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? GRIPPE AVIAIRE L’impact du risque, la cinetique d’une pandémie

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1 ? GRIPPE AVIAIRE L’impact du risque, la cinetique d’une pandémie
François BRICAIRE Service des Maladies infectieuses Hôpital de la Pitié-Salpêtrière Paris VI

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3 Transmissions Interespèces de virus

4 Mécanisme hypothétique de l’émergence
de sous types viraux PB1 HA NA Reduire circulation du virus humain En zone d’epidemie aviaire = Vaccin

5 Pandémies et épidémies de grippe dans le temps
Incidence de la grippe (cliniquement patente) Taux moyen d’anticorps dans la population anti-A HxNx Taux moyen d’anticorps dans la population anti-A HyNy Pandémie Pandémie Période interpandémique Epidémie Epidémie Incidence de la maladie Niveau moyen d’anticorps dans la population Epidémie 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Temps en années « Glissements » « Cassure » Population non immune Pandemie

6 GRIPPE Epidémiologie Epidémie PANDEMIE 1918 + + + (H1N1) 1957 (H2N2)
Asie +++ reste du Monde

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8 Grippe Aviaire Risque : ?? Experts – OMS +++ - OIE
Prudence :? – pourquoi ? Pandemie : oui à terme Quand : ?? H5N1/un autre

9 Symptomes de la Grippe Aviaire « Peste Aviaire »
Arret de la ponte Septicemie +++ Signes respiratoires Necroses hemorragiques: Tube Digestif Troubles neurologiques Deces

10 Peste aviaire: épidémiologie depuis 1980
Année Pays Mortalité Coût 1983 USA Pennsylvanie millions >63M.USD H5N2 1994 Pakistan H7N ,2 millions 1994/95 Mexique H5N millions 1997 Pennsylvanie H7N million 1997 Hong Kong H5N ,4 millions 94 HKD 1999/01 Italie H7N >12 millions M. € La Peste aviaire a été diagnostiquée en 1983, en Pennsylvanie (17 millions de volailles mortes, coût estimé à 63 millions de dollars US), en 1994 au Pakistan (2 millions de volailles mortes), en 1994/1995 au Mexique (26 millions de volailles mortes), en 1997 en Pennsylvanie (1 million de volailles mortes) et enfin, en 1997 à Hong Kong (1,4 millions de volailles mortes, coût 94 millions de dollars HK). 6

11 Grippe aviaire H5N1 : Vietnam, Thaïlande, Chine, Indonésie, Birmanie, Corée H7N7 : Pays-Bas (conjonctivite) H7N2 : NY H7N3 : Canada (Colombie britannique) (conjonctivites – céphalées) H9N2 : Hong Kong - Seuls les sous-types H5 et H7 = hautement pathogènes chez l’oiseau

12 Epizootie de grippe aviaire H5N1 en Asie, 2003 - 2004

13 Risques potentiels liés aux oiseaux migrateurs

14 !

15 Transsiberien

16 Oiseaux porteurs du virus IAHP H5N1 (génotype Z) en 2004/2005 (Asie)
Falco peregrinus Columba livia Oiseaux aquatiques mais également chez les oiseaux terrestres Pathogène pour le poulet mais non pour le canard et la souris Passer montanus

17 Risque lié aux oiseaux de compagnie
Rapaces : F Emirats Arabes Unis en (H7N3 venant du Pakistan) F Italie (2000) F 3 cas H5N1 (virus asiatique) l’un à Hong Kong, les deux autres chez des aigles importés frauduleusement en Belgique (2004) Autres espèces : F Canaris en quarantaine en Grande Bretagne provenant de Taïwan

18 Aide aux pays concernés -Abattage - Vaccination

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20 Grippe aviaire, 2005 Hong-Kong 1997 18 cas = 6 deces

21 Grippe Aviaire Cas Humain
« Accidentels » Au contact de volailles malades Voie digestive : fientes Aerosols Virus aviaire non muté Transmission interhumaine = 0 ou ~ 0

22 Cambodge Indonésie Thaïlande Vietnam Chine Turquie Total
Nombre de décès humains confirmés « H5N1 » depuis décembre 2003 au 25 novembre 2005 Cambodge Indonésie Thaïlande Vietnam Chine Turquie Total (4 cas cliniques) (17 cas cliniques) (22 cas cliniques) (93 cas cliniques) (7 cas cliniques) (21 cas cliniques) 79 sur 164 cas cliniques OMS

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24 Grippe aviaire Enfant ++ (Adultes jeunes)
Diarrhée ++ (Transmission digestive?) Lymphopénie – thrombopénie – CD4/CD8 6/10 : atteinte hépatique – rénale Gravité +++ Amantadine = R Oseltamivir = S : efficacité ?

