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Anomalies moléculaires dans les LAM à caryotype normal : impact pronostique Hervé Avet-Loiseau, Laboratoire dHématologie CHU de Nantes.

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1 Anomalies moléculaires dans les LAM à caryotype normal : impact pronostique Hervé Avet-Loiseau, Laboratoire dHématologie CHU de Nantes

2 Falini et al., Blood 2007;109:

3 Duplications en tandem (ITD), ou mutations ponctuelles ITD: dimérisation du récepteur Activation constitutive

4 FLT3 ITD Allèle sauvage à 332 pbAllèle avec ITD

5 FLT3 ITD + mutations Anomalies fréquentes :~ 30% ITD ds LAM-NK ~ 10% mutations Plus rares chez lenfant Anomalies sans doute secondaires Anomalies instables (mauvais marqueur MRD) Intérêt quantifier ratio ITD/WT ? Inhibiteurs + spécifiques (PKC-412, CEP-701,…)

6 Figure 3. Clinical outcome for non-APL AML patients stratified according to FLT3/ITD and FLT3/TKD status. (A) CIR and (B) OS. Mead et al., Blood 2007;110: FLT3 ITD / mut FLT3

7 NPM1 Nucléophosmine : 5q35 Falini et al., Blood 2007;109:

8 Mutations NPM1 Duplication 4 pb en position 956 (exon 12) Perte signal localisation nucléolaire Localisation cytoplasmique exclusive ~ 50% des LAM-NK Pronostic favorable (si FLT3 ITD neg) Marqueur intéressant pour MRD

9 Mutations NPM1 Allèle sauvageAllèle avec insertion

10 Brown, P. et al. Blood 2007;110: Mutations NPM1

11 Mutations CEBPA CCAAT/enhancer-binding protein = CEBPA. 19q13 Facteur de transcription important pour granulopoièse Mutations dans parties C- et N-terminales ~ 15% des LAM-NK Gène difficile à séquencer. Pronostic favorable.

12 Hyperexpression ERG ERG = ETS-related gene, 21q22 Fig 2. Event-free survival (EFS) according to ERG expression levels in (A)FLT3-internal tandem duplication (ITD)–negative patients, (B) FLT3-ITD–positive patients, (B)(C) NPM1-mutated patients, and (D) NPM1-unmutated patients. Marcucci et al. JCO 2007;25: pts, < 60 ans LAM-NK Pas dallo

13 Fig 3. (A) Event-free survival (EFS) and (B) disease-free survival (DFS) according to ERG expression levels in FLT3-ITD–negative/NPM1-mutated patients. Marcucci et al. JCO 2007;25: Hyperexpression ERG

14 Conclusions 1- De + en + de données indépendantes : validité ? 2- Analyses moléculaires : indispensables dans LAM 3- Quelle stratégie danalyse ?

15 Caryotype médullaire Si Normal : FLT3 ITD et NPM1 Si FLT3 ITD neg: CEBPA, ERG, BAALC?

16 Conclusion 1- De + en + de données indépendantes : validité ? 2- Analyses moléculaires : indispensables dans LAM 3- Quelle stratégie danalyse ? 4- Organisation des analyses ?

17 Moelle pour caryotype Moelle pour ARN (% blastes) RQ-PCR, transcriptome Moelle pour ADN (% blastes) PCR, séquence, µarray Plate-Formes dAnalyses Moléculaires (Nationales? Interrégionales?)


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