Fièvres récurrentes génétiques

Présentation au sujet: "Fièvres récurrentes génétiques"— Transcription de la présentation:

1 Fièvres récurrentes génétiques
Gilles Grateau Service de médecine interne Centre de référence des amyloses d’origine inflammatoire et de la fièvre méditerranéenne familiale Hôpital Tenon Paris

2 Mc Dermott E, 1997 Hull K, 2002

3 CAPS CINCA FCAS

4 HIDS Drenth JP

5 Protéines impliquées dans les fièvres génétiques
Pyrine FMF Spry Nucleotide-binding Oligomerization Domain Leucine-Rich Repeats MWS FCU CINCA NALP3/PYPAF1/Cryopyrine Pyrine mévalonate kinase TRAPS HIDS

6 Diagnostic clinique/génétique

7 Diagnostic clinique/génétique
Simon A, 2005

8 La maladie est-elle continue ou discontinue ?

9 Continu/discontinu Acétoacétyl-CoA Acétyl-CoA HMG CoA
HMG CoA réductase Mévalonate Mévalonate kinase 5-Phosphomévalonate Cholestérol

10 activité de la MVK mévalonaturie
Continu/discontinu activité de la MVK mévalonaturie normale 100% nulle HIDS 10% élevée au cours des accès acidurie <1% élevée en mévalonique permanence

11 Continu/discontinu L’élévation de la température corporelle diminue
l’activité de la mévalonate kinase Frenkel J, 2002

12 Continu/discontinu Il existe une inflammation infraclinique au cours de la FMF Lachmann, HJ 2006

13 Maladies auto-inflammatoires _ Définition
Maladie génétique où il existe une inflammation spontanée, en l’absence de signes d’auto-immunité Maladie génétique de l’immunité innée Fièvres récurrentes héréditaires Syndrome de Blau Syndrome PAPA Syndrome de Majeed

14 Le diagnostic est- il clinique ou génétique ?

15 Fièvres récurrentes héréditaires
FMF TRAPS HIDS MWS/FCAS/CINCA Transmission AR AD AD AR Durée accès <3j >7j 3-7j variable Signes abdo. + + + - Signes artic. + + + + Signes thora. + + + - Signes cutanés <5% 70% >90% urticaire pseudo variés érysipèle adénopathies surdité/froid oedème /papillite orbitaire Amylose + + + +

16 Fièvre méditerranéenne familiale
Benchetrit E

17 TRAPS Mc Dermott E, 1997 Hull K, 2002

18 Fièvres récurrentes génétiques
Gilles Grateau Service de médecine interne Centre de référence des amyloses d’origine inflammatoire et de la fièvre méditerranéenne familiale Hôpital Tenon Paris

19 Maladies auto-inflammatoires _ Définition
Maladie génétique où il existe une inflammation spontanée, en l’absence de signes d’auto-immunité Maladie génétique de l’immunité innée Fièvres récurrentes héréditaires Syndrome de Blau Syndrome PAPA Syndrome de Majeed

20 Cette inflammation existe aussi chez les porteurs
Lachmann, HJ 2006

21 L’inflammation est-elle protectrice ou toxique ?

22 Drépanocytose La drépanocytose est une maladie récessive mortelle à l’état homozygote Pourquoi l’allèle muté n’est il pas éliminé par sélection naturelle? Parce qu’à l’état hétérozygote cet allèle confère un avantage/sujet sain

23 Paludisme et drépanocytose

24 Paludisme et trait drépanocytaire

25 Cattan, D 2005

26 De quoi protège l’hétérozygotie pour une mutation du gène MEFV?
Goats, germs, and fever: Are the pyrin mutations responsible for familial Mediterranean fever protective against Brucellosis? John J. Ross Harvard Medical School, MA 02115, USA Medical Hypotheses, 2006

27 Inflammasome NALP3/cryopyrine/PYPAF1
PYD NOD LRR PYD CARD ASC p20 p10 CARD p20 p10 p20 p10 pro-caspase-1 (p45) caspase-1 + Pro- IL-1b IL-1b p35 p17 IL-1b Inflammasome NALP3/cryopyrine/PYPAF1