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Les Anticorps du Diabète J. Timsit - Cochin. Début de l'histoire : GF Bottazzo, Lancet, 1974.

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1 Les Anticorps du Diabète J. Timsit - Cochin

2 Début de l'histoire : GF Bottazzo, Lancet, 1974

3 Islet Cell Antibodies (ICA) Immunofluorescence indirecte Coupes congelées de pancréas humain de groupe O Opérateur dépendant Titration Workshops de standardisation - unité JDF Soupe d'autoanticorps Structure (s) cytoplasmique (s) Non spécifique des cellules Excellentes sensibilité, spécificité, valeur prédictive

4 Antigènes "biochimiquement définis" Décarboxylase de l'acide glutamique : GAD Tyrosine-phosphatase-like : IA-2 Insuline et de nombreux autres …

5 Signification des anticorps Rôle pathogène ? Marqueurs de la maladie autoimmune ? Marqueurs de la persistance de cellules ? Marqueurs de risque de diabète de type 1 ?

6 Autoanticorps: intérêt diagnostique Forme typique de DT1 Diabètes monogéniques Diabète "atypiques" LADA

7 Diabetes Autoantibody Standardization Program SensibilitéSpécificité ICA (IFI)81 (44-100)96 (64-100) Anti-GAD8090 Anti-IA IAA32100 RIA vs ELISA

8 Le DT1 est une affection autoimmune Ou Parmi les DT1, certains se caractérisent par la présence de marqueurs d'autoimmunité Ou Il existe des formes de diabète avec marqueurs d'autoimmunité Classification phénotypique vs physiopathologique

9 Persistence à long terme des anticorps 65% + à 10 ans K Savola et al. Diabetologia, 1998

10 AC et diagnostic différentiel du DT1 Diabètes monogéniques: mutations dHNF1- (MODY3) mutations dABCC8 MIDD Diabètes "atypiques" diabète africain diabète fulminant

11 Autoanticorps: valeur prédictive Diabète "de type 2" Diabète gestationnel Apparentés Population générale

12 ICA et diabète "non insulinodépendant" 201 DNID récents: ICA 9%; BMI plus faible; perte de lIS Gottsäter et al. Diabetes Care, DNID récents: ICA 35 % chez non Ob; 5% chez Ob Gottsäter et al. Acta Diabetol, DNID récents: ICA 6%; f(âge et BMI) Turner et al. Lancet, 1997

13 UKPDS - anticorps et évolution vers l'insulinodépendance R Turner et al. Lancet, 1997

14 UKPDS - anticorps et évolution vers l'insulinodépendance GF Bottazzo et al. Diabetologia, 2005

15 Latent Autoimmune Diabetes in the Adult âge au diagnostic > 30/35 ans insulino-indépendance initiale présence danticorps (anti-GAD) évolution vers linsulinodépendance forme distincte du DT1 de ladulte marqueurs génétiques, cliniques, et métaboliques intermédiaires entre DT1 et DT2

16 Diabète gestationnel % années IY Järvela et al. Diabetes Care, 2006

17 Prédiction : fratrie de DT1 N AcR % P Kumala et al. J Clin Invest, 1998

18 Prédiction : apparentés du premier degré Test combiné anti-GAD/anti IA-2 forte valeur prédictive faible sensibilité J Dittler et al. Diabetes, 1998

19 Prédiction du DT1 Contexte clinique (fratrie vs pop. générale, âge) Marqueurs humoraux Allèles de susceptibilité (HLA) Marqueurs métaboliques (pic précoce) Évaluation fine du risque Études dintervention

20 Conclusion Recherche dAc * légitime, une fois, chez tout patient qui a un diabète Dépistage (prédiction) chez les sujets non diabétiques: demande ou étude clinique * 32.4 euros


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