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Le syndrome de l’intestin irritable Dr Ariane Gerkens Jeudi 28 octobre 2010 1.

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1 Le syndrome de l’intestin irritable Dr Ariane Gerkens Jeudi 28 octobre

2 Plan 1.Cas Cliniques a.Charles-Antoine b.Nathalie c.Mohammed 2.Le syndrome de l’intestin irritable (SII) a.Définition / Diagnostic b.Epidémiologie c.Physiopathologie d.Traitements 3.Conclusions Jeudi 28 octobre 20102

3 Plan 1.Cas Cliniques a.Charles-Antoine b.Nathalie c.Mohammed 2.Le syndrome de l’intestin irritable (SII) a.Définition / Diagnostic b.Epidémiologie c.Physiopathologie d.Traitements 3.Conclusions Jeudi 28 octobre 20103

4 1. a. Charles-Antoine, ♂ 19 ans 1 ère consultation en 05/09’ Motif –R/ Minocycline pour acné < 06’ –  d+ abdo (1-4/10) périombilicales et basses, distension, gaz +++, selles ++ (2x/j) –  < post-prandial, stress, aliments (ail, oignons, chou, café, repas gras) –  < gaz et selles –QoL    (a redoublé sa 5ème humanité…)   Jeudi 28 octobre 20104

5 1. a. Charles-Antoine Bilan réalisé –Biologie : N –Rx AAB : N, Echo abdo : N, CT Abdo : N, Rx OED : N –OGD + Bx : N –BT Lactose : N R/ pris –Charbon actif, Sili-Met-San ®, Spasmomen ®, Duspatalin ®  « - » –Epuratum, UltraClear Sustain ®, Redomex ®  « +/- » Jeudi 28 octobre 20105

6 1. a. Charles-Antoine ATCD –Syndrome algodystrophique ATM –TOC, personnalité obsessionnelle (suivi  < 10 ans)  R/ Serlain et Lysanxia –Néoplasie colique GM maternelle  MDV –Rhétoricien, vit chez ses parents, une compagne –Tabac -, Alcool -, Allergies NC Examen clinique –SP, Tics Jeudi 28 octobre 20106

7 1. a. Charles-Antoine Votre diagnostic ? Votre attitude ? –Rassurer ? –Régime / MHD ? –R/ ? –Bilan ? –Spécialiste : GE ou  ? Jeudi 28 octobre 20107

8 1. a. Charles-Antoine Mon diagnostic –SII –Anxiété majeure, TOC Mon attitude –Rassuré –Entérol ® 2 gél/j –Relaxation type sophrologie –Poursuite soutien  –Consultation dans 6 mois… Jeudi 28 octobre 20108

9 1. a. Charles-Antoine 6 mois plus tard (11/09’) … –A revu son  –A fait 9 séance de sophrologie –A pris Entérol ® 2 gél/j  Aucun effet –Absentéisme scolaire (1 ère candi droit)  certif ! –Peur de rater son année –Modification du comportement social Clinique –-2,5 kg  –sensibilité abdominale diffuse  Jeudi 28 octobre 20109

10 1. a. Charles-Antoine Votre attitude ? –Rassurer ? –R/ ? –Régime / MHD ? –Bilan ? –Spécialiste: GE ou  ? Jeudi 28 octobre

11 1. a. Charles-Antoine Mon attitude –Poursuite du bilan: Biologie Iléo-coloscopie totale Stéatocrite acide de 24 h BT Xylose Jeudi 28 octobre

12 1. a. Charles-Antoine Biologie : N Iléo-coloscopie totale : N –Bx iléales et coliques : N, pseudo-mélanose Stéatocrite acide de 24h : 12,5 % (N < 8 %) BT Xylose : N Jeudi 28 octobre

13 1. a. Charles-Antoine Votre attitude ? –Rassurer ? –Régime / MHD ? –R/ ? –Bilan ? –Spécialiste : GE ou  ? Jeudi 28 octobre

