ac –Dualité fonctionnelle –Notion de commutation isotypique –Activation du complément ou d’effecteurs cellulaires –Importance du site de production et de la diffusion Cellules –Cytotoxiques = CTL –Helpers = Th1/Th2/Th17/TFH qui vont moduler la réponse effectrice en activant des effecteurs de l’immunité innée et adaptative –B produisent des cytokines qui activent/inhibent l’immunité

10 IV_La mémoire immune Mémoire T T4 et T8 Essentiellement dépendant des cytokines (IL-7, IL-15) Réponse + rapide, + puissante Mémoire humorale B mémoires (dépendante de l’Ag) Plasmocytes longs survivants (indep de l’Ag) Réponse + rapide, + puissante

11 Liens immunité innée- immunité adaptative Distinction très imparfaite des signaux du soi et du non-soi par l’immunité adaptative (spécificité structurale des T est limitée): Notion de signaux de danger, de contexte de capture de l’Ag, d’adjuvants Cellules avec des répertoires restreints: T  Dialogue DC-NK Complément + Ac Cytokines Th1 et phagocytes

12 Le contrôle de la réponse immune Tolérance centrale = Lpc T/Thymus –Sélections positive et négative Tolérance périphérique –Phénomène ACTIF –Cellules dédiées = Lpc T régulateurs –Contextes tolérogènes (site, type d’Ag et contexte de son apparition…) –Tolérance foeto-maternelle –Contexte pathologique ex: cancer, MAI Contraction de la réponse immune

13 La plasticité de la réponse immune Les effecteurs de l’immunité innée et adaptative peuvent être tolérogènes ou activateurs en fonction du contexte, de la localisation (DYNAMIQUE) Contribution des cellules de l’immunité aux fonctions de remodellage tissulaire (macrophages, NK decidua…)

14 Migration TCD4 Non-soi (pathogène, tumeur) DCi Migration Maturation Capture de l’Ag Contexte de danger Ag soluble Corps apoptotiques DCm Activation réciproque NK Présentation de peptides dans le CMH de classe II IFN-  TNF LYMPHE GANGLIONDRAINANT TCD8 CTL Présentation de peptides dans le CMH de classe I Macrophages  T Importance de l’immunité innée PNN Complément B Th2 T FH IL-21 IL-4 PNE Mastocytes IL-5 IL-4 IL-13 IL-12 Th1 IL-4 IL-21 Th17 IL-6 TGF IL-17 TNF IL-2


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