LES MALADIES A PRION / LA MALADIE DE CREUTZFELDT-JAKOB (MCJ)

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1 LES MALADIES A PRION / LA MALADIE DE CREUTZFELDT-JAKOB (MCJ)

2 INTRODUCTION Caractère transmissible Incubation longue et silencieuse
Évolution fatale Dégénérescence du SNC Protéine normale (PrPc) codée par PRNP (chromosome 20) et protéine anormale (PrPres)

3 Spectre nosologique des ESST
MCJ sporadiques (la + fréquente) MCJ génétiques (MCJ familiales, SGSS, IFF) MCJ acquises (kuru et MCJ iatrogènes) nvMCJ (liée à l’ESB) Gerstmann-Straüssler-Scheinker Insomnie Fatale Familiale

4 EPIDEMIOLOGIE (1) 1,5 cas / million d’hab
En France, entre 1992 et 1999 : 627 cas 80% MCJ sporadiques 10% iatrogènes 10% génétiques 3 cas nvMCJ

5 EPIDEMIOLOGIE (2) Incidence Pas de FDR environnemental retrouvé
FDR endogène = polymorphisme du codon 129 (MM>VV>MV) M = méthionine V = valine

6 CLINIQUE Troubles cognitifs, démence (+++) Myoclonies
Syndrome cérébelleux (ataxie, dysarthrie, nystagmus) Troubles visuels (BAV, hallucinations, cécité corticale) Syndrome pyramidal Syndrome extrapyramidal Epilepsie Autres (douleurs, signes sensitifs, TOM, vertiges…)

7 EXAMENS COMPLEMENTAIRES (1)
BIO : Nle, diagnostic différentiel PL : hyperprotéinorachie, > NSE (marqueurs de destruction neuronale également dans AVC, infections, …) TDMc : normal ou atrophie IRMc : normal ou hypers T2 NGC ou cortex encéphale/cervelet

8 MCJ SPORADIQUE / IRM Hypersignaux striataux Hypersignaux corticaux

9 EXAMENS COMPLEMENTAIRES (2)
EEG : tracé ralenti, anomalies pseudo-périodiques BIO mol PRNP (polymorphisme codon 129, insertions, délétions, …)

10 Mutations ponctuelles
MCJ SPORADIQUE / Bio mol PRNP Polymorphismes D24 bp M/V129 N/S171 E/K219 H1 H2 H3 Q160X P238S A117V D178N Q217R Mutations ponctuelles V180I M232R P105L/T T183A Q212P E211Q P102L H187R V210I T188R/K/A R208H E196K Y145X V203I F198S D202N E200K Insertion de motifs de 24 pb

11 MCJ SPORADIQUE / EEG

12 Critères diagnostiques

13 ANATOMOPATHOLOGIE Spongiose Perte neuronale Gliose astrocytaire
+/- Dépôts amyloïdes

14 EVOLUTION Age de survenue dépend de la forme d’ESST
Rapidement progressive, vers un état de mutisme akinétique Fatale en l’absence de ttt efficace à ce jour

15 MCJ acquises Kuru (rites funéraires cannibales, 2500 pers en nouvelle-Guinée) Iatrogènes (cérébrale ou périphérique) Greffe dure-mère Greffe cornée Instruments neurochirurgie contaminés TTT par GH

16 nvMCJ Premiers cas 1996 Distribution géographique corrélée à ESB, âge de survenue jeune (28 ans) et codon 129 MM uniquement Exposition large possible (voie alimentaire) IRM : hypersignaux des pulvinar PrPres dans les amygdales Anapath : plaques florides