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Modèle expérimental datrésie de lœsophage chez la brebis gravide Membres de léquipe: Arnaud Bonnard, Cécile Muller,Benoit Parmentier, Chirurgie Pédiatrique.

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1 Modèle expérimental datrésie de lœsophage chez la brebis gravide Membres de léquipe: Arnaud Bonnard, Cécile Muller,Benoit Parmentier, Chirurgie Pédiatrique Viscérale, Hôpital Robert Debré, APHP, Paris Pierre Cattan, Chirurgie visérale, Hôpital Saint Louis, APHP, Paris Animalerie de lEcole de Chirurgie, le Fer à Moulin, APHP, Paris INRA, Jouy en Josas

2 Justification du projet Atrésie de lœsophage, pathologie fréquente touchant 1 nouveau né sur 2500 à Pronostic à long terme dominé par les conséquences respiratoires de la malformation: trachéomalacie Dans latrésie de type 3 qui représente environ 85% des cas, il est supposé que le reflux gastrique acide dans la trachée est à lorigine de la trachéomalacie associée à cette malformation. En effet, la trachéomalacie nest quasiment jamais retrouvée en cas datrésie œsophagienne simple sans fistule. Un modèle anténatal datrésie de type 3 inédit chez le gros animal permettrait danalyser les mécanismes régissant lapparition de ces lésions respiratoires.

3 Objectifs Objectif principal Mettre au point un modèle anténatal datrésie de lœsophage de type 3 chez la brebis gravide. Objectifs secondaires -Analyser les modifications trachéales induites par latrésie de type 3 -Analyser leur cinétique dapparition -Analyser les déterminants moléculaires de ces anomalies

4 Protocole Brebis: race pré Alpes du Sud, Origine: INRA N=33 brebis gravides N=3 Brebis gravides non opérées (contrôle) N=30 Brebis gravides opérées 80 jours gestation N=3 Sacrifice pour analyse anapath 140 jours gestation N=10 Sacrifice pour analyse anapath 120 jours gestation N=10 Sacrifice pour analyse anapath 130 jours gestation N=10 Sacrifice pour analyse anapath 140 jours gestation

5 Intervention chirurgicale

6 Etat actuel du protocole Seulement 4 brebis opérées en raison du problème dhébergement à lEcole de chirurgie et un autre projet sur brebis en cours. Début novembre 2012 (Dr Parmentier en DEA à plein temps): 2 brebis par semaine pendant 6 mois. Brebis n°1: pneumopathie dinhalation à lintubation, fièvre en post opératoire immédiat et avortement à J9, fœtus n°1 et 2 très abimés mais fistule perméable pour foetus n°2, analyse anapath impossible car tissus nécrosés. Brebis n°2: suites post op ras, beau fœtus sacrifié à J 120, analyse anapath possible Brebis N°3 et 4: suites post op immédiates ok, mais avortement sans cause retrouvée à lINRA à J10, fœtus non retrouvés/conservés

7 Brebis n°1

8 PAS 1A 1b PAS 1c 1d 1e PAS

9 Trachée ext sup Trachée au dessus fistule **

10 Cul de sac

11 1f 1g 1j

12 oe T

13

14 Résultats attendus et perspectives Ce travail a pour but mettre au point un modèle reproductible datrésie de lœsophage chez le gros animal. Il sagit aussi de comprendre les mécanismes de trachéo-malacie chez les enfants atteints datrésie de lœsophage de type 3. Enfin ce modèle pourra être utile à la mise en place de protocoles expérimentaux visant notamment à améliorer le diagnostic anténatal par IRM par exemple et à trouver des alternatives thérapeutiques à latrésie de lœsophage.


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