14 1. a. Charles-Antoine Mon attitude –Huile de menthe poivrée capsule 0,2 ml 3x/j (Folia 11/09’  Tempocol ® (01/10’) capsules gastro-résistantes) –GE ! Jeudi 28 octobre

15 1. a. Charles-Antoine Son attitude –Bilan  Exclure POIC ! (  obstruction intestinale chronique) Biologie sanguine : N Rx Transit grêle : N CT Abdomino-pelvien : N Jeudi 28 octobre

16 1. a. Charles-Antoine Ses diagnostics –Syndrome de l’intestin grêle irritable ! –Discrète stéatorrhée dans le cadre d’une diarrhée motrice sur entéropathie fonctionnelle –Personnalité anxieuse chronique / TOC Jeudi 28 octobre

17 1. a. Charles-Antoine Traitement –Régime + MHD –Spasmomen ® 3 co/j –Redomex ® 10 mg/j –Probiotical ® 2 gél/jour –Questran ® ½ sachet/jour –Avis  –Consultation dans 3 mois … Jeudi 28 octobre

18 1. a. Charles-Antoine 3 mois plus tard (03/10’) … –  nette amélioration de la symptomatologie R/ de fond –Spasmomen ® 3 co/j –Redomex ® 25 mg Jeudi 28 octobre

19 Plan 1.Cas Cliniques a.Charles-Antoine b.Nathalie c.Mohammed 2.Le syndrome de l’intestin irritable (SII) a.Définition / Diagnostic b.Epidémiologie c.Physiopathologie d.Traitements 3.Conclusions Jeudi 28 octobre

20 1. b. Nathalie, ♀ 28 ans 1 ère consultation en 03/10’ Motif –Echec études de droit < 02’ –d+ abdo crampiformes diffuses (8-9/10), sans horaires, pfs nocturnes, flatulences, ballonnements –Selles molles, défaites, diarrhées aqueuses, acides  6-7x/j ! –Pfs sang sur le papier  –  < stress, produits laitiers, repas lourds –  < selles et gaz –QoL    (doit sortir de réunions…)   Jeudi 28 octobre

21 1. b. Nathalie Bilan réalisé –1 er GE (2002) SII  sport ! –2 ème GE (2004) Bio : N, (Copro), Echo abdo : N –3 ème GE (2005) OGD + Colo T : N R/ pris –Vélo, relaxation, Spasfon ®, stop fruits et légumes, sucres rapides  « - » –Imodium ®, Bacilac Forte ®, Curcuma et poivre  « +/- » Jeudi 28 octobre

22 1. b. Nathalie ATCD –Eczéma –Amygdalectomie –Crohn chez tante, G. tante et G. oncle maternels MDV –Commerciale (Acier), 1 compagnon, pas d’enfants –Tabac occas, Alcool 1U/j, Allergies NC Examen clinique –SP –Anuscopie : fissure à 6h, érythème de la MA Jeudi 28 octobre

23 1. b. Nathalie Mon diagnostic –SII –Intolérance au lactose non exclue formellement –Fissure anale sur diarrhées chroniques Mon attitude –Biologie –Copro (x3) –BT Lactose –Spasmomen ® 3 co/j –Crème DN pour fissure anale –Consultation dans 1 mois Jeudi 28 octobre

24 1. b. Nathalie 1 mois plus tard (04/10’) … –  plus aucun symptôme, transit normalisé ! –Bio et copro N, BT Lactose : non réalisé R/ de fond –Spasmomen ® 3co/j pdt 2 mois en cas de récidive des symptômes Jeudi 28 octobre

25 1. b. Nathalie 3 mois plus tard (07/10’)… –RV ??? Jeudi 28 octobre

26 1. b. Nathalie A court de Spasmomen ® ! Jeudi 28 octobre

27 Plan 1.Cas Cliniques a.Charles-Antoine b.Nathalie c.Mohammed 2.Le syndrome de l’intestin irritable (SII) a.Définition / Diagnostic b.Epidémiologie c.Physiopathologie d.Traitements 3.Conclusions Jeudi 28 octobre

