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ANÉMIE Définition Anémie: Diminution du nombre de globules rouges Diminution du taux dhémoglobine Diminution de lhématocrite.

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2 ANÉMIE

3 Définition Anémie: Diminution du nombre de globules rouges Diminution du taux dhémoglobine Diminution de lhématocrite

4 Objectifs Identifier les types danémie Identifier les causes danémie. Laboratoire Traitement.

5 Symptômes Faiblesse et fatigue Paleur de la peau et des muqueuses Pouls irrégulier Malaise, évanouissement Perte dappétit Glossite Difficulté à monter les étages

6 ERYTHROPOIESE Moelle osseuse – –Cellules souches pluripotentes – –Régulation chimique Cytokines Facteurs de croissance Erythropoietine (EPO) – –Durée de vie Reticulocytes- 4 jours GR –120 jours

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8 Normoblasts Pronormoblast

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11 Les Réticulocytes Une augmentation des reticulocytes (plus de 2-3% des GR ou /mm 3 total) sont notés pour une perte de sang ou une hémolyse, quoique jusquà 25% des anémies hémolytiques ont un taux normal de réticulocytes

12 Facteurs nécessaires pour lérythropoièse 1. Erythropoiétine 2. Fer 3. Vitamine B 12 (cyanocobalamine) 4. Acide folique (folate) 5. Acide ascorbique (Vitamine C) 6. Pyridoxine (Vitamin B 6 ) 7. Acides aminés

13 Régulation de lErythropoièse Production: –25 milliards GR /24 heures. –Les réticulocytes sont 1 % des GR. –Erythrocytes vivent 120 jours et sont détruits dans la rate. –Il y a autant de GR produits que de GR détruits.

14 GR : Les acteurs Hémoglobine –Transporte O2 des poumons aux tissus –4 chaines de globine et Fer

15 GR : Les acteurs(2) Fer –Élément clé dans la production dhémoglobine –Labsorption est pauvre Transferrine –Transporteur du fer Ferritine –Lie le fer, mesure le capital ferrique

16 Definition de lanémie Hémoglobine, hématocrite Hb<13.5 g/dL (hommes)<12 (femmes) –Ht<41% (hommes)<36 (femmes)

17 HEMATOCRITE (ht) : volume cellulaire/plasma : 35 à 47 % VGM : volume globulaire moyen = ht x 100 = 85 à 95 µ3 Nb de GR microcytose,Normocytose, macrocytose CCMH : concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine hb x 100 = 0,32 à 0,38 % ht hypochrome normochrome hyperchrome TCMH : teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine hb = 29 ± 2 nb GR RETICULOCYTES : GR jeunes de < de 1 jour = / mm3 FER SERIQUE : ( toujours fixé sur la sidérophiline ) 80 à 160 µg / 100 ml 14 à 28 µmol/l FERRITINE :15 à 300 µg/L COEFFICIENT DE SATURATION DE LA SIDEROPHILINE : % SIDEROBLASTES = Erythroblastes + grains de fer : 30 % (Perls) Constantes hématologiques

18 Frottis sanguin

19 Diagnostic différentiel Classification par physiopathologie Classification par physiopathologie –Perte de sang –Diminution de la production –Augmentation de la destruction Classification par la morphologie –Normocytaire –Microcytaire –Macrocytaire

20 1.Perte de sang Aigue –Traumatique –Ou : Maelena, hématémèse, ménometroragie Chronique –Perte de sang occulte Polype ou cancer colorectal gynécologique

21 2. Diminution de la Production InfectionCancer Origine Endocrine Déficience nutritionnelle Anémie dune affection chronique

22 Diminution de la production par infection Bactéries : –Tuberculose Virus –HIV –Parvovirus

23 Diminution de la production Cancer LeucémieLymphome/Myélome Syndromes myéloproliferatifs Myélodysplasie Infiltration médullaire par des métastases de cancers solides

24 Diminution de la prodction Origine endocrine Thyroidienne Dysfunction –Hypothyroidisme Déficience en Erythropoiétine –Insuffisance rénale

25 Diminution de la production Déficience nutritionnelle FerB12Folates

26 3. Augmentation de la destruction Médiée par limmunité Non médiée

27 Augmentation de la destruction médié par limmunité Agglutinines froides –Hémoglobinurie paroxystique nocturne –Anémie hémolytique Agglutinines chaudes –Induites par les drogues –Anémie hémolytique autoimmune –Réactions transfusionnelles

28 Augmentation de la destruction non médiée par limmunité Extra-corpusculaire –Macro-circulatoire Hypersplénisme Circulation extracorporéale –Micro-circulatoire Intra-corpusculaire –Paroi du GR ( troubles de membrane ou enzyme) –Anormalies Héme ou globine (HbS, C)

29 Volume globulaire moyen(VGM) Anémie macrocytaire : VGM>100 Anémie normocytaire : VGM : 80 à 90 Anémie microcytaire : VGM < 80

30 Anémie macrocytaire VGM > 100 Mégaloblastique:Anomali es en métabolisme de l acide nucléique :Biermer –B12, Folate Non-mégaloblastique: maturation anormale des GR –Myélodysplasie Alcool, foie, hypothryroidisme, chimiothérapie