25 mutera ?

26 H5N1 : Un Virus proche

27 Virus Influenza :Mutations - Risques
- Extension geographique - Nombre de cas humains - H ; N = A.aminés - Sites de mutation ++ : 2/5 - Mutation PB2 Mutations en cours Vietnam? Mutation virus turc… - Recepteurs = Ac.Sialiques 2-3 : Poule = Digestif 2-6: Homme = Respiratoire les 2 = Porc Fixation 2-6 ? -Temps H5N1 : risque

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29 Grippe : 2 pics ? Données InVS

30 Grippe Aviaire Virus « muté »
Origine = Asie du Sud-Est Virulence = Plus faible - Niveau = ? Transmissibilité = ? - « Penetrance » = ? Diffusion = Rapide/Lente = ? Mortalité = ? < 50% 1% - 2% - +?...

31 Grippe Aviaire : Extension
- Rapide : avion… - Lente : proche en proche - Entre les deux …?

32 Grippe Sujets atteints - % de population : 15% - 30% ?
- personnes agées - sujets jeunes ++ - personnel de santé = absenteisme Complications - AB - Vaccin antipneumococcique

33 BIOSÉCURITÉ

34 Grippe aviaire Organisation générale
Surveillance Contrôle frontières Quarantaine Hospitalisation Transports Circulation Alimentation Ecoles… Securité etc… Politiques + Experts

35 Le plan de lutte contre la pandémie aviaire
Restriction des voyages ? Seules recommandations actuelles : pas de contact avec les animaux sur les marchés pas d'importation d'oiseaux en provenance d'Asie Vaccination anti-grippale (H3N2) ?!

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37 Structuration des Etablissements de Santé
Pompiers, Ambulances Labo Microbiologie Entrée Hôpital Fléchage Mal Inf. Accueil protégé CIRCUITS Hôpital Référent sas Bureau CS Maladies Infectieuses «Standard» Urgences Poste infirmier réserve Accueil protégé Ch sas sas Ch Salle attente Ch Urgences «Standard» sas sas Ch Poste infirmier Ch sas sas Ch Ch Ch CS sas sas sas Bureau labo Structuration des Etablissements de Santé

38 GRIPPE Prévention Politiques + Experts
Masques Vaccin : -classique -aviaire -anti mutant Antigrippaux

39 Masques Masque FFP2 à défaut FFP1(normeEN149)

40 Tamiflu : quelles capacités de production?
badiane etoilée

41 Etude IMPACT - Résultats Le traitement précoce optimise l’efficacité
Durée de la maladie chez les patients traités en fonction du délai entre les premiers signes et la première prise médicamenteuse - 1.1 j - 2.2 j - 3.1 j - 3.8 j Durée de la maladie (jours) Etude IMPACT : Modélisation en fonction du début du traitement p < Réduction de la durée de la maladie comparée à un début de traitement à 48 h

42 oseltamivir : études cliniques chez l’adulte sain
oseltamivir : études cliniques chez l’adulte sain Efficacité sur la sévérité des symptômes Slide 26 Réduction significative de la sévérité des symptômes - 38 % (p < 0,001) Tamiflu® (n = 124) Placebo (n = 129) Lecture Notes 200 400 600 800 1000 In the US study, a statistically significant reduction in the severity of illness was seen in Tamiflu® (oseltamivir) patients with confirmed influenza. These patients (n=124) who received a 75 mg twice-daily dose of Tamiflu, had a 38% reduction in median symptom score AUC that reflected influenza severity compared with placebo patients (n=129; P<0.001).2 Tamiflu recipients also experienced more rapid relief of influenza symptoms such as fever, myalgia, fatigue, cough, headache, and sore throat than placebo patients. Score symptomatique médian (Sous groupe de patients ayant une grippe confirmée biologiquement) Guérison rapide de symptômes tels que : Fièvre, myalgies, fatigue, toux, céphalées, mal de gorge D’après Treanor JJ, et al. JAMA. 2000;283:1016.

43 Oseltamivir : en prophylaxie post-exposition
% de patients grippés - 92 % RCP

44 300 millions de doses

45 Naissance, vie et mort des maladies infectieuses Charles Nicolle, 1930
Ce qui est nouveau, ce n’est pas la survenue d’une maladie antérieurement inconnue, c’est cette survenue au sein d’un monde qui se croyait définitivement aseptisé, protégé et tranquille. Les migrations humaines importeront en tous pays les maladies humaines et animales de chaque région. L’œuvre est déjà avancée, elle est assurée d’avenir. Il y aura donc des maladies nouvelles : c’est un fait fatal. 

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