28 1. c. Mohammed, ♂ 40 1 ère consultation en 05/10’ Motif –Voyage au Mexique en 00’  gastroentérite aiguë –  d+ abdo péri-ombilicales jusque 3h post- prandiales, diarrhées + glaires, gaz +++ –  < stress, acides, produits laitiers, jus d’orange –  < selles –QoL    (Voyage +++), peur du cancer   Jeudi 28 octobre

29 1. c. Mohammed Bilan réalisé –Biologie : N –OGD (il y a 1 an) : N R/ pris –Duspatal ® 3x/j pdt des mois  « - » –Probiotiques  « +/- » Jeudi 28 octobre

30 1. c. Mohammed ATCD –HTA R/ Aprovel ® 150 mg/j –Ronchopathie MDV –Manager (Télécom), célibataire, sans enfants –D’origine marocaine, vit aux PB depuis 89’ –Tabac -, Alcool 1,5 U/j, Allergies NC Examen clinique –P +++, nette sens palpation FID  Jeudi 28 octobre

31 1. c. Mohammed Votre diagnostic ? Votre attitude ? –Rassurer ? –Régime / MHD ? –R/ ? –Bilan ? –Spécialiste : GE ou  ? Jeudi 28 octobre

32 1. c. Mohammed Mon diagnostic –SII post-infectieux –IBD ??? origine marocaine, d+ élective FID, glaires –Peur du cancer … Mon attitude –Copro x3 –BT Lactose –Iléocoloscopie totale Jeudi 28 octobre

33 Colon descendant Jeudi 28 octobre

34 Caecum Jeudi 28 octobre

35 Valvule iléo-caecale Jeudi 28 octobre

36 Iléon terminal Jeudi 28 octobre

37 1. c. Mohammed Histologie –Muqueuse iléo-colique normale BT Lactose : N Copro : N Jeudi 28 octobre

38 1. c. Mohammed Mon diagnostic –SII post-infectieux Mon attitude –Spasmomen ® 3 co/j pdt 2 mois Jeudi 28 octobre

39 1. c. Mohammed Evolution –Contact téléphonique :  disparition complète des symptômes sous Spasmomen ® ! Jeudi 28 octobre

40 Plan 1.Cas Cliniques a.Charles-Antoine b.Nathalie c.Mohammed 2.Le syndrome de l’intestin irritable (SII) a.Définition / Diagnostic b.Epidémiologie c.Physiopathologie d.Traitements 3.Conclusions Jeudi 28 octobre

41 2. Le syndrome de l’intestin irritable Jeudi 28 octobre

42 Plan 1.Cas Cliniques a.Charles-Antoine b.Nathalie c.Mohammed 2.Le syndrome de l’intestin irritable (SII) a.Définition / Diagnostic b.Epidémiologie c.Physiopathologie d.Traitements 3.Conclusions Jeudi 28 octobre

43 2. a. Définition / Diagnostic Jeudi 28 octobre

44 2. a. Définition / Diagnostic Jeudi 28 octobre

45 2. a. Définition / Diagnostic Jeudi 28 octobre

46 2. a. Définition / Diagnostic Jeudi 28 octobre

47 2. a. Définition / Diagnostic Jeudi 28 octobre

48 2. a. Définition / Diagnostic Jeudi 28 octobre

49 Plan 1.Cas Cliniques a.Charles-Antoine b.Nathalie c.Mohammed 2.Le syndrome de l’intestin irritable (SII) a.Définition / Diagnostic b.Epidémiologie c.Physiopathologie d.Traitements 3.Conclusions Jeudi 28 octobre

