La synthèse de produits naturels

Présentation au sujet: "La synthèse de produits naturels"— Transcription de la présentation:

1 La synthèse de produits naturels
yam Pourquoi? diosgénine progestérone Utilisé pour augmenter la fertilité dans les technologies de reproduction assistées 2. Applications de la SN

2 La synthèse de produits naturels
Pourquoi? progestérone Medroxyprogestérone 17-Ac Beaucoup plus biodisponible Hormone replacement therapy (ménopause) Utilisé pour augmenter la fertilité dans les technologies de reproduction assistées 2. Applications de la SN

3 La synthèse de produits naturels
Pourquoi? Tricyclohexaprénol 16 étapes 4 SN2, 1 SN2’ 1 SN1, 2 E2 Pour l’étudier, il faut le synthétiser. Pour le synthétiser, on fait appel à la SN2. géraniol Son squelette a été isolé de plusieurs fossils. Il est peut-être l’ancêtre de stérols membranaires comme le cholestérol. 2. Applications de la SN

4 La synthèse de produits naturels
Contraception Kevlar Pourquoi? Plastiques avancés Produits domestiques Carburants Médicaments Anesthésiques Cristaux liquides 2. Applications de la SN

5 Méthodes avec X2 lampes uv
hn + lampes uv 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

6 Méthodes avec X2 lampes uv
hn lampes uv 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

7 radical moins stable que
Méthodes avec X2 pourquoi pas ? hn radical moins stable que lampes uv 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

8 Méthodes avec X2 Br2 hn Br2 hn Cl2 hn
2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

9 Méthodes avec X2 Br2 cat. AlCl3 -HBr
2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

10 Trouvez le produit majoritaire
Méthodes avec X2 Br2 cat. AlCl3 SOCl2 CH2Cl2 Trouvez le produit majoritaire 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

11 conditions acides fortes, mieux adaptées aux molécules simples
Méthodes avec HX HBr + H2O SN2 SN1 + H2O conditions acides fortes, mieux adaptées aux molécules simples 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

12 Méthodes avec HX HBr Tricyclohexaprénol
2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

13 Méthodes Mitsunobu avec PX3, P(O)X3, PX5 ou PR3X
PBr3 + lien P-O fort PI3 PCl5 Mécanisme SN1 ou SN2? 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

14 Méthodes Mitsunobu avec PX3, P(O)X3, PX5 ou PR3X
PBr3 Et2O Elémol Monoterpène isolé d’huiles essentielles d’arbustes australiens et de la région du Golfe du Mexique 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

15 Méthodes Mitsunobu avec PX3, P(O)X3, PX5 ou PR3X
PPh3 CBr4, CH2Cl2 + lien P=O très fort SN2, donc inversion de la stéréochimie. PPh3 CBr4, CH2Cl2 CH2Cl2 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

16 Méthodes Mitsunobu avec PX3, P(O)X3, PX5 ou PR3X
PPh3, Et3N CBr4, CH2Cl2 NaBH4, DMSO 90 ºC, 72% (-)-dendroprimine Dendrobium primulinum Lindl (Orchidaceae) 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

17 Méthodes Finkelstein MeSO3Cl pyridine NaI acétone
2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

18 Rétention de configuration
Méthodes Finkelstein SOCl2 éther Rétention de configuration 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

19 Inversion de configuration
Méthodes Finkelstein SOCl2 pyridine Inversion de configuration 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

20 Synthèses totales Lycorane R = H Lycorine R = OH Jonquille
La lycorine inhibe la biosynthèse de l’acide ascorbique (vitamine C), la division cellulaire, l’ADN polymérase et la synthèse de protéine. C’est un agoniste du récepteur dopaminergique et un relaxant musculaire. 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

21 Synthèses totales NaBH4 EtOH, 94% t-BuMe2SiCl Imid., THF Réarr. de Claisen LiAlH4 THF, 97% Mg, ether 65% CH3SO2Cl Et3N, CH2Cl2 Bu4N+ N3- THF, 84% Bu4NF THF, 93% CH3SO2Cl LiCl, lutidine 83% Benzène 140 °C NaBH4 MeOH 63% Lycorane 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

22 Synthèses totales NaBH4 EtOH, 94% t-BuMe2SiCl Imid., THF Mg, ether 65% Réarr. de Claisen LiAlH4 THF, 97% CH3SO2Cl Et3N, CH2Cl2 Bu4N+ N3- THF, 84% Bu4NF THF, 93% CH3SO2Cl LiCl, lutidine 83% NaBH4 MeOH 63% Lycorane Benzène 140 °C 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

