Etude de phase IIIb, multicentrique, sur l’efficacité et la tolérance du passage à l’Aflibercept chez les patients atteints de dégénérescence maculaire.

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1 Etude de phase IIIb, multicentrique, sur l’efficacité et la tolérance du passage à l’Aflibercept chez les patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l’âge exsudative avec décollement de l’épithélium pigmentaire persistant précédemment traités par injection intra-vitréenne de Ranibizumab ARI2 Investigateur coordonnateur: Pr Eric SOUIED Médecin référent: Dr Rocio BLANCO-GARAVICO Promoteur: Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil Version 1.0 du 16/10/2013

2 Introduction Le Lucentis a révolutionné le traitement des patients atteints de DMLA exsudative Ce pendant aucune alternative thérapeutique pour les patients non-répondeurs au Lucentis Divers retours d’expériences indique que le switch du lucentis vers l’Eylea permettrait d’améliorer l’état des patients L’AMM de l’Eylea propose un schéma de 3 injections tous les mois suivies de 3 injections tous les 2 mois. Dans l’étude ARI2 nous proposons d’espacer les 3 dernières injections de 6 semaines

3 Mode d’action de l’Eylea
L’Eylea est une protéine de fusion recombinante composée des fragments des domaines extracellulaires des récepteurs de type 1 et 2 du VEGF humain fusionnés au fragment Fc de l’IgG1 humaine Le VEGF-A et le facteur de croissance placentaire (PlGF) appartiennent à la famille des facteurs angiogéniques de type VEGF qui agissent comme de puissants facteurs mitogènes et chimiotactiques et favorisent la perméabilité vasculaire des cellules endothéliales Le VEGF-A et le PIGF se lient à l’Eylea avec une plus grande affinité que les récepteurs naturels inhibition néovascularisation + perméabilisation vasculaire VEGFR-1 VEGFR-2 Portion Fc de l’IgG

4 Objectif principal Evaluer la variation de la hauteur maximale du décollement de l’épithélium pigmentaire (DEP) à 12 semaine par rapport aux valeurs de la visite d’inclusion, chez des patients non-naïfs atteints de dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) exsudative préalablement traités par Ranibizumab et débutant un traitement par Aflibercept

5 Objectifs secondaires
Décrire la différence d’épaisseur centrale de la rétine (CRT) et de la taille du DEP sur l’OCT à 12 semaines et 32 semaines par rapport aux valeurs de la visite d’inclusion Décrire la variation moyenne de l’Acuité Visuelle à 12 semaines et 32 semaines aux valeurs de la visite d’inclusion Décrire la variation du volume du DEP à 12 semaines et 32 semaines aux valeurs de la visite d’inclusion Rechercher des gènes potentiellement impliqués dans l’histoire de la DMLA Evaluer la tolérance au traitement

6 Population: critères d’inclusion
Hommes et femmes âgés de 50 ans et plus. Présence de Néovaisseaux Choroïdiens (NVC) rétro-fovéaux actifs, secondaires à une DMLA, ainsi que des lésions juxta-fovéales affectant la fovéa, mis en évidence par Angiographie à la fluorescéine sur l’œil étudié. Patient ayant reçu pendant au moins 12 mois un traitement par ranibizumab (≥ 8 injections)  Patient ayant reçu la dernière injection de ranibizumab dans les 3 derniers mois Patient avec un DEP >250 µm, à l’OCT, mesuré lors de 2 visites consécutives avant l’inclusion et avec persistance de fluide intra-rétinien. Patient affilié à un régime de sécurité sociale Signature du consentement éclairé

7 Population: principaux critères de non-inclusion
Patients présentant une atrophie rétro-fovéolaire et/ou une atrophie d’un diamètre supérieure à 150µm dans l’aire retro ou juxta-fovéolaire Patients présentant une fibrose rétro-fovéolaire Hémorragie sous-rétinienne représentant 50 % ou plus de l'aire totale de la lésion ou hémorragie sous-rétinienne de taille supérieure ou équivalente à un diamètre papillaire Cicatrice, fibrose ou atrophie représentant plus de 50% de la lésion totale dans l’œil à l’étude Présence de pigments de déchirures épithéliales rétiniennes impliquant la macula dans l’œil à l’étude Antécédent d’hémorragie vitréenne dans les 4 semaines précédent la visite initiale dans l’œil à l’étude

8 Le suivi patient: visite 1
10 jours Screening Visite 1 Injection d’Eylea Dans les 10 jours qui précèdent la visite 1: -Signature du consentement éclairé Fond d’œil Angiographie à la fluorescéine Angiographie au vert d’infracyanine SD-OCT Acuité visuelle Recueil salivaire

9 Protocole d’acquisition SD-OCT
Sur un champ de vision de 30°, en mode IR ou angiographie. Mode High Resolution par défaut, le mode Standard Resolution peut être accepté si le patient ne fixe pas. Pour l’ensemble des visites (de la visite 1 à la visite 8): Volume : 19 lignes en 20°x15° centré sur la fovéa. 16 Frames. Espaces 240 µ. Lignes : 1 ligne 30° horizontale en mode Combined Depth Imaging (CDI), 100 frames, centrée sur la fovéa. 1 ligne 30° horizontale en mode Combined Depth Imaging (CDI), 100 frames, centrée sur la plus haute hauteur visible du DEP. 1 ligne 30° verticale en mode Combined Depth Imaging (CDI), 100 frames, centrée sur la fovea. 1 ligne 30° verticale en mode Combined Depth Imaging (CDI), 100 frames, centrée sur la plus haute hauteur visible du DEP. NOTE IMPORTANTE: Le mode « eye tracking » sera utilisé pour les visites V2 à V8 en prenant comme référence la première visite. NOTE IMPORTANTE: Le CDI est obtenu en combinant l’acquisition SD et SD Enhanced Depth Imaging dans une proportion approximative de 50 frames chacun. Pour les visites V1, V4 et V8 uniquement, en addition aux précédentes coupes : Volume 61 lignes en 30°x25° centré sur la fovéa. 9 Frames. espace 120µ, mode SD-OCT. Volume 61 lignes en 30°x25° centré sur la fovéa. 9 Frames. espace 120µ, mode EDI SD-OCT. Le mode « eye tracking » sera utilisé pour les visites V4 et V8 en prenant comme référence la V1.