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Quelques notions sur les groupes sanguins R TRAINEAU.

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1 Quelques notions sur les groupes sanguins R TRAINEAU

2 Une espèce n'est pas homogène : les individus qui la composent peuvent différer les uns des autres par nombre de caractères définis génétiquement NB Ce polymorphisme ne concerne pas seulement les cellules sanguines mais les autres cellules, les protéines, les enzymes,…. …Les groupes sanguins Les groupes sanguins sont des ensembles d'éléments qui permettent à la fois : de caractériser l'être humain de l'individualiser de le regrouper au sein d'ensembles populationnels en fonction de caractéristiques communes Certaines variations interethniques peuvent poser de gros problèmes pour fournir certains produits : Japon 0,1% de RH -1 (ex RH négatif) / 99.9 de RH1 ET SURTOUT DE TRANSFUSER!

3 SYSTEME DE GROUPES (SANGUINS) Les systèmes de groupes sanguins 1. correspondent à des ensembles dantigènes allotypiques.( différent dun individu à lautre. Les différents Ags sont distribués par groupe dans une population donnée). 2. comportent des antigènes portés par la membrane du globule rouge (!). 3. Ces antigènes sont génétiquement induits. 4. Ces systémes dantigènes sont génétiquement indépendants au sens mendélien du terme.

4 Localisation des antigènes de groupe sanguin 1. Les antigènes localisés à la fois sur le globule rouge et/ou sur un ou plusieurs types de cellules du sang : (GR, PN, Lymphocytes, Monocytes, Plaquettes.) et sur dautres tissus (antigènes du système ABO) 2. Les antigènes localisés uniquement sur le globule rouge (système Rhésus, …)

5 Classiquement, les groupes sanguins sont ceux des globules rouges mais certains antigènes importants en transfusion ne sont pas présents sur les érythrocytes (HLA, HPA).

6 30 systèmes de groupes sanguins avec plus de 650 antigènes différents Certains systèmes sont plus importants (embêtants?) (immunogènicité, dépistage des AC, fourniture…) antigènesgroupesimportance ABO2 (+1) !! RH5 (importants) Nombreuses combinaisons +++ Kell2(3)++ Duffy2(3)± Kidd2(3)± MN2(3)± Ss2(3)± lewis2(3)(±)

7 Antigénicité et « réactivité » immunitaire Certains antigènes entraînent une réponse immunitaire forte, immédiate et dangereuse, dautres une réponse immunitaire seulement après plusieurs expositions, dautres ne déclenchent une réponse immunitaire quexceptionnellement : certaines incompatibilités sont toujours à respecter (système ABO) en raison du risque immédiat ou en raison d'une « pré immunisation » dautres parce qu'elles peuvent entraîner des conséquences ultérieures certaines n'entraînent pratiquement jamais de conséquences, heureusement sinon la transfusion homologue serait impossible !

8 Antigènes et anticorps La rencontre dun anticorps et de lantigène cible porté par une cellule entraîne la destruction de cette cellule En transfusion de GR il faut surtout prendre en compte les anticorps présents (ou pouvant apparaître) chez le receveur et les antigènes présents sur les cellules transfusés. En transfusion de plasma il faut prendre en compte les anticorps présents dans le produit transfusé et les antigènes présents sur les cellules du receveur En transfusion de Plaquettes (anticorps et antigènes avec « tolérance »)

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10 Système ABO Le plus anciennement connu (Landsteiner 1901) 4 possibilités d'expression antigénique sur la paroi du globule rouge: - A : antigène A présent (antigène B absent) - B : antigène B présent (antigène A absent) - AB quand les antigènes A et B sont simultanément présents, on devrait dire groupe A et B. - O lorsque aucun des antigènes A ou B n'est présent (Ohne = « sans » en allemand, langue de Landsteiner).