50 2. b. Epidémiologie Jeudi 28 octobre

51 2. b. Epidémiologie Jeudi 28 octobre

52 2. b. Epidémiologie Jeudi 28 octobre

53 2. b. Epidémiologie Jeudi 28 octobre

54 Plan 1.Cas Cliniques a.Charles-Antoine b.Nathalie c.Mohammed 2.Le syndrome de l’intestin irritable (SII) a.Définition b.Epidémiologie c.Physiopathologie d.Diagnostic e.Traitements 3.Conclusions Jeudi 28 octobre

55 2. c. 1. Troubles de la motilité digestive Jeudi 28 octobre

56 2. c. 1. Troubles de la motilité digestive Jeudi 28 octobre

57 2. c. 1. Troubles de la motilité digestive Jeudi 28 octobre

58 2. c. 2. Sensibilité anormale Jeudi 28 octobre

59 2. c. 2. Sensibilité anormale Jeudi 28 octobre

60 2. c. 3. Anomalies centrales Jeudi 28 octobre

61 2. c. 3. Anomalies centrales Jeudi 28 octobre

62 2. c. 3. Anomalies centrales Jeudi 28 octobre

63 2. c. 3. Anomalies centrales Jeudi 28 octobre

64 2. c. 4. Gènes et environnement Jeudi 28 octobre

65 2. c. 4. Facteurs génétiques Jeudi 28 octobre

66 2. c. 4. Facteurs génétiques Jeudi 28 octobre IBS-PI –Il 10, TGF  Am J Gastroenterol 2005 –Il 6 –TLR 9 –CDH 1 Interaction entre –réponse inflammatoire –Altération sensibilité aux NT  Pas de prise en charge spécifique…

67 2. c. 4. Implication de la flore intestinale Jeudi 28 octobre Bactéries intestinales influencent la physiologie digestive : Activité catabolique de la flore colique  gaz (hydrogène/méthane) et AGCC –motricité iléo-colique –cellules épithéliales et immunitaires –sensibilité digestive

68 2. c. 4. Implication de la flore intestinale Jeudi 28 octobre ≠ Quantit / qualit de composition de la flore colique / grêlique entre patients IBS et sujets contrôles : Quantitatives : Pullulation bactérienne au niveau grêle  production accrue de gaz (méthane / IBS-C)  inflammation intestinale  tr moteurs grêliques Clin Gastroenterol Hepatol 2009 Qualitatives : analyse de la flore fécale  IBS :  Lactobacilles et Collinsella  IBS-M :  Bacteroïdes et Allisonella  IBS-D :  Bifidobactéries Gastroenterology 2007

69 2. c. 4. IBS-PI Jeudi 28 octobre

70 2. c. 4. IBS-PI Jeudi 28 octobre % des IBS Salmonellosa, Shigella, Campylobacter j, Giardia i Facteurs influençants: –Durée de l’infection initiale (> 3 semaines) –Terrain ( ♀, jeune, anxiété/dépression/somatisation) Etat « inflammatoire » local après l’infection aiguë –  Il 1  Dig Liv Dis 2009 –Infiltrat par cell inflammatoires Gut 2000

71 2. c. 4. IBS-PI Jeudi 28 octobre

72 2. c. 4. IBS-PI Jeudi 28 octobre

73 Plan 1.Cas Cliniques a.Charles-Antoine b.Nathalie c.Mohammed 2.Le syndrome de l’intestin irritable (SII) a.Définition / Diagnostic b.Epidémiologie c.Physiopathologie d.Traitements 3.Conclusions Jeudi 28 octobre

74 2. d. Traitements Jeudi 28 octobre

75 2. d. 1. Régime et MHD Jeudi 28 octobre

76 2. d. 3. Fibres Jeudi 28 octobre Fibres solubles  IBS-C –Ispaghule (Colofiber ®, Spagulax ® ) –Psyllium (Fibrofalk-S ® ) Brit Med J 2009

77 2. d. 4. Huile de menthe poivrée Jeudi 28 octobre Menthae piperitae aetheroleum ! –PM (capsule entérique 0,2 à 0,4 ml) –Tempocol ® –3x/j avant le repas –E2 : pyrosis, nô, vô, irritation périnéale, dysurie –NNT : 2,5 Brit Med J 2008

