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Nomenclature et classification Nomenclature et classification Propriétés physicochimiques Propriétés physicochimiques Usage et sources dexposition Usage.

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1 Nomenclature et classification Nomenclature et classification Propriétés physicochimiques Propriétés physicochimiques Usage et sources dexposition Usage et sources dexposition Toxico cinétique Toxico cinétique Métabolisme et mécanismes daction Métabolisme et mécanismes daction Intoxication Intoxication Traitement Traitement Prévention Prévention Détection et dosage Détection et dosage Les éthers de glycol

2 1. Nomenclature/classification: Fonction éther oxyde = alcoxyalcane Fonction éther oxyde = alcoxyalcane Éther de glycol= 80composés chimiques Éther de glycol= 80composés chimiques R-O-R CH2-O)-R CH2)-O-R Série E (Ethylène glycol) CH2-O-H CH2-O-CH3 éthylène glycol méthyle éther=EGME n= 1,R =H EGXE : dérivés monovalent monoalkylés n R =CH3

3 CH2-O-)R CH2-)O-RCH3 Série P (Propylène glycol) CH2-O-H CH2-O-RCH3 CH2-O-R CH2-O-HCH3 PGXE 1PG2XE Isomère minoritaire β R=CH3= 1PG2ME 2PG1XE Isomère majoritaire α R= CH3 = 2PG1ME n

4 En plus des éthers monomériques: 1.Éthers esters (A. acétique =EGMEA) 2.Glymes= éthers dialkyliques 3.Dérivés dimériques et trimériques(n>1) DEGME II. Propriétés physicochimiques : 1.Liquides incolores, 2.volatils, 3. Odeur agréable 4. Caractère amphiphile (co-solvant). 5. inflammables.

5 III. Utilisation et sources dexposition:

6 Rare++accidentelle Rétention: 50-80% - Activité physique, Tv, concentration TV: EGME >EGEE >EGBE - PM (faible PM++) -État physique (liq++) -Conditions dutilisations(humidité ) Distribution: foie, rein, T. graisseux, vessie… IV. Toxico cinétique

7 V. Métabolisme: 1. Dérivés de la série E Éther ester de EG CH2-O-H CH2-O-R EGXE Alcoxyacétique C-OOH CH2-O-R Éliminé en grande partie sous forme libre Sulfo-glucuro Conjugaison CH2-O-H CO2 CYTP450 ADH ALDH Voie principale voie mineure carboxylestérase Métabolite toxique 5.5% 92% 2%

8 alcoxypropionique 2. Dérivés de la série P: 2.1 isomère β CH3 Éther ester de PG CH2-O-H CH2-O-R 1PG2XE C-OOH CH2-O-R Conjugaison et élimination urinaire Sulfo-glucuro Conjugaison CH2-O-H PG CO2 CYTP450 ADH ALDH Voie principale voie mineure CH3 Métabolite toxique

9 2.2 isomère α ( majoritaire) CH2-O-R CH-OH ADH Éther ester de PG 2PG1XE Sulfo-glucuro Conjugaison CH2-O-H PG CO2 CYTP450 Voie principale voie mineure CH3 C-O-R C=O CH3 Métabolite toxique ALDH CH3

10 sérieéther Métabolites acides toxique Méta conj glycolCO2 Série E Série P EGMEEGEEEGBE2PG1ME1PG2ME 20-40% MAA 25-40% EAA 50-60% BAA 10%70%77h42h5h-15%21%18%10%10%20%8%60%15%

11 Hématotoxicité Hémolyse Induction des lésions des pro- Hémolyse IV Splénomégalie Nécrose tubulaire rénale EGBE>EGEE>EGME Myélotoxicité (-)de synthèse ADN/fuseau mitotique Hypoplasie médullaire (anémie+neutropénie) EGME++ VI. Mécanisme daction

12 Reprotoxicité - MAA/EAA (-) la respiration mitochondriale -Alcoxyacides - synthèse ADN et ARN Blocage de la division cellulaire Inhibition de la spermatogenèse Embryotoxicité tératogenèse

13 VII. intoxications Dépression du SNC Effet commun aux solvants 1. aigue Hyperventilation et œdème Néphropathie tubulaire/hématurie Troubles métabolique;H+ Hypotension et tachycardie Signes propres Hémolyse modérée (EGBE)

14 2. chronique: Dermite de contact Troubles amnésiques Hypoplasie médullaire immunodépression Infertilité avec oligospermie( =chez la femme) Feototoxicité Tératogenèse: anomalie faciale/réduction des membres.

15 VII. Traitement: 1. Evacuateur: - Décontamination avec leau savonneuse - Projection oculaire: décontamination avec un solution saline à 0.9%. -Lavage gastrique réalisé dans H qui suit. 2. Symptomatique: -Correction de lacidose métabolique(NaHCO3). 3. Antidote: -C2H5OH solution à 10%/IV(dose de charge) -4.méthylpyrazol (IV/peros)

16 VIII. Prévention 1/Technique: Collectives: Contrôle de lair atmosphérique: -VLM: série E=5 ppm série P: isomère β=5ppm isomère α=100ppm Individuelles: Éduction sanitaire Port duniforme,gant Douche en fin de travail Arrêt de tabagisme 2/médicale: - Écarter à lembauche les sujets atteints de lésions cutanées, asthmatiques, femme enceinte… - Examens cutanés - Examens pulmonaires (radio)

17 Indices biologiques dexposition Série E: alcoxyacétique :50-100mg/g créat Série P: * isomère β: alcoxypropionique : EPA=220 mg/g créat MPA=40 mg/g créat * isomère α: molécule mère: 2PG1ME =10 mg/g créat 2PG1EE =3.5 mg/g créat IX. détection - CPG ( CE; SM) LM< =0.1pg - HPLC (SM) LM< =0.1pg


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