11 La présence ou labsence des antigènes A et/ou B à la surface des globules rouges est sous la dépendance de 3 gènes allèles A, B et O qui sexcluent lors de la méiose – A et B sont codominants – O est récessif NB génotype: A= A/A ou A/O B= B/B ou B/O O = O/O AB= A/B Sous Types de A A1 = A « Fort » 80% des A A2 plus « faible »

12 Chaque individu appartient à l'un des 4 groupes. En France : 45 % de la population est A, 43% O, 9% B et 3% AB. Cette répartition varie en fonction des populations étudiées Des anticorps «naturels» sont régulièrement présents contre lantigène que lon ne possède pas Toute incompatibilité aboutissant à un accident grave les compatibilités du système de groupe ABO doivent toujours être respectés.

13 GROUPE ABO GROUPE ANTIGENE SUR LES HEMATIES ANTICORPS DANS LE PLAMA OAUCUNANTI-A ET ANTI-B AANTIGENE AANTI-B BANTIGENE BANTI-A ABANTIGENES A ET B AUCUN

14 SYSTEME ABO Les déterminants antigéniques sont des sucres Sur les globules rouges et de nombreux tissus = Rôle dans les transplantations Possèdent des anticorps naturels (IgM) responsables daccidents hémolytiques Parfois anticorps IgG dits « immuns »

15 GROUPE ABO GROUPE ANTIGENE SUR LES HEMATIES ANTICORPS DANS LE PLAMA OAUCUNANTI-A ET ANTI-B AANTIGENE AANTI-B BANTIGENE BANTI-A ABANTIGENES A ET B AUCUN

16 COMPATIBILITE POUR LES CGR

17 NB Pour les Concentrés de Globules rouges les « donneurs dangereux » cest fini!

18 GROUPE ABO GROUPE ANTIGENE SUR LES HEMATIES ANTICORPS DANS LE PLAMA OAUCUNANTI-A ET ANTI-B AANTIGENE AANTI-B BANTIGENE BANTI-A ABANTIGENES A ET B AUCUN

19 Plasma = inverse des CGR

20 Transfusion de plaquettes Complexe! Idéalement Isogroupe : A pour A, B pour B, mais problèmes de « fournitures » Faible quantité de substance dAg ABO sur plaquettes ( destruction si patient a haut titre AC) Attention aux AC du donneur si haut titre chez celui ci

21 ABO et nouveaux nés ABO expression à la naissance Absence d anticorps naturels à la naissance chez l enfant Apparition d anticorps entre 3 et 9 mois Chez la m è re : anticorps naturels = IGM Possibilit é d anticorps « immuns » = IgG Peu ou pas de conséquence sur le foetus

22 Système RHESUS « simplifié » (5 antigènes) Rh 1 ( antigène D ) c'est le plus immunogène Présent = phénotype RH 1 ou "Rhésus positif". Ce phénotype représente 85% de la population « caucasienne ». Absent = Rhésus négatif (RH : -1) représentant 15% de la population caucasienne (Il nexiste pas dantigène d)

23 Système RHESUS II existe 4 autres antigènes dans ce système faisant partie du complexe Rhésus. RH2 (ancien Ag C) et RH4 (ancien c) RH3 (ancien Ag E ) et RH5 (ancien e) Le phénotype Rhésus exprime l'ensemble des Ag du système rhésus présents à la surface des GR. (DCcEe)

24 La nomenclature numérique RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e) Si lantigène est absent RH suivant de – RH-1 = Rh négatifs dccee = RH-1,-2, -3, 4, 5 DCcee = RH 1, 2, -3, 4, 5 DCCee = RH 1, 2, -3, -4, 5

25 2 gènes liés RHD associé au D ( RH1) RHCE associé au C/c et E/e Les gènes du système rhésus sont en déséquilibre de liaison, les trois haplotypes les plus fréquents chez les caucasiens DCe (41 %), dce (39 %), DcE (13 %). Dce (2,80%)

26 Combinaison des haplotypes = phénotype RH 18 phénotypes DCcee (DCe/dce) = 34.5% DCCee (DCe/DCe) = 20% dccee (dce/dce) = 15% Out of Africa ? Dce rare chez caucasien (très) fréquent chez africain = PB de délivrance de CGR Dccee Transfusion en dccee = PB majeur

27 Ac du système Rhésus Ils sont toujours immuns. Ils apparaissent à la suite d'une stimulation antigénique (transfusion et/ou grossesse). « habituellement » un sujet ne possède pas danticorps dirigé contre un des antigènes du système Rhésus Immunogénicité D > K > E > c > Fya > Jka > S > s L'antigène RH1 doit toujours être respecté lors d'une transfusion de CGR SAUF SI … !!!!!