23 Attention aux systèmes allyliques
HBr + 80% 20% SN1, position moins encombrée CH3SO2Cl LiCl, DMF SN2 Vs SN2’, position moins encombrée PPh3 CBr4 SN2 toujours 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

24 La nature utilise-t-elle des nucléofuges?
Adénosyldiphosphate (ADP) Isopentenylpyrophosphate (IPP) Enzyme Adénosyltriphosphate (ATP) Acide mévalonique 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

25 La nature utilise-t-elle des nucléofuges?
testostérone La nature utilise-t-elle des nucléofuges? Camphre Isopentenylpyrophosphate (IPP) Caoutchouc naturel b-Carotène 2.1 Applications de la SN: préparation des nucléofuges

26 À l’attaque ! Préparation d’alcools
H2O SN2, très lent 100% NaOH H2O SN2, rapide + 95% 5% H2O SN1, lent + 64% 36% NaOH H2O E2, rapide + 1% 99% 2.2.1 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : l’eau

27 Préparation d’alcools
PCl3 H2O 100% SN2, très lent Réaction pas très utile… Sauf dans certain cas, par exemple: Br2 hn H2O 2.2.1 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : l’eau

28 Préparation des alcoolates
K + ½ H2 H 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

29 Préparation des alcoolates
K + ½ H2 rapide et dangereux Na rapide et dangereux + ½ H2 Li lent et dangereux + ½ H2 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

30 Préparation des alcoolates
KH THF + H2 NaH THF + H2 n-BuLi THF + butane 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

31 Synthèse de Williamson
EtOH + HBr 65% EtONa EtOH + 47% 12% 8% EtOH pyridine + 69% 2% 1% + Pyr•HBr 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

32 Synthèse de Williamson
EtOH + HBr 65% PPh3 CBr4 CH2Cl2 a) NaH, THF b) 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

33 Synthèse de Williamson
Pratique toé Attn ! Encombrement du nucléophile EtONa + NaSO2Ph 90% t-BuONa + 65% 35% t-BuONa Quels produits et leur ratio? 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

34 Synthèse de Williamson
Pratique toé Attn ! SN2 Vs SN2’ n-Bu4NHSO4 NaOH, H2O, CH2Cl2 (transfert de phase) 1. Quels produits de substitution peuvent se former? 2. Quel autre chlorure pourrait mener aux mêmes produits? 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

35 Formation d’époxydes 99 : 1
NaOH H2O NaOH H2O 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

36 Ouverture d’époxydes : régiochimie
KOH / H2O DMSO KOH / H2O DMSO Milieu basique : attaque sur le carbone le moins encombré 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

37 Milieu acide: attaque sur le carbone le plus ‘positif’
Ouverture d’époxydes HCl CHCl3 H2SO4 MeOH Milieu acide: attaque sur le carbone le plus ‘positif’ 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

38 Milieu basique: attaque sur le carbone le moins encombré
Ouverture d’époxydes HCl CHCl3 H2SO4 MeOH MeONa MeOH Milieu basique: attaque sur le carbone le moins encombré 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

39 Cycle à 6 : attaque qui conduit au produit diaxial chaise
Ouverture d’époxydes Cycle à 6 : attaque qui conduit au produit diaxial chaise demi-chaise bateau-croisé 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

40 Analgésique, propriétés antitussives.
Chimiosélectivité Analgésique, propriétés antitussives. Analgésique fort. Toxicomanie faible. Codéïne EtO- (Me4N+) THF Morphine 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

41 Effets hallucinogènes notoires
Biosynthèse d’éthers SN2 Dopamine Enzyme S-Adénsylméthionine (SAM) Oxydase Mescaline SAM Peyote cactus SAM Effets hallucinogènes notoires 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

42 Maladie grave du riz (la helminthosporiose)
Biosynthèse d’éthers Enzyme SN1 Ophioboline A Cochliobolus miyabeanus Maladie grave du riz (la helminthosporiose) 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

43 Chimiosélectivité Pratique toé! PEC. Dans le problème suivant, dessinez les différents produits SN qui peuvent être formés, prédisez celui qui est formé majoritairement et expliquez sa formation pka = 16 NaOH (1,2 équiv.) + pka = 10 pka = 17 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

44 Chimiosélectivité Pratique toé! PEC. Dans le problème suivant, dessinez les différents produits SN qui peuvent être formés, prédisez celui qui est formé majoritairement et expliquez sa formation pka = 16 NaOH (1,2 équiv.) + pka = 10 pka = 17 2.2.2 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les alcools

