Pr. Eric F. LARTIGAU Centre Oscar Lambret, Lille

Présentation au sujet: "Pr. Eric F. LARTIGAU Centre Oscar Lambret, Lille"— Transcription de la présentation:

1 Pr. Eric F. LARTIGAU Centre Oscar Lambret, Lille
L’EFFET DOSE Pr. Eric F. LARTIGAU Centre Oscar Lambret, Lille

2 Toute irradiation = dose absorbée
RADIOSENSIBILITE Effet oxygène Radiosensibilité intrinsèque Prolifération cellulaire Nombre de cellules clonogènes Cassures et réparations Contrôle du cycle cellulaire Oncogènes et anti-oncogènes … Toute irradiation = dose absorbée = effet biologique !!!

3 Justification/Optimisation
inacceptable tolérable ALARA contrainte This graph may help to illustrate the rôle of the lower boundary of negligible dose within the overall scheme of acceptability of doses. Dose constraints, drawn here symbolically as an ascending curve for a range of categories of sources, are an upper boundary to actual cost-benefit analysis. The constraints result from generic assessments which also take into account social factors such as equity considerations. Doses that are ALARA are labeled “acceptable”. in case of exempted practices one can either say that while a quantified cost-benefit analysis would yield an acceptable dose anywhere in a range up to the dose limit, societal factors nevertheless require such doses to be trivial. Inversely, social pressure could be such as to require doses to be zero, which is scientifically meaningless. Then the boundary represents a consensus statement on what is sociologically negligible and scientifically reasonable (in terms of radiological risk) This lower boundary should never be dealt with in the same way as a dose limit, not even as a dose constraint. acceptable négligeable 20

4 DOSE ABSORBEE Gray = J/Kg biophysique biochimie biologie

5 Courbe dose/effet Effect d2>d1 e2>>>>>>>>e1

6 TEL

7 S= e-D-D2

8 Fractionnement Fractionation

9 1) DEBIT DE DOSE Expérimentation animale.

10 SURVIE et DOSE

11 CURIETHERAPIE : Haut débit et bas débit
Equivalence technique Equivalence dosimétrique Différences économiques Différences biologiques : continue/fractionnée Equivalence clinique ?

12 Comparison of two LDR pre op BT in cervix CA
Phase III trial Pre op BT 60 Gy / 6 days 60 Gy / 3 days Morbidité Haie-Meder, IGR, 1999

13 2) DOSE ABSOLUE FAIBLES DOSES < 1,5 GY

14 Scalliet et al. Radiother. Oncol. 1991
3) DOSE PHYSIQUE Scalliet et al. Radiother. Oncol. 1991 Cobalt 60 X 18 MV 100 % 120% 105%

15 4D windowing/tracking

16 SBRT V. Protons Isodoses & DVH
5 Gy 45 Gy 20 Gy SBRT V. Protons Isodoses & DVH

17 « Dose escalation » Harari, Fowler, Kinsella
Semaines Fractions Dose Gy BID 24 Gy Gy BID 28 Gy Gy BID 16 Gy samedis 2 Gy (x 4) Gy 5 semaines Gy réductions : 40 Gy (moelle)

18 4) EFFET VOLUME

19 Avantages théoriques de la modulation d’intensité
meilleure conformation homogénéité dans le volume cible réduction des marges (par une diminution de la pénombre) réduction de l ’irradiation des tissus sains possibilité d’escalade de dose optimisation prenant en compte TCP NTCP inhomogénéité de la dose dans le volume

20 Trop court pour adapter ?
3ème séance DRR

21 5) Modulateurs de dose INTERACTIONS CT - RT
Hétérogénéité de la sensibilité intrinsèque Repopulation tumorale Action dans le cycle cellulaire Capacités de réparation Effet oxygène

22 Interaction Cisplatine - Irradiation
Lésion Irréparable Réparation Réparation

23 7) FACTEURS INDIVIDUELS

24

25 6) FACTEUR TEMPS From microseconds to decades...

26 Radiothérapie Les séquelles tardives des traitements représentent le facteur limitant principal du traitement par radiations ionisantes.

27 Par an dans la C.E.E. 1.8 106 nouveaux cas de cancers 50 % sont guéris
> 50 % des patients guéris ont été irradiés sujets à risque de morbidité tardive

28 TOLERANCE DES TISSUS SAINS
Ovaire, testicule : 10 Gy Poumon, rein : 20 Gy Foie, grêle : 40 Gy Vessie, peau : 60 Gy

29 Enregistrement de la morbidité
Aiguë : < 6 mois Tardive : > 6 mois

30 Enregistrement de la morbidité
Recommandations Développer un système uniforme Définir des critères de temps Valider de nouveaux systèmes Enregistrer les séquelles à très long terme Publier les résultats

31 Enregistrement de la morbidité
Etudes prospectives : routine Pratique quotidienne : ???

32 Enregistrement de la morbidité
Systèmes statiques : échelles Systèmes dynamiques : index cumulatifs

33 Modifications en fonction de la dose
2 Gy/jour Aspect Délai ~ 20 Epilation ~ 18 jours Erythème 12-17 ~ 45 desqua > 50 humide 30-50 45-50 Télangectasie 6 mois 60 Nécrose années

34 Enregistrement de la morbidité
Dictionary for the recording : S. Dische Echelles : ROTG - EORTC Scoring system : S.O.M.A. SCALE

35 ECHELLE SOMA Subjective : symptômes Objective : examen
Management : traitement Analytic : tests Summary : grade

36 Paramètres évaluables : col/utérus
Aménorrhées Dysménorrhées Douleur Saignements Ulcération/nécrose Sténose

37 Enregistrement de la morbidité
0 : pas de changement 1 : 2 : morbidité croissante 3 : 4 : 5 : mort

38 SEXUAL FUNCTION BEFORE AND AFTER RADIATION THERAPY
Before 1 year after treat. (%) treat.(%) Frequency of intercourse Once a week or more Twice a month Once a month Never Frequency of desire Once a week or more Twice a month Once a month Never

39 FONCTION SEXUELLE AVANT ET APRES RADIOTHERAPIE
Avant 1 an après trait. (%) trait. (%) Fréquence des orgasmes Toujours 1 fois sur 1 fois sur Exceptionnel Satisfaction des rapports Satisfaisant Parfois satisfaisant Non satisfaisants Pas de rapports

40 pas la tumeur mais les tissus sains
RADIOTHERAPIE FACTEUR LIMITANT : pas la tumeur mais les tissus sains