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Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.

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1 Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie de lHôpital Beaujon Université PARIS-7 Denis-Diderot 12 Janvier 2013

2 Auto-anticorps en Hépatologie Hépatite Cholestase

3 Hépatite aiguë ou chronique Auto-anticorps Anti-tissus Anti-noyau Enquête Etiologique Médicaments Alcool Synd. métabolique Veines hépatiques VHA, VHE VHB, VHC, VHD Autres herpesvirus Alpha- AT M. de Wilson

4 Enquête Etiologique Médicaments Alcool Synd. métabolique Veines hépatiques VHA, VHE VHB, VHC, VHD Autres herpesvirus Alpha- AT M. de Wilson Hépatite aiguë ou chronique Auto-anticorps Anti-tissus Anti-noyau + _

5 Hépatite aiguë ou chronique Enquête Etiologique Médicaments Alcool Synd. métabolique Veines hépatiques VHA, VHE VHB, VHC, VHD Autres herpesvirus Alpha- AT M. de Wilson Auto-anticorps Anti-tissus Anti-noyau + _

6 Hépatite Auto-immune Eléments diagnostiques Absence dautre cause Manifestations dauto-immunité Hépatite dinterface ou centrolobulaire Score révise de lIAIHG. Alvarez J Hepatol 1999 Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009

7 Hépatite Auto-immune Anti-noyauAnti-LKM 1 Anti-muscle lisseAnti-LC1* Anti-SLA/LP* p-ANCA atypiques Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2 * non détectés par immunofluorescence indirecte Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502 Sans clinique, pronostique, ou thérapeutique à léchelon individuel

8 Hépatite aiguë ou chronique Enquête Etiologique VHA, VHE Autres herpesvirus Médicaments Veines hépatiques VHB, VHC (VHD) Alcool Synd. métabolique Alpha- AT M. de Wilson Auto-anticorps Anti-tissus Anti-noyau _ _

9 Hépatite Auto-immune Anti-noyauAnti-LKM 1 Anti-muscle lisseAnti-LC1 Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2 Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502

10 Hépatite Auto-immune Anti-noyauAnti-LKM 1 Anti-muscle lisseAnti-LC1* Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2 * non détectés par IFI sur coupes de tissus Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502

11 Hépatite Auto-immune Anti-noyauAnti-LKM 1 Anti-muscle lisseAnti-LC1 p-ANCA atypiques * Anti-SLA/LP * Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2 * non détectés par IFI sur coupes de tissus Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502

12 Hépatite Auto-immune Anti-noyauAnti-LKM 1 Anti-muscle lisseAnti-LC1 p-ANCA atypiques * Anti-SLA/LP * Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2 * non détectés par IFI sur coupes de tissus Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502

13 Hépatite Auto-immune Eléments diagnostiques Absence dautre cause Manifestations dauto-immunité Hépatite dinterface ou centrolobulaire Score révise de lIAIHG. Alvarez J Hepatol 1999 Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009

14 Hépatite Auto-immune Manifestations dauto-immunité Auto-anticorps de type 1 ou 2 Gamma-globulines ou IgG > N Infiltrat inflammatoire à plasmocytes Autres auto-anticorps Autres maladies auto-immunes HLA DR3 ou DR4 Antécédents familiaux de maladie AI Score révise de lIAIHG. Alvarez J Hepatol 1999 Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009

15 Hépatite aiguë ou chronique Enquête Etiologique VHA, VHE Autres herpesvirus Médicaments Veines hépatiques VHB, VHC (VHD) Alcool Synd. métabolique Alpha- AT M. de Wilson Auto-anticorps Anti-tissus Anti-noyau + +

16 Auto-anticorps et Maladies du Foie VHC N=97 VHB N=24 C. ALC. N= Anti-muscle lisse 1/50 Anti-noyau 1/50 Borotto GCB 1994 %

17 Hépatopathies non auto-immunes Stéatohépatite non-alcoolique++ Cirrhose alcoolique ++ VHB++ VHD++