45 Retour sur la matière E1 et E2 +

46 Retour sur la matière SN2 ou SN1 ? SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? +

47 Retour sur la matière inversion rétention racémisation NaOH +

48 Formation d’esters + KBr DMF, 100 ºC 98% + NaOS(O2)OMe acétone, K2CO3
96% + NaOS(O2)OMe 2.2.3 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les acides

49 Formation d’esters après la réaction (instantané)
diazométhane Solution dans Et2O + après la réaction (instantané) 2.2.3 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les acides

50 S-Adénsylméthionine (SAM) sécologanine
Formation d’esters Enzyme déxoyloganine loganine S-Adénsylméthionine (SAM) sécologanine alcaloïdes 2.2.3 Applications de la SN: Nucléophiles oxygénés : les acides

51 Formation de thiols et sulfures
(excès) + NaBr a) Na2S (-NaBr) b) H3O+ 2.3 Applications de la SN: Nucléophiles soufrés

52 Formation de thiols et sulfures
NaOEt / EtOH CH3SH CH3SH + NaOEt + HOEt CH3SNa pka = 10.7 pka = 16.0 rapide NaOEt / EtOH HS(CH2)2SH + 2 NaBr 2.3 Applications de la SN: Nucléophiles soufrés

53 Formation de disulfures et sulfonates
NaSSNa NaSCN Na2SO3 b) H3O+ 2.3 Applications de la SN: Nucléophiles soufrés

54 Formation de sels de sulfonium
triméthylsulfonium EtONa EtOH + EtOMe + NaI 2.3 Applications de la SN: Nucléophiles soufrés

55 sels de sulfonium en biosynthèse
S-Adénosylméthionine (SAM) méthionine phytostérol Adénosyltriphosphate (ATP) 2.3 Applications de la SN: Nucléophiles soufrés

56 oxydation des sulfures
‒H+ H2O2 H+ sulfoxyde H2O2 / H+ (moins vite) sulfone ‒H+ 2.3 Applications de la SN: Nucléophiles soufrés

57 Préparation d’amines Plus rapide
H3N + NH4Cl NH3 Est-ce plus ou moins rapide? plus rapide Plus rapide + NH4Cl H3N NH3 NH4Cl sel d’ammonium plus lent 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

58 Moyen d’obtenir 1 alkylation Et2O
Préparation d’amines Et2-NH NaOH (faible [ ]) Et-NHLi + Moyen d’obtenir 1 alkylation Et2O Et2O H2NNa + 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

59 Préparation d’amines (formalisme) Na2CO3 iodopropane H2
Catalyseur (Pd) beaucoup plus nucléophile (effet a) beaucoup moins basique (moins d’élimination) Na2CO3 MeI (2 équiv.) amine plus substituée = amine plus nucléophile H2 Catalyseur (Pd) 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

60 Synthèse de Gabriel KH THF THF KOH H2O +
beaucoup moins basique (moins d’élimination) 1 seule alkylation possible KOH H2O + 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

61 Pratique toé ! 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

62 L’azoture de sodium Et2O LiAlH4 Et2O H3O+ - N2
2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

63 Réduction très chimiosélective
L’azoture de sodium Réduction très chimiosélective Et2O Ph3P H2O - Ph3P=O :PPh3 - N2 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

64 Synthèse de produits naturels
(+)-fébrifugine Parasite du genre Plasmodium (infecte les cellules du foie (hépatocytes puis les globules rouges) 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

65 Synthèse de produits naturels
[Ox] Métathèse (COR508) + (+)-fébrifugine NaBH4 (Chap 3) élimination (COR400) NaN3 DMF, reflux inversion stéréochimie 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

66 Synthèse de produits naturels
Base Cbz-Cl ‘protection’ (+)-fébrifugine HF ‘déprotection’ PPh3 I2 Ph3P NaN3 DMF, reflux inversion stéréochimie 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

67 La méthode isocyanate LiAlH4 Et2O Et2O 4 x H3O+ 4 x 4 x +
toujours NHCH3 LiAlH4 Et2O Et2O Quelle position alkylera l’iodopropane? H3O+ 4 x 4 x + 4 x 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

68 La biosynthèse d’amines
Alcaloïdes pyrrolidiniques Putrescine N-méthylputrescine Tropinone S-Adénosylméthionine (SAM) Cocaïne 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

69 Fabrication des sels d’ammonium
iodure de tétraméthylammonium DMF chlorure de N-méthylpyridinium DMF 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

