Facteurs génétiques impliqués dans la scoliose idiopathique

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1 Facteurs génétiques impliqués dans la scoliose idiopathique
Brice Ilharreborde Hôpital Robert Debré Tours, GES 2012

2 Dvora et Hannah, jumelles de 13A
Epidémiologie Incidence plus élevée en cas d’antécédent familial Risque X 5-6 si relation de premier degré avec AIS Wynne-Davies, Riseborough, Harrington Gwenaelle 13A Marine 10A Dvora et Hannah, jumelles de 13A

3 Epidémiologie Etude de concordance chez les jumeaux
73-92% monozygotes vs 36% dizygotes Kesling KL Spine 1997, Inoue et al. JBJS 1998 Etude de concordance intrafamiliale Côté et type de courbe identiques dans 66% Sales de Gauzy et al. Spine 2010 Etude généalogique 145 patients en Utah, origine familiale dans 97% 50% des cas = ancêtres communs en GB au XVI siècle Ogilvie et al. Spine 2010

4 Mode de transmission ? Autosomique dominant Lié à L’X
Multifactoriel (allèles prédisposants + facteurs environnementaux) Pathologie génétique complexe, hétérogène Nombreuses interactions entre les gènes et avec l’environnement NH Miller et al. JPO 2011

5 Pénétrance et expressivité variables
Mode de transmission ? Pénétrance et expressivité variables Valentin 15 A Emma 14 A Julie 12 A

6 Approches stratégiques
Etude de gènes candidats Positionnels Inversion péricentrique Chr 8 Etude du gène interrompu

7 Approches stratégiques
Etude de gènes candidats 304 AIS + Fonctionnels Recherche de mutations ou analyse de liaison − COL1A1, COL1A2, Elastine, Fibrillin

8 Approches stratégiques
2) Analyse de liaison Distribution de marqueurs polymorphes (SNP) au sein de familles multiplex = génotypage Cartographie du génôme Outils statistiques +++ “tour du génôme” Projet HapMap (UK, USA, Canada, Japon, Chine, Nigeria) Genome Wide Association Studies (GWAS) 1pB / 1000

9

10 Approches stratégiques
2) Analyse de liaison Identification statistique de loci porteurs de gènes candidats Wise et al. Spine famille Chr 6, 10, 18 Chr 2, 19 Chan et al. Am J Hum Genet familles Han Salehi et al. Hum Genet famille italienne sur 3 générations Chr 17 Miller et al. Spine familles – 1198 patientes Chr X, 6, 9,16,17 Merosy B et al. Am J Med Genet A familles de Lenke 4 Chr 6, 10 Sharma et al. Hum Mol Genet familles Chr 3

11 NH Miller et al. JPO 2011

12 Intérêt pronostic Identification de 53 marqueurs polymorphes (2192 AIS) Développement et validation du Scoliscore (Axial Biotech-DePuy) Devenir des courbes <25° chez les enfants immatures ? Risque d’évolution vers une courbe sévère (>45°) Ward et al. Spine 2010 Ogilvie JPO 2011

13 Prélèvement salivaire 2-3 semaines 2950 dollars
Patient de 9-13A Cobb 10-25° Caucasien Prélèvement salivaire 2-3 semaines 2950 dollars Score de 0-200 En cours pour hispaniques Non validé pour asiatiques / africains Forte Valeur Prédictive Négative

14 Interprétation Score 0-50 75% des AIS
Risque de progression vers courbure sévère sans trt <1% VPN = 99% Utilité de la surveillance et du traitement ? Diminution des radiations et du stress familial ?

15 Interprétation Score 51-179 24% des AIS
Risque modéré de progression vers courbure sévère Surveillance clinique et radiologique justifiée

16 Interprétation Score >180 1% des AIS
Haut risque d’évolution vers courbure sévère Pas d’inclusion dans le bras observationnel d’une étude Chirurgie précoce ?

17 Conclusion: attention aux excès
“VBS is an alternative to bracing”

18 Conclusion: imagerie EOS
Diminution des doses Facteurs biomécaniques ?

19 Merci de votre attention
Hôpital Robert Debré Université Paris VII

20 Approches stratégiques
Etude de gènes candidats Positionnels inversion Chr 8 dans AIS Inversion péricentrique Chr 8 Etude du gène interrompu + Fonctionnels Recherche de mutations ou analyse de liaison −

21 NH Miller et al. JPO 2011