Laboratoire de Neuropharmacologie

Présentation au sujet: "Laboratoire de Neuropharmacologie"— Transcription de la présentation:

1 Laboratoire de Neuropharmacologie
Etat des lieux de la recherche en neurosciences, en psychologie et en sociologie sur la toxicomanie Vanessa Houades, Ph.D. Laboratoire de Neuropharmacologie Collège de France

2 Toxicomanie La toxicomanie se traduit par un usage répété et excessifd'uneouplusieurs substances psychotropes sans justification thérapeutique. Addiction : “syndrome pour lequel la consommation d'un produitdevientuneexigencesupérieureàcelled'autrescomportements qui avaientauparavantune plus grande importance”

3 Addiction

4 Classification drogues licites( alcool, tabac) / drogues illicites ( héroïne, cocaïne, cannabis, psycho stimulants). Une nouvelle classification selon la dangerosité: Premier groupe: héroïne, opiacés, cocaïne et alcool. Deuxièmegroupe: psychotropes, ( médicamentsanxiolytiques et hypnotiques), hallucinogènes, benzodiazépines et tabac. Troisièmegroupe: cannabis uniquement.

5 Cycle de l’addiction Usage occasionnel et récréatif Usage nocif
Sevrage Abstinence Addiction Rechute

6 Cycle de l’addiction Usage occasionnel et récréatif Usage nocif
Sevrage Abstinence Addiction Rechute

7 Usage et usage nocif Usage :consommation de substances psychoactives qui n’entraîneni complications pour la santé, ni troubles de comportementayant des conséquencesnocivessur les autresou pour soi –même. Usage nocif (CIM 10) ouabus (DSMIV):consommation susceptible de provoquer des dommages physiques, affectifs, psychologiquesousociaux pour le consommateur et pour son environnementprocheoulointain.

8 Au moins 3 dans les 12 derniersmois
Critères DSM-IV Au moins 3 dans les 12 derniersmois ✓ Tolérance ✓ Syndrome de sevrage = DEPENDANCE PHYSIQUE ✓ La substance estsouventprise en quantitésupérieureousur un laps de temps plus long queprévu ✓ Un désirpersistantou des efforts infructueuxsontfaits pour réduireoucontrôlerl'utilisation de la substance ✓ Un temps considérableest passé à faire le nécessaire pour se procurer la substance, la consommerourécupérer des effets ✓ D'importantesactivitéssociales, occupationnellesou de loisirssontréduitesouabandonnéesà cause de l'utilisation ✓ L'utilisation de la substance estpoursuiviemalgrél'existence d'un problème physique oupsychologiquepersistantourécurrentdéterminéouexacerbé par la substance

9 Facteurs de risque et vulnérabilité en toxicomanie
Interaction de troisfacteurs : 1 : Pharmacologie, prohibition... 2 : Psychanalyse, psychobiologie... 3 : Sociologie 4 : "Modèles de maladie"... 5 : Abordsculturels, historiques... 6 : Intégration, déviance Individu 2 4 6 1 5 Produit Environnement 3

10 Facteurs de risqueliés aux produits
✓ pouvoirtoxicomanogène des produits ✓ risqued’apparition de complications sanitaires, psychologiques et sociales ✓ statut social du produit

11 Facteursindividuels de vulnérabilité
Facteursgénétiques/ biologiques: ✓ existence d’un spectregénétique de vulnérabilité (récepteursà la dopamine, sérotonine,noradrénaline, au GABA…) ✓ modulations neurobiologiques et degré de réponse au stress.

12 Facteursindividuels de vulnérabilité
Facteurspsychologiques/ psychiatriques Comportements: ✓instabilité, impulsivité/agressivité, troubles des conduites et interactions sociales ✓ troubles affectifs niveauélevé de recherche de sensations, de nouveauté Co-morbiditépsychiatrique: ✓ troubles anxieux troubles des conduites ✓ troubles du sommeil ✓ troubles des conduitesalimentaires ✓ troubles psychosomatiques

13 Facteursindividuels de vulnérabilité
Facteursliésàl’environnement ✓ facteurssociaux (exposition précoce aux produits, marginalité) ✓ facteursfamiliaux (consommation des produits, dysfonctionnementsfamiliaux) ✓ rôle de l’entourage ✓facteurs socio-culturels (immigration, acculturation)

14 L’adolescenceunepériode de vulnérabilité
Age de la première prise de cannbis menant a un trouble 1.6% 1.4% 1.2% % in each age group who develop first-time cannabis use disorder 1.0% 0.6% 0.8% 0.4% 0.2% 0.0% 5 10 15 18 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 Age

15 le cervau adolescent: un cerveau en développement
Sowell, E.R. et al., Nature Neuroscience, 2: , 1999

16 Vie d’un toxicomane Neuroadaptation Sensibilisation Usage occasionnel
et récréatif Usage nocif Sevrage Abstinence Addiction Rechute

17 Système de récompense et dopamine
frontal cortex nucleus accumbens DA VTA/SN

18 Système de récompense et addiction
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1 2 3 4 5 hr Time After Amphetamine % of Basal Release AMPHETAMINE frontal cortex nucleus accumbens DA VTA/SN

19 Système de récompense et addiction

20 Récepteurs D2 à la dopamine
normal subject cocaine abuser (1 month post) cocaine abuser (4 months post)

21 Neurobiologiemoléculaire
Altered neuronal function DA receptor activation PKA activation ? Upregulation of FosB Cdk5 GluR2 Others? Dynorphin Others? Complex with Jun Nucleus Altered gene expression

22 Dopamine et Addiction Le modèle de récompensesuggèreque tout événement qui active le systèmedopaminergiquepeutproduire un effetrécompensantsignificatif. Maiscela ne signifie pas que la dopamine soitresponsable de l’addiction …

23 Sensibilisation comportementale

24 Systèmesnoradrénergique et sérotoninergique
Locus Coeruleus 5-HT NA Raphe Dorsal

25 Circuits impliquésdansl’addiction
Contrôle inhibiteur PFC ACG Hipp OFC Motivation SCC Récompense NAcc VP Amyg NA Mémoire Apprentissage 5-HT

26 Polyconsommation La consommation d’un produitentraînesouvent des consommationsassociées. Usage régulier de plusieursproduits : tabac + alcool + anxiolytiquesplusieursfois par semaine Usage de plusieursproduitsà la foisdans un même moment : cannabis + alcool + tabac

27 Vie d’un toxicomane Réactivation des neuroadaptations
Usage occasionnel et récréatif Usage nocif Sevrage Abstinence Addiction Rechute Réactivation des neuroadaptations

28 Sevrage Arrêt de manièrebrutaleou progressive de la prised’une substance psychoactive La privation d’un produitentraîneune sensation de malaise, d’angoissevoireunedépression et parfois des manifestations physiques.

29 Traitements de substitution
Buprénorphine: Subutex® intoxications pouvantêtresévères en casd ’association aux benzodiazépines, d’injection IV des comprimés de Subutex®. Méthadone : demi-vie de 24h. Longue duréed ’action, dosage sang, urines, cheveux. Suboxone :subutex/naloxone, prévenirl’injection.

30 La toxicomane: unepathologie du SystèmeNerveux central
Control Cocaine Abuser Healthy Heart Diseased Heart

31 Ciblesthérapeutiques
GENES PROTEINES CERVEAU COMPORTEMENT Addiction TRAITEMENT

32 Vie d’un toxicomane Usage occasionnel et récréatif Usage nocif Sevrage
Abstinence Addiction Rechute