28 RHESUS et Grossesses Les anticorps du systéme Rhésus sont des IgG qui traversent le placenta Mère RH-1 avec anticorps anti RH1 et fœtus RH1: = destruction des hématies du fœtus

29 Fréquence des groupes sanguins ABO RH1 OABAB Rhésus +36%37%9%3% Rhésus –6%7%1% Consommation de O- = 8 à 10%

30 SYSTEME KELL Phénotypes Fréquence (France) KEL : -1,2K- k+91% KEL : 1,2K+ k+8,8% KEL : 1,-2K+ k-0,2% intérêt transfusionnel et obstétrical deux antigènes principaux : K (Kell) et k (Cellano). IMMUNOGENE +++

31 Systeme Duffy 2 antigènes antithétiques Fy a et Fy b intérêt transfusionnel et obstétrical Fy a+ b- 17% Fy a+ b+ 49% Fy a - b+ 34% Phénotype fréquent race noire Fya-b- (gène silencieux) 68% Protéine DARC = Duffy Antigen / Receptor for Chemokine. fixe l'IL-8 et porte le récepteur de Plasmodium Vivax. exprimée dans d'autres tissus que GR : –cellules endothéliales, cellules rénales, …

32 Systeme Kidd 2 antigènes antithétiques Fy a et Fy b Jk a+ b- 28% de la population française Jk a+ b+ 50% de la population française Jk a- b+ 22% de la population française Les anticorps anti-Kidd, et plus surtout les anti-Jka, ont une réputation danticorps dangereux en transfusion (de façon moindre en obstétrique), et parfois difficiles à mettre en évidence (perfides).

33 Systeme MNS deux couples dantigènes antithétiques, les antigènes M et N dune part, S et s Les anticorps Anti M sont très fréquents mais de peu dintérêt transfusionnel ou obstétrical Les anticorps Anti S sont relativement fréquents, très souvent immuns pouvant être responsables daccidents graves Dans la population noire, il existe des sujets de phénotype S-s- (sélection paludisme ?)

34 Quelques perturbateurs! Ag des sytèmes Lewis ( Lea, Leb), P et Lutheran ( et MN!) Les Ag sont des sucres Anticorps souvent naturels peu souvent responsables daccidents graves Mais grands perturbateurs de RAI (retard à transfusion)

35 ANTIGENES PUBLICS Un antigène public est un antigène présent chez tous les individus (antigène de grande fréquence). il existe de très rares sujets dits « public négatif » ne possédant aucun antigène dans le système considéré (ABO, RH, Kell, Duffy, Kidd, MNSs) Ces sujets posent toujours de graves problèmes transfusionnels

36 Phénotyper RH-KEL1 = typer les antigènes du système Rhésus et Kell = CcEe K (et D et k????) (RH2, 3, 4 et 5 et KEL1) Étendu = antigènes de Kidd, Duffy, MNSs, (Lewis, P) Autres si présence anticorps Indications de CGR phénotypés????

37 Recherche dAggIutinines Irrrégulières (RAI) R echercher dans le plasma du patient des A nticorps non régulièrement présents (ABO) susceptibles de se fixer sur les antigènes des globules rouges transfusés et de les détruire

38 Nécessité de stocks pour fournir simultanément ABO (toujours compatibles) Rhésus (de préférence compatibles avec patients) Kell (facile mais) Et éventuellement des autres systèmes Et avoir en nombre suffisant Tout le temps (donneurs)

39 Groupes « sanguins » non présents sur les érythrocytes Groupes plaquettaires HPA (1-11) HPA1 = 98% HPA1a, < 2% HPA-1b = risque transfusionnel et obstétrical Groupes HLA : immunisation anti HLA et transfusion de plaquettes +++ Antigènes des polynucléaires neutrophiles (bof!)


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