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Actualité de la maladie dAlzheimer… Bruno Dubois Directeur de lIM2A Directeur d Unité de Recherche à lINSERM Président du Comité Scientifique de lAssociation.

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1 Actualité de la maladie dAlzheimer… Bruno Dubois Directeur de lIM2A Directeur d Unité de Recherche à lINSERM Président du Comité Scientifique de lAssociation France-Alzheimer Hôpital de la Salpêtrière - Paris Paris, 15 Mai 2010

2 27 novembre 1901 Auguste D 8 Avril 1906 Décès dAuguste D plaque sénile DNF Les lésions de la maladie sont connues

3 cause 1ers symptômes --- démence MCI MA Phase de compensation Cascade biologique Phase symptomatique Prévalence DNF PS Age Cortex entorhinal Isocortex Les lésions apparaissent tôt

4 Progression de latrophie hippocampique

5 antérieur postérieur Nous savons mesurer le volume de lhippocampe MA stade léger Hippocampe 25% Amygdale 36%

6 Klunk et al Traceur amyloïde en TEP (Pittsburgh Compound-B : PIB) Klunk, 2004 On peut visualiser in vivo les lésions de la maladie

7 Dans lavenir une simple IRM pourra visualiser les plaques séniles C Jack, M Garwood et al. MRM 2005 Microscopie par RMN 9,4 Tesla Souris transgénique (APP et preseniline) Taille moyenne des plaques 26µm à 24 mois, SE GE Thio-S In vitro In vivo

8 Institut de la Mémoire et de la Maladie dAlzheimer Pavillon Chaslin – Hôpital de la Salpêtrière 2000 m2 dédiés à la recherche translationnelle sur les maladies cognitives et comportementales (Maladie dAlzheimer et Syndromes Apparentés)

9 Réseau Aloïs-IM2A Centre de ressources pour les diagnostiques complexes Centre de référence national « Démences Rares » maladie de Pick et apparentées, Aphasies Primaires Progressives, DCB, PSP… Centre de référence national multisite « Malades Alzheimer Jeunes » Groupes de parole Centre de Neuroimagerie spécialisé (projet dIRM dédié) Participation à des protocoles thérapeutiques

10 Sces Cliniques Le projet Ville Imagerie Pharmaco Génétique Validation Diagnostic et biomarqueurs Prélèvements cohortes Formation Recherche CR - ICM CRB CMRR MG, NL CMP C. national de ref IM 2 A Clinique (Ville-hôpital) Recherche clinique Recherche fondamentale CICUNC Réseau Aloïs

11 De nombreux médicaments sont actuellement en développement C 99 APP AβAβ (Aβ) n oligomères Aβ fibrilles Tau … dégénérescence neuronale dysfonct. synaptique mort neuronale plaques, DNF β-sécrétaseγ-sécrétase XX dégradation Aβ ? - Vaccination Aβ (immunisation active) - Anticorps Aβ (immunisation passive) - Inhibiteurs daggrégation - chélateurs de métaux - GAG mimétiques Neuroprotection : - anti-oxydants - anti-apoptotiques - modulateurs de NT - Kinases I(-) - tau aggréga° - stabilisa° MT X X X inhibiteurs X


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