78 2. d. 4. Probiotiques Jeudi 28 octobre

79 2. d. 4. Probiotiques Jeudi 28 octobre

80 2. d. 5. Bromure d’Otilonium Jeudi 28 octobre

81 2. d. 5. Bromure d’Otilonium Jeudi 28 octobre

82 2. d. 5. Bromure d’Otilonium Jeudi 28 octobre

83 2. d. 5. Bromure d’Otilonium Jeudi 28 octobre

84 2. d. 6. Psychothérapies Jeudi 28 octobre

85 2. d. 7. Antidépresseurs Jeudi 28 octobre

86 2. d. 7. Antidépresseurs Jeudi 28 octobre

87 2. d. 8. What else ? Jeudi 28 octobre

88 Plan 1.Cas Cliniques a.Charles-Antoine b.Nathalie c.Mohammed 2.Le syndrome de l’intestin irritable (SII) a.Définition / Diagnostic b.Epidémiologie c.Physiopathologie d.Traitements 3.Conclusions Jeudi 28 octobre

89 3. Conclusions Jeudi 28 octobre SII –Fréquent –Invalidant : QoL … –Demande de soins régulière  problème de santé publique Drapeaux rouges  –Absence de marqueurs  diagnostic d’exclusion

90 3. Conclusions Jeudi 28 octobre Traitement –1 ère ligne Relation de confiance, rassurer  investigations ? Gestion du stress (MHD) Pharmacothérapie axée (constipation, anxiété, insomnies,…) Fibres / H Menthe poivrée / Probiotiques …? Spasmomen ® !

91 3. Conclusions Jeudi 28 octobre Traitement –2 ème ligne ATC / SSRI  thérapie (CC, dynamique, hypnose) –3 ème ligne Psychiatre Clinique de la douleur

92 Le syndrome de l’intestin irritable Jeudi 28 octobre

93 Remerciements Jeudi 28 octobre

94 Remerciements Jeudi 28 octobre

95 4. Addendum n°1 : POIC Jeudi 28 octobre Définition : = Analie constitutionnelle/acquise < muscle lisse digestif/SN entérique  motricité anormale de l'intestin  épisodes d'occlusion empêchant l'alimentation normale. Clinique : –âge variable : in utero (écho prénatale)  anomalies du tube digestif ou des voies urinaires (mégavessie). dès la naissance  occlusion intestinale +/- atteinte motricité des voies urinaires, aboutissant à une distension des cavités vésicales et rénales. enfant plus âgé : –symptômes majeurs  occlusion permanente –symptômes plus insidieux  douleurs abdominales, vomissements, le plus souvent bilieux, épisodes de ballonnement abdominal et troubles du transit avec constipation majeure. –! septicémie par translocation bactérienne –aggravation progressive ou « poussées successives »  dénutrition et retard de croissance –Certaines formes : + maladie neurologique complexe Atteinte SN entérique + SNC ou SNP.

96 4. Addendum n°1 : POIC Jeudi 28 octobre Diagnostic : –Difficile: diagnostic d’exclusion  explorations radiologiques / chirurgicale : absence d'obstacle organique  explorations fonctionnelles digestives (manométries) : confirmer anomalies de motricité du tube digestif  prélèvements histologiques : nature du mécanisme en cause. Transmission : –Majorité des cas : sporadique. –5 % : forme familiale  localisation génétique inconnue en dehors du syndrome de Steiner (néoplasie endocrinienne multiple de type 2B) –50 enfants recensés en France