70 Les sels d’ammonium dans la nature
acétylcholine neurotransmetteur 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

71 Les sels d’ammonium dans la nature
Tubocurarine (curare) Isolé du chonodendron Me3N DMF dibromure de décaméthonium relaxant musculaire non-naturel 2.4 Applications de la SN: Nucléophiles azotés

72 Préparation des sels de phosphonium
PhCH2Br toluène chaleur bromure de benzyltriphénylphosphonium CH3I toluène chaleur diéthyl méthylphosphonate Préparation des phosphonates (réaction d’Arbuzov) 2.5 Applications de la SN: Nucléophiles phosphorés

73 Vitesse E k = 1 k = 3 000 + H2O OH2 + H2O C.R.
2.6 Applications de la SN: Effet anchimérique

74 v = k [MeCHBrCO2H] [NaOH]
Stéréochimie v = k [MeCHBrCO2H] [NaOH] ????? SN1 avec rétention ? NaOH H2O No way, José ! inversion inversion 2.6 Applications de la SN: Effet anchimérique

75 Stéréochimie SN2 NaOH H2O optiquement pur optiquement pur
méso (achiral) inversion inversion 2.6 Applications de la SN: Effet anchimérique

76 réduira tout ce qui est réductible
LiAlH4 : réactivité réduira tout ce qui est réductible a) LiAlH4, THF b) H3O+ a) LiAlH4, THF b) H3O+ 2.7 Applications de la SN: hydrures

77 MBH4 : chimiosélectivité
fonctionne mieux avec les halogénures activés NaBH4 DMF/H2O/NaOH SN1 X= Cl, Br, I etc. R = Ar, CN, C=O, etc. a) LiBH4/LiH. Et2O b) H3O+ SN2 2.7 Applications de la SN: hydrures

78 Application en synthèse
CBr4, PPh3 Et3N, CH2Cl2 NaBH4, DMSO 90 °C, 72% pour 2 étapes (-)-dendroprimine 2.7 Applications de la SN: hydrures

79 Les époxydes a) LiAlH4, THF b) H3O+ H3O+
2.7 Applications de la SN: hydrures

80 Un hydrure dans la nature ??
Un drôle de lien C-H C—H C- H+ Typiquement C—H C+ H- Nicotinamide adénosine dinucléotide phosphorylé (NADP-H) NADP+ 2.7 Applications de la SN: hydrures

81 Un hydrure dans la nature ??
NADP-H NADP+ Alcool coniféryle Eugénol 2.7 Applications de la SN: hydrures

82 Le cyanure NaCN H2 H2O Ni (cat.) NaCN (2 éq) H3O+ H2O
2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

83 La cascade de l’acide arachidonique
Aggrégation et régulation des globules blancs Réponse immunitaire Leukotriènes Asthme, allergies, inflammation, maladies auto-immunitaires Bronchoconstriction et Bronchodilatation Régulation des sécrétions Prostaglandines acide arachidonique 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

84 La cascade de l’acide arachidonique
Prostaglandines péroxyde réductase prostaglandine H2 O2 Cyclooxygénase (COX) prostaglandine G2 Bronchoconstriction et Bronchodilatation Régulation des sécrétions acide arachidonique 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

85 La cascade de l’acide arachidonique
Prostaglandines Biosynthèse: Hypothèse d’un radical en C-11. Étude RPE avec C-11 marqué au 13C Bronchoconstriction et Bronchodilatation Régulation des sécrétions O2 Cyclooxygénase (COX) acide arachidonique prostaglandine G2 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

86 La cascade de l’acide arachidonique
Prostaglandines NaH, Bu4NI K13CN 1. HCl, H2O 2. CH2N2 Bronchoconstriction et Bronchodilatation Régulation des sécrétions acide arachidonique 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

87 Voir plus loin que la simple réaction
KCN n-Bu4NI H2O/CH2Cl2 a) DIBAL b) H3O+ a) PhMgBr Chap 5 + KCN + 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

88 Les organométalliques
C-M Délec. ionique C-K % C-Na % C-Li % C-Mg % C-Zn % C-Cd % C-Hg 0.6 9% 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

89 Fabrication des organométalliques pratiquement impossible
B-M (Base) pKa > 50 pratiquement impossible B-M (Base) pKa ~ 30-40 très rare B-M (Base) pKa ~ 20 facile 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

90 Fabrication des organométalliques
facile M(0) facile B-M (Base) pKa ~ 20 facile 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

