nutriments insuline Repas mixte Meal Hyperglycémie Hyperlipidémie

Présentation au sujet: "nutriments insuline Repas mixte Meal Hyperglycémie Hyperlipidémie"— Transcription de la présentation:

1 La phase post prandiale dure 6h 3 fois par jour si 3 prises alimentaires
nutriments insuline Repas mixte Meal Hyperglycémie Hyperlipidémie Restockage des glucides dans le foie le muscle le Tissu Adipeux Stockage des lipides Post prandial

2 Étapes vasculaires Récepteur Signalisation Post-récepteur et voies métaboliques
IGF1

3 Suppression de la production hépatique de glucose par l’insuline
4 3 2 1 HGP mg/kg/min) Normal Insulin (U/ml) Rizza RA,et al. Am J Physiol1981;240:E630-9.

4 L’insuline stimule le captage du Glucose par le muscle
mg/kg.min Splanchnique Adipeux Muscle Cerveau DeFronzo RA. Diabetes 1988;37:

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6 Place pivot de l’insuline sur les métabolismes
Rôle pivot de l’insuline au carrefour des métabolismes et des organes clés. Se remémorer que l’insuline est une hormone de l ’état nourri, haute en post prandial et basse à jeun ou loin des repas(mais pas nulle contrairement à l’insulinoprive diabète de type 1 non traité). A jeun le foie assure l’apport de glucose par la glycogénolyse et la néo-glucogénèse,la lipolyse les apports en AG, le muscle apporte les substrats de la néoglucogénèse. L’insuline basse permet la production hépatique de glucose (PHG), la lipolyse, le catabolisme protéique et l’utilisation du glucose est faible dans les organes insulino dépendants surtout le muscle squelettique. A l’état nourri l’insulinémie s’élève et réduit la PHG, bloque la lipolyse, stoppe le catabolisme protidique, stimule la glycolyse et le stockage de glucose dans le foie, stimule la lipogénèse, le captage des AA et celui du glucose dans le muscle. C’est une hormone anabolisante et de stockage.

7 Régulation glycémique normale

8 Insulino- Sécrétion & Insulino-Sensibiblité
Méthode d’exploration Résultats chez sujets normaux et pathologiques

9 Exploration fonctionnelle de la sensibilité à l’insuline
Hyperglycémie provoquée par voie orale Hyperglycémie provoquée par voie veineuse Rapport glycémie/insulinémie Clamp euglycémique hyperinsulinique

10 Charge en glucose HGPO IVGTT glycémie insulinémie 0 60 120 180
Temps HGPO IVGTT glycémie insulinémie

11 HGP Orale et insulinémie
Glycémies et Insulinémies

12 Clamp euglycémique et hyperinsulinémique
Glycémie 100 mg/l PHG= Ra Rd= M Rd = M Débit de Glucose froid Niveau 2 Insuline niveau 1 Niveau 3 Traceur isotopique perfusion continue

13 Intérêt des traceurs isotopiques

14 Suppression de la production hépatique de glucose par l’insuline
HGP mg/m2/min) 160 120 80 40 DNID IGT Normal Insulin (U/ml) Rizza RA,et al. Am J Physiol1981;240:E630-9.

15 Sensibilité périphérique Rd = M assimilé au captage musculaire du glucose
14 10 5 2 Normal M (Métabolisme) mg/m2/min) Ins Resist post récepteur Ins Resist récepteur Insulin (U/ml)

16 Diabète de Type 2 : défaut de captage du Glucose dans le muscle
mg/kg.min Splanchnique Adipeux Muscle Cerveau DeFronzo RA. Diabetes 1988;37:

17 Charge en glucose (100 g) et réponses normales, Intolérance au glucose et diabète de type 2
200 126 <160 <120 >110

18 L’insulinosécrétion est au centre mais les choses diffèrent
Diabètes Type 1 et Type 2 L’insulinosécrétion est au centre mais les choses diffèrent

19 Diabète de type 1 Ilot sain Insulite Pré-diabetes Diabetes
Masse cellules ß(%) Susceptibilité génétique 100 Autoimmunité Signes cliniques Insulite 20 Pré-diabetes Diabetes Événement(s) déclanchant(s)

