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INTÉRÊT DE LÉTUDE CYTOGÉNÉTIQUE ET MOLÉCULAIRE DES LYMPHOMES.

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1 INTÉRÊT DE LÉTUDE CYTOGÉNÉTIQUE ET MOLÉCULAIRE DES LYMPHOMES

2 MÉCANISMES GÉNÉTIQUES DE LA CANCÉROGENÈSE: Événement moléculaire Expression dun gène de fusion. Sur expression dun oncogène. Perte dexpression dun gène suppresseur de tumeur. Réarrangement causal Chromosomique : Translocation - inversion Chromosomique : Translocation - duplication Génique : Mutation - amplification Chromosomique : Délétion Génique : Mutation - délétion Épigénétique : Hyperméthylation

3 PARTICULARITÉS PROPRES AUX LYMPHOCYTES : Présence dune instabilité génomique physiologique: - Lymphocytes B Gènes des immunoglobulines Recombinaison VDJ Hyper mutations V H - Lymphocytes T Gènes des TCR Recombinaison VDJ

4

5 Lymphomes B +++ Lymphomes T +/- TRANSLOCATIONS RÉCURRENTES Loci des Immunoglobulines / TCR Sur expression dun oncogène Gène de fusion Événement secondaire ( aneuploïdie, délétion, amplifications …)

6 LES LYMPHOMES B

7

8 LYMPHOME DU MANTEAU t(11;14)(q13;q32)

9 Caryotype : 70% FISH : > 95% +++ PCR +/-

10 Sur expression de la protéine Cycline DI Immunohistochimie sur coupe paraffinée Anomalies additionnelles: Délétion 13q, 6q, 1p, 11q … Duplication 3q, 8q, 7p, 18q … Amplification des gènes : CDK4 (12q), DMI-1 (10p), c-MYC (8q) et BCL2 (18q) morphologie blastoide. Délétion des gènes ATM et P53 Anomalies chromosomiques complexes + mutation P53 = mauvais pronostic

11 LYMPHOME FOLLICULAIRE: t(14;18)(q32;q21)

12 Caryotype = 80% FISH>90% PCR > 90% maladie résiduelle +++

13 Prévalence des cellules t(14;18) dans le sang circulant des témoins en fonction de la sensibilité de la PCR

14 Surexpression de la protéine BCL2 Anomalies additionnelles Trisomie 2,3,7,12,18 et 21 Délétion 6q et 17p t(1;22)(q22;q11) gène FcGR2B mutation du gène p53 délétion homozygote 9p21 avec perte des gènes p16 et p15 Mutation du gène BCL2 transloqué. Absence de translocation BCL2 Transformation en haut grade Mauvais pronostic

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16 LYMPHOME MALT EXTRA GANGLIONNAIRE Anomalies clonales dans 60% des cas. t(11;18)(q21;q21) fusion API2-MLT (anti-apoptose) 30% des MALT bas grade Absent dans les haut grade. t(1;14) (p22;q32) surexpression de BCL10 (5% des cas) + Anomalies additionnelles Mutations dans C-MYC, Mutation ou délétion de P53 Mutation ou délétion de P16 Transformation en haut grade

17 LYMPHOME SPLÉNIQUE DE LA ZONE MARGINALE Cytogénétique : Trisomie 3 Réarrangements 7q t(2;7)(p11;q22) surexpression du gène CDK6. t(6;14)(p12;q32) t(11;14)(p11;q32) haut grade Moléculaire : Délétion de la région 7q31.3 dans 40% des cas. Mutation P53 dans 10-40% des cas

18 LEUCÉMIE CHRONIQUE LYMPHOCYTAIRE Cytogénétique: Anomalies clonales dans 50% des cas. (80% si FISH) t(18;2/14/22) surexpression de BCL2 (5%) Moléculaire: Mutation du deuxième allèle ATM et P53 Statut mutationnel de V H

19 LYMPHOME DE BURKITT

20 t(8;14)(q24;q32) 80% t(2;8)(p12;q24) et t(8;22)(q24;q11) 20% Caryotype 20% F.N. PCR +/- FISH +++

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22 LYMPHOME DIFFUS À GRANDES CELLULES B Cytogénétique : Anomalies clonales dans 90% des cas. 14q2 3 IgH 18q12 BCL2 8q24 C-MYC 3q27 BCL6 45% 15q11 BCL8 10q24 NFkB2 1q21 ? 5% Autres partenaires

23

24 Anomalies additionnelles : trisomies 3, 7, 11, délétions 1p, 1q, 3p, 3q, 6q, 7q. Amplification : BCL2, MYC, REL (2p) et GLI, CDK4 MDM2 (12q) Mutation P53 et /ou RB1 (80%) Mauvais pronostic : Surexpression de BCL2 Absence de réarrangement de BCL6

25 LES LYMPHOMES T

26 : TCL1 : MTCP1 : FGFR1 : ALK

27 LYMPHOME ANAPLASIQUE À GRANDES CELLULES Expression du gène ALK (2p23) dans 50% des cas: Jeune âge, sexe masculin, atteinte ganglionnaire et extra gonglionnaire, meilleur pronostic

28 MERCI


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