97 4. Addendum n°2 : Facteurs génétiques Jeudi 28 octobre Scand J Gastroenterol. 2008;43(12): Mucosal cytokine imbalance in irritable bowel syndrome. Macsharry J, O'Mahony L, Fanning A, Bairead E, Sherlock G, Tiesman J, Fulmer A, Kiely B, Dinan TG, Shanahan F, Quigley EM.Macsharry JO'Mahony LFanning ABairead ESherlock GTiesman JFulmer AKiely BDinan TGShanahan FQuigley EM Alimentary Health Ltd., Cork, Ireland. Abstract OBJECTIVE: To systematically examine mucosal biopsies for differences in cytokine gene expression and protein secretion. MATERIAL AND METHODS: The study included 59 females with irritable bowel syndrome (IBS) and 39, otherwise healthy, female volunteers presenting for colonoscopy. Colonic biopsies from subsets were studied by microarray analysis (IBS, n=9; controls, n=8), quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (qRT-PCR) (IBS, n=22; controls, n=21), and ex vivo biopsy culture (IBS, n=28, controls, n=10). Biopsies from patients with active colitis were used as inflammatory disease controls. RESULTS: While gene array analysis revealed extensive overlapping between controls and IBS patients, reduced expression of genes linked to chemokine function was evident among the IBS patients alone. Differential expression was confirmed by qRT-PCR or ex vivo biopsy culture for 5 out of 6 selected genes. Reduced secretion of chemokines (IL-8, CXCL-9 and MCP-1) but not pro-inflammatory cytokines (TNF-alpha, IL-6 and IL-1beta) was established on the basis of the ex vivo biopsy cultures. These findings were in marked contrast to the IBD patients who demonstrated increased production of both chemokines and pro-inflammatory cytokines. CONCLUSIONS: Despite the expected heterogeneity of the disorder, differences in mucosal chemokine signalling were evident in this cross-sectional study of IBS patients at the level of both gene expression and protein secretion, with IBS patients demonstrating a consistent deficit in the expression and secretion of chemokines known to play a critical role in mucosal defence.

98 4. Addendum n°3 : Probiotiques et SII Jeudi 28 octobre VSL#3 Improves Symptoms in Children With Irritable Bowel Syndrome: A Multicenter, Randomized, Placebo- Controlled, Double-Blind, Crossover Study. Guandalini S, Magazzù G, Chiaro A, La Balestra V, Di Nardo G, Gopalan S, Sibal A, Romano C, Canani RB, Lionetti P, Setty M.Guandalini SMagazzù GChiaro ALa Balestra VDi Nardo GGopalan SSibal ARomano CCanani RBLionetti PSetty M *University of Chicago Section of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Chicago, IL, USA daggerPediatric Gastroenterology Unit, University of Messina, Messina, Italy double daggerUniversity of Rome "La Sapienza," Rome, Italy section signCRNSS, New Delhi, India ||Pediatric Endoscopy Unit, University of Messina, Messina, Italy paragraph signDepartment of Pediatrics, University "Federico II," Naples, Italy #Department of Pediatrics, University of Florence, Florence, Italy. Abstract BACKGROUND AND OBJECTIVES:: Irritable bowel syndrome (IBS) is a common problem in pediatrics, for which no safe and effective treatment is available. Probiotics have shown some promising results in adult studies, but no positive study has been published on pediatric age. We aimed at investigating the efficacy of VSL#3 in a population of children and teenagers affected by IBS, in a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study conducted in 7 pediatric gastroenterology divisions. PATIENTS AND METHODS:: Children 4 to 18 years of age, meeting eligibility criteria, were enrolled. The patients were assessed by a questionnaire for a 2-week baseline period. They were then randomized to receive either VSL#3 or a placebo for 6 weeks, with controls every 2 weeks. At the end, after a "wash-out" period of 2 weeks, each patient was switched to the other group and followed for a further 6 weeks. RESULTS : A total of 59 children completed the study. Although placebo was effective in some of the parameters and in as many as half of the patients, VSL#3 was significantly superior to it (P < 0.05) in the primary endpoint, the subjective assessment of relief of symptoms; as well as in 3 of 4 secondary endpoints: abdominal pain/discomfort (P < 0.05), abdominal bloating/gassiness (P < 0.05), and family assessment of life disruption (P < 0.01). No significant difference was found (P = 0.06) in the stool pattern. No untoward adverse effect was recorded in any of the patients. CONCLUSIONS:: VSL#3 is safe and more effective than placebo in ameliorating symptoms and improving the quality of life in children affected by IBS