20 Phases précoces et tardives de l’insulino-sécrétion
Normal et pathologique Normal Glucose ITG DT2 Insulin DT2 insulinopénie La sécrétion d’insuline induite par le glucose débute par un pic précoce très déterminant pour le métabolisme des nutriments en post prandial qui ainsi conditionne les organes clés par ce”bolus” immédiat et qui ouvre les voies métaboliques. Son absence est les premier trouble mesuré dans le diabète quelle que soit sa forme et même au stade de pré-diabète ou intolérance au glucose. Temps à Adapted from Grodsky GM. Diabetes 1989;38:673–678

21 Une extrapolation montre un déclin progressif de fonction beta-cellulaire
100 80 60 40 20 –12 Beta-cell fonction (%) Notes from Paris: It was suggested that all caveats for this slide should be clearly stated. This slide shows B cell function rather than B cell mass. Professor Ferrannini stated that it is a misconception that B cell mass is lost as type 2 diabetes progresses - B cells are present, but are not functioning. – – – –4 – Années depuis le diagnostic Adapted from UKPDS 16. Diabetes 1995;44:1249–58

22 Suppression de la production hépatique de glucose par l’insuline
HGP mg/m2/min) 160 120 80 40 DNID IGT Normal Insulin (U/ml) Rizza RA,et al. Am J Physiol1981;240:E630-9.

23 Sensibilité périphérique Rd = M assimilé au captage musculaire du glucose
14 10 5 2 Normal M (Métabolisme) mg/m2/min) Ins Resist post récepteur Ins Resist récepteur Insulin (U/ml)

24 Les autres situations d’insulino-résistance
Obésités gynoïdes Obésités androïdes Sédentarité Régime hyperlipidique Grossesse Vieillissement (faux masse protéique en cause) États fébriles infections diverses Jeûnes Anorexie …. Excès des hormones anti-insuline ou diabétogènes hGH (Acromégalie) Cortisol (Cushing iatrogène ou non) Catécholamines (phaeochromocytomes ou stress) Rôle sur le cycle glycémique (phénomène de l’aube et hyperglycémie du matin) VIH

25 Diabète de Type 2 : défaut de captage du Glucose dans le muscle
mg/kg.min Splanchnique Adipeux Muscle Cerveau DeFronzo RA. Diabetes 1988;37:

26 AG circulants (Randle) ou TG dans le muscle et sensibilité à l’insuline
Perfusion intralipide et insulinorésistance Contenu musculaire en TG ? Glut 4 Flux en AG ? Shunt digestif Chez grand obèse 54 BMI BMI non normalisé 39 Masse adipeuse élevée, retour Ins Sensib À la N Contenu en Tg normalisé Dans Muscle pas des AGL Rôle Supplétif Exercice musculaire

27 Histoire naturelle du diabète de type 2
180 140 100 60 20 300 240 180 120 60 Insulin-mediated glucose uptake (mg/kg/minute) Mean plasma insulin during OGTT (µU/ml) 400 320 240 160 80 Mean plasma glucose during OGTT (mg/dl) Normal Obese Obese Obese Lean Obese + DM + + IGT + DM + DM low insulin secretion DeFronzo RA. Diabetes 1988;37:667–687

28 Place respective du défaut de fonction  -cellulaire et de l’insulinorésistance dans la pathogénie des diabètes de type 2

29 Régulation glycémique des DT2

30 Syndrome Métabolique Facteurs génétiques et d’environnement Obésité Insulino résistance Hyperinsulinisme Diabète type 2 Dyslipidémie HTA Hyperglycémie Athérosclérose Etat procoagulant Maladies coronariennes

31 Hyperglycémie, défaut de sécrétion d’insuline insulino-résistance et dysfonction endothéliale STRESS OXYDANT : Un lien possible ? HYPERGLYCEMIE Cellule  STRESS OXYDATIF DYSFONCTION ENDOTHELIALE INSULINO-RESISTANCE Thrombose

32 Mécanismes d’action des différents traitements des diabètes de type 2
Captage Glucose Absorption du glucose Thiazolidinediones Glycémie inhibiteurs a-glucosidase Insuline exogène Biguanide Sécrétion Insuline Insuline PHG Sulfonylurées, meglitinides,