Cohortes : spécificités épidémiologie humaine B Giraudeau 12 Septembre 2008.

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1 Cohortes : spécificités épidémiologie humaine B Giraudeau 12 Septembre 2008

2 2 Exemples ABC-AVC : Intérêt pronostique des marqueurs cardiaques et rénaux dans l’AVC ischémique et l’AIT – Albuminurie – BNP – Cystatine C dans l’AVC ischémique BIODOP T1 : Estimation du risque d’insuffisance placentaire par l'association Doppler utérin et marqueurs biologiques maternels en population à haut risque au premier trimestre de la grossesse

3 3 Définition « Any designated group of persons who are followed or traced over a period of time » Last JM. A Dictionary of epidemiology. Oxford University Press, New York: 1995

4 4 Objectif Algorithm for classification of types of clinical research Grimes et al. Lancet 2002; 359:57-61

5 5 Mettre en évidence une association entre un facteur de risque et la survenue d’un événement Etude observationnelle (pas de causalité)

6 6 Recueil des données Schematic diagram of concurrent, retrospective, and ambidirectional cohort studies Grimes et al. Lancet 2002; 359:341-345

7 7 Cohorte prospective : Inclusion puis suivi → recueil prospectif de données Reconstitution historique de cohorte : Identification des patients à partir de registre, par exemple → recueil a posteriori des données Exemple : Devenir des grossesses issues de FIV

8 8 Exemples ABC-AVC : Objectif : Evaluer, chez des patients hospitalisés pour AVC ischémique ou AIT, le risque de survenue d’un des événements suivants : récidives d’événements vasculaires cérébraux, événements vasculaires d’autre cause, ou décès de cause cardio-vasculaire, en fonction de la valeur initiale des dosages de l’excrétion urinaire d’albumine, du taux de cystatine C et de BNP Recrutement : Inclusion prospective de patients présentant un AVC/AIT Suivi : 3 ans

9 9 BIODOP T1 : Objectif : Evaluer la performance entre 12 et 14 semaines d'aménorrhée du dépistage de la pré-éclampsie et du retard de croissance intra utérin, dans une population à haut risque, par la combinaison du Doppler des artères utérines et d'un dosage de PlGF, sFLT-1 dans le sang maternel Recrutement : Inclusion prospective de femmes enceintes Suivi : 6 mois

10 10 Avantages des cohortes Relation temporelle : de la cause supposée vers l’effet - chronologie « naturelle » (  étude transversale, étude cas-témoins (douleurs et dépression), « œuf-poule ») Estimation de l’incidence de la maladie Etude de plusieurs « maladies » ABC-AVC : récidive d’AVC, IM, décès BIODOP T1 : pré-éclampsie, RCIU

11 11 Intérêt dans le cas d’expositions rares Exemple : expositions professionnelles Limitation des biais d’information Recueil prospectif des données Pas de biais lié à la survie (pour les maladies rapidement fatales) Estimation d’incidence, et de risque relatif

12 12 Inconvénients des cohortes Coût logistique lourde, suivi sur plusieurs années Exemple : document INSERM E3N (100 000 femmes) : 700k€/an Epipage (3568 prématurés) : 375 k€/an Paquid (3777 sujets âgés) : 150 k€ HT/an

13 13 Inadapté pour les maladies rares Ex : Distilbene et cancer du vagin : étude cas-témoins (Herbst et al. NEJM 1971;284:878-881) Risque de perdus de vue Biais d’attrition différentiel Risque de perte d’intérêt de la question d’intérêt

14 14 Exemples ABC-AVC : Schéma d’étude : Cas-témoin impossible - recrutement - facteur d’exposition : données biologiques non habituellement recueillies Reconstitution a posteriori d’une cohorte historique impossible Suivi : mise en place d’un suivi non standard (M3, M12, M24, M36)

15 15 BIODOP T1 : Schéma d’étude : Cas-témoin impossible - facteur d’exposition : données biologiques non habituellement recueillies Reconstitution a posteriori d’une cohorte historique impossible Suivi : standard – faible durée Risque de perte de vue : quasi nul

16 16 Effectif Deux approches existent : “to list (…) hypotheses (…) and to select a cohort size that will yield acceptable power (e.g. >80%) for all, or most, key hypotheses within a practical follow-up period (…) A more empirical approach to cohort size determination can be based on the consideration of previous cohort study sizes (…)” (Encyclopedia of Epidemiologic Methods. (2000) Gail MH, Benichou J. Wiley: Chichester).

17 17 Analyse Estimation d’incidences de survenue de maladies Estimation de risques relatifs (  odds ratios) Rapport des risques de survenue de maladie dans deux sous groupe Estimation de rapport de risques instantanés (données de survie)

18 18 Exemples ABC-AVC : L’analyse principale sera conduite au moyen de méthodes d’analyse de survie : estimation de Kaplan-Meier, tests du log-rank et modèles de Cox BIODOP T1 : Analyse par régression logistique Mise en évidence de facteurs pronostiques

19 19 Aspects éthiques Recherche Biomédicale Promoteur Comité de Protection des Personnes (CPP) AFSSaPS Assurance Consentement éclairé signé

20 20 Exemple ABC-AVC Patients ne pouvant pas donner leur consentement … Consentement d’un tiers puis consentement du patient si possible Situation d’urgence (?)

21 21 Causalité - l’incidence de la maladie est plus forte chez les exposés au facteur que chez les témoins non exposés (force de l’association) - la maladie suit l’exposition dans le temps, en prenant en compte la distribution des délais d’incubation de la maladie - un accroissement de l’exposition est associé à un gradient de réponse (relation dose-effet) - la maladie est reproductible expérimentalement chez des animaux (parfois des humains volontaires) exposés - l’élimination ou la diminution de l’exposition au facteur est associée à une réduction de l’incidence de la maladie - la prévention ou la modification de la réponse à l’exposition (immunisation, traitement préventif …) réduit la fréquence de la maladie - il existe une plausibilité biologique, clinique et épidémiologique aux associations observées

22 22 Reporting STROBE Statement http://www.strobe-statement.org/

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