99 4. Addendum n°3 : Probiotiques et SII Jeudi 28 octobre Gastroenterology Mar;128(3): Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles. O'Mahony L, McCarthy J, Kelly P, Hurley G, Luo F, Chen K, O'Sullivan GC, Kiely B, Collins JK, Shanahan F, Quigley EM.O'Mahony LMcCarthy JKelly PHurley GLuo FChen KO'Sullivan GCKiely BCollins JKShanahan FQuigley EM Alimentary Pharmabiotic Centre, University College Cork, Cork, Ireland. Comment in: Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol Jul;2(7): Gastroenterology Mar;128(3): Abstract BACKGROUND & AIMS: The aim of this study was to compare the response of symptoms and cytokine ratios in irritable bowel syndrome (IBS) with ingestion of probiotic preparations containing a lactobacillus or bifidobacterium strain. METHODS: Seventy-seven subjects with IBS were randomized to receive either Lactobacillus salivarius UCC4331 or Bifidobacterium infantis 35624, each in a dose of 1 x live bacterial cells in a malted milk drink, or the malted milk drink alone as placebo for 8 weeks. The cardinal symptoms of IBS were recorded on a daily basis and assessed each week. Quality of life assessment, stool microbiologic studies, and blood sampling for estimation of peripheral blood mononuclear cell release of the cytokines interleukin (IL)-10 and IL-12 were performed at the beginning and at the end of the treatment phase. RESULTS: For all symptoms, with the exception of bowel movement frequency and consistency, those randomized to B infantis experienced a greater reduction in symptom scores; composite and individual scores for abdominal pain/discomfort, bloating/distention, and bowel movement difficulty were significantly lower than for placebo for those randomized to B infantis for most weeks of the treatment phase. At baseline, patients with IBS demonstrated an abnormal IL-10/IL-12 ratio, indicative of a proinflammatory, Th-1 state. This ratio was normalized by B infantis feeding alone. CONCLUSIONS: B infantis alleviates symptoms in IBS; this symptomatic response was associated with normalization of the ratio of an anti-inflammatory to a proinflammatory cytokine, suggesting an immune-modulating role for this organism, in this disorder

100 4. Addendum n°3 : Probiotiques et SII Jeudi 28 octobre Neurogastroenterol Motil Jun 1. [Epub ahead of print] The probiotic Bifidobacterium infantis displays visceral antinociceptive effects in the rat. McKernan DP, Fitzgerald P, Dinan TG, Cryan JF.McKernan DPFitzgerald PDinan TGCryan JF Laboratory of Neurogastroenterology, Alimentary Pharmabiotic Centre, University College Cork, Cork, Ireland. Abstract Irritable bowel syndrome (IBS) is characterized by recurrent abdominal pain and altering bowel habit with a high percentage of patients displaying comorbid anxiety. Growing clinical and preclinical evidence suggests that probiotic agents may restore the altered brain-gut communication in IBS. In this study, we evaluated the efficacy of repeated treatment with three different probiotics in reducing visceral pain in visceral normosensitive (Sprague-Dawley [SD]) and visceral hypersensitive (Wistar-Kyoto [WKY]) rat strains. Methods Following 14 days oral gavage of Lactobacillus salivarius UCC118, Bifidobacterium infantis 35624, or Bifidobacterium breve UCC2003 both SD and WKY rats were exposed to a novel stress, the open field arena and their behavior was recorded. Subsequently, the effects of probiotics on visceral nociceptive responses were analyzed by recording pain behaviors during colorectal distension (CRD). Key Results It was found that there was a difference in the open field behavior between strains but none of the probiotic treatment altered behavior within each strain. Interestingly, the probiotic B. infantis but not others tested significantly reduced CRD-induced visceral pain behaviors in both rat strains. It significantly increased the threshold pressure of the first pain behavior and also reduced the total number pain behaviors during CRD. Conclusions These data confirm that probiotics such as B. infantis are effective in reducing visceral pain and may be effective in treating certain symptoms of IBS

101 4. Addendum n°4 : Diarrhées chroniques et douleurs abdominales chroniques Jeudi 28 octobre Allergies digestives, intolérances –Maladie coeliaque –Intolérance au lactose Inflammations –Ulcères grêles, coliques –MICI –Diverticulite –Colite microscopique / lymphocytaire –Gastro-entérites à éosinophiles Infections –Bactérienne Sprue tropicale: colonisation chronique Maladie de Whipple: Tropheryma whipplei = bacille de Whipple –Parasitaire Protozooses: Giardia Lamblia, C. parvum Helminthiases: Strongyloïdes stercoralis Tumeurs –Adénocarcinomes –Lymphome –TNE Vasculaires –Insuffisance artérielle intestinale chronique = angor mésentérique Radiques –Entérocolite radique chronique Médicamenteuses

102 4. Addendum n°5 : Ispaghul, Psyllium Jeudi 28 octobre Le plantain des Indes (Plantago ovata), ou ispaghul, est une espèce de plantain originaire de l'Inde. Il est de plus en plus appelé simplement psyllium du fait de l'emploi généralisé de ce mot en anglais pour qualifier cette plante. Partie utilisée: le tégument de la graine.espèceplantainIndetégument Propriétés : laxatif, coupe faim, régulateur du transit intestinal. Le plantain des Indes est mentionné comme plante médicinale dans les textes médicaux les plus anciens (Ayurveda et médecine Unani) pour aider à résoudre de nombreux problèmes comme la constipation, dysenterie amoebique et diarrhée.AyurvedaUnani Comme tous les plantains, c'est un laxatif purement mécanique, ou laxatif de lest. Il n'est donc pas absorbé par les intestins. Ses mucilages peuvent retenir l'eau en excès pour redonner de la consistance à des selles liquides ou hydrater un bol fécal trop sec (constipation). Ils favorisent le péristaltisme et l'élimination. Contrairement à d'autres laxatifs végétaux, comme le séné et la bourdaine, le psyllium ne provoque pas d'irritation de la muqueuse. On peut donc l'utiliser sur des périodes plus longues, d'autant qu'en tapissant l'intestin, il le protège.plantainslaxatif

103 4. Addendum n°5 :Pré/probiotiques Jeudi 28 octobre Prébiotiques = fibres –Substrats non digérés dans l’intestin grêle, partiellement ou totalement digérées ds le colon –1°/ Hydrolyse, 2°/ fermentation de ces fibres par les bactéries intestinales  gaz et AGCC – fibres solubles (partie deshémicelluloses, pectines, gommes, mucilages, produits algaux, oligosacharides) –fibres insolubles (la plupart des hémicelluloses, cellulose, lignine) –Susceptibles de modifier l’écosystème colique car fermentés par un nombre restreint de microorganismes –Lactulose, lactitol, FOS (fructo-oligosaccharides), inuline, GOS (galacto-oligosaccharides), lactose, fibres –  Masse bactérienne, bifidobactéries (3-5%, sous-groupelactobacilles, entérobactéries cô E. coli, AGCC, butyrate, gaz –  PH –Effet dose-dépendant, effet osmotique tant qu’ils ne sont pas fermentés –Effets indésirables: gaz, borborygmes, douleurs, diarrhées Probiotiques –Microorganismes ingérés vivants –Sous forme déshydratée ou dans produits fermentés (yaourts) –Stimulent la croissance et/ou l’activité d’une/pls espèces bactérienne de la flore colique –Lactobacillus, Bifidobacterium, Streptococcus thermophilus, Saccharomyces boulardii NB: 4 groupes de bactéries intestinales: Bactéroïdes, bifidobactéries, Fusobactéries, Clostridia


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