31 Anémie microcytaire VGM <80 Diminution du fer Diminution de la synthèse de lhéme Diminution de la production de globine

32 Anémie microcytaire Diminution du fer Déficience en fer –Régime déficient/absorption –Augmentation des besoins –Perte de sang –Sequestration du fer Anémie des affections chroniques Infection chronique, inflammation, cancer, maladies du foie

33 Anémie microcytaire Diminution de la synthèse de lhéme Poisons Anémie sidéroblastique acquise ou congénitale Basophilie

34 Anémie microcytaire Diminution de la production de globine Thalassémies Caractéristiques : –Hypochromie –Microcytose –Cellules cibles

35 DIAGNOSTIC Classification par physiopathologie Classification par physiopathologie –Perte de sang –Diminution de la production –Augmentation de la destruction

36 Traitements de lanémie 1. Nourriture 2. Suppléments nutritionnels: Fer, B12, acide folique 3. Traitment de l infection ou de l inflammation 4. Erythropoiétine 5. Transfusions sanguines 6. Greffe de moelle osseuse

37 Lanémie dans le cancer Lanémie est fréquente chez les patients cancéreux Lanémie entraîne des dysfonctionnements cardiaques, respiratoires, neurologiques centraux, digestifs et sexuels 1 fatigue Lanémie est étroitement corrélée avec la fatigue et les réductions associées de la qualité de vie (QDV) 1,2 Dépression Perte dintérêt pour les relations familiales et sociales Perte dintérêt pour le sexe Incapacité à accomplir les activités quotidiennes normales Incapacité à travailler 1 Ludwig 2001; 2 Cella 1998

38 Système nerveux central (SNC) Fonction cognitive Humeur Système cardiovasculaire Tachycardie Faiblesse Système cardiorespiratoire Dyspnée deffort Dyspnée Décompensation cardiaque Peau Perfusion réduite Pâleur Froideur Fonction rénale Perfusion réduite Rétention hydrique Système digestif Transit irrégulier Système génital Troubles menstruels Baisse de la libido Impuissance Système immunitaire Immuno-déficience L'anémie altère les fonctions de pratiquement tous les organes et tissus Ludwig (2001)

39 RESULTATS DE LECAS 1 (European Cancer Anemia Survey) PREVALENCE de l anémie (Hb <12 g/dL) chez patients cancéreux: –39.3% à lenregistrement –67% pendant létude ECAS –75% chez les patients qui ont reçu une chimiothérapie Seulement 40% des patients anémiques ont reçu un traitement spécifique de lanémie INCIDENCE de lanémie chez les patients non anémiques à lenregistrement et qui ont débuté la chimiothérapie pendant létude : 63% Seulement 26% dentre eux ont reçu un traitement spécifique de lanémie Un taux bas dHb était corrélé à un mauvais statut de performance (p <.001; r = 0.19) 1 Schneider 2003

40 Lanémie est un facteur négatif pour la survie des cancers et leur réponse aux traitements Myélome multiple 1 Lymphomes non-Hodgkiniens 2 Maladie de Hodgkin 3 Leucémies chroniques 4,5 1. Durie and Salmon. Cancer 1975; 36: 842–54 2. Moullet et al. Ann Oncol 1998; 9: 1109–15 5. Hasenclever et al. NEJM 1998; 339: 1506–14 4. Rai et al. Blood 1975; 46: 219–34 5. Binet et al. Cancer 1977; 40: 855–64

41 Cancer bronchique non à petites cellules 1,2 Cancer bronchique à petites cellules 2 Cancer de lovaire 3 Cancer du rein 4 Cancer colorectal 5 Cancer de la tête et du cou 6 Cancer du col 7 Lanémie est un facteur négatif pour la survie des cancers et leur réponse aux traitements 1. Albain et al. J Clin Oncol 1991; 9: 1618–26 2. Waters et al. J Clin Oncol 2002; 20: 601–3 3. Obermair et al. Cancer 1998; 83: 726–31 4. Motzer et al. J Clin Oncol 1999; 17: Freyer et al. Br J Cancer 2000; 83: 431–7 6. Wagner et al. Strahlenther Onkol 2000; 176: 73– Grogan et al. Cancer 1999; 86: 1528–36

42 EFFETS SECONDAIRES DE LA TRANSFUSION IMMUNOLOGIQUES -R. Alloimmunes : * ABO, Rh, HLA * Protéines plasma * Ag neutros, plaq. -Immunosuppression * cd4/cd8 * nk * gvh AUTRES : -Infections : * Hépatites, HIV, CMV, EBV, HTLV-1 * Parvovirus, bactéries, Plasmodium * Surcharge en fer

43 Erythropoiétine (EPO) Erythropoiétine (Eprex*) EPO humaine recombinante :rHuEPO à 300 UI/Kg/3fois/sem Darbopoiétine : (aranesp*)forme glycosylée - 2,25 à 4,50 µg/Kg/sem Erythropoietine (Neorecormon*) à 900 UI/Kg/sem

44 ESSAIS RANDOMISES : EPO CHEZ LES PATIENTS SOUS CT ± PLATINE Nb Hb QV trs Littlewood Glasby Demetri Glasby Seidenfeld 22 essais EPO 150 U/kgx3/sem


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