91 Formation des organolithiens
THF (anh) Li(0) NH3 (liq.) LiBr + 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

92 Formation des organolithiens
2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

93 Formation des organomagnésiens ou organozinciques
Zn(0) Et2O (anh) Mg(0) Et2O (anh) initiation 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

94 Formation des organomagnésiens ou organozinciques
Zn(0) Et2O (anh) Mg(0) Et2O (anh) propagation 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

95 Formation des organomagnésiens ou organozinciques
Zn(0) Et2O (anh) Mg BrMgBr Mg(0) Et2O (anh) x 2 x 2 terminaisons 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

96 Formation des organocuivreux
Li(0) Et2O (anh) CuI (½ équiv) Et2O Lithium dialkyl cuprate alkylcuivreux 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

97 Formation des organocadmiens
Mg(0) Et2O (anh) CdCl2 (½ équiv) Et2O + 2 MgCl2 dialkylcadmien Chlorure d’alkylcadium 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

98 Réactions des Organométalliques
Et2O (anh) CuI (½ équiv) Et2O Et2O (anh) mineur majeur + Et2O (anh) majeur mineur + 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

99 Réactions des Organométalliques
Et2O (anh) CuI (½ équiv) Et2O Et2O (anh) Et2O (anh) rendement moyen rendement plus élevé 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

100 Réactions des Organométalliques
(+)-Mycalamide A Isolé d’une éponge marine Inhibiteur de l’activation des cellules-T (Thymus) Immunosuppressif (meilleur que FK-506) a) MeLi (2 éq) CuI, THF b) époxyde + 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

101 Pratique toé! ? 2 x PEC 2.3 Comment allonger une chaîne alkyle avec l’oxyde d’éthylène?

102 Les alcynyles : très bons nucléophiles
NaNH2 NH3 (liq) n-BuLi THF PhCH2Br THF H2 Pd / C Li NH3 (liq) 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

103 Pas d’organométalliques dans la nature
Organométalliques trop réactif pour l’eau à pH physiologique Alcènes sont de piètres nucléophiles mais l’enzyme accélère la réaction ergostérol SAM NADPH 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

104 La cascade de l’acide arachidonique
Aggrégation et régulation des globules blancs Réponse immunitaire Leukotriènes Asthme, allergies, inflammation, maladies auto-immunitaires Bronchoconstriction et Bronchodilatation Régulation des sécrétions Prostaglandines acide arachidonique acide arachidonique 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

105 La cascade de l’acide arachidonique
2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

106 La cascade de l’acide arachidonique
1. EtMgBr D2C=O H2 Ni, EtOH Alcyne + EtMgBr CuI 2. CBr4, PPh3 n-Bu4NF Br2 PPh3 PPh3 acide arachidonique 2.8 Applications de la SN: nucléophiles carbonés

107 Retour sur la matière + E1 et E2 SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? + + SN1 ou SN2 ? +

108 Retour sur la matière + E1 et E2 SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? + + SN1 ou SN2 ? +

109 Retour sur la matière + E1 et E2 SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? + + SN1 ou SN2 ? +

110 Retour sur la matière + + E1 et E2 SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? + + SN1 ou SN2 ? +

111 Retour sur la matière NaBH4 + E1 et E2 NaBH4 SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? + NaBH4 + SN1 ou SN2 ? NaBH4 +

112 Retour sur la matière NaCN + E1 et E2 NaCN SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? + NaCN + SN1 ou SN2 ? NaCN +

113 Retour sur la matière NaCN H2, cat. NaCN H3O+ NaCN PhMgBr NaCN DIBAL

114 Retour sur la matière + E1 et E2 MCR3 SN2 ou SN2’ ? SN1 ou SN1’ ? +

115 Pratique toé ! Faites la synthèse du produit de droite à partir de celui de gauche NaH THF Prédisez le produit final et expliquez 2 Applications de la SN: PEC.

116 Pratique toé ! pas le choix alcène le + substitué
2 Applications de la SN: PEC.

117 Pratique toé ! racémique achiral A B E optiquement pur achiral achiral
F (30%) racémique achiral HBr A B E optiquement pur D (5%) G (50%) achiral achiral 2 Applications de la SN: PEC.

118 Pratique toé ! E C.R. 2 Applications de la SN: PEC.

119 Pratique toé ! Expliquez
NaN3 NaN3 Expliquez 2 Applications de la SN: PEC.

120 Pratique toé ! a) THF, 1 équiv. b) H3O+ 2 Applications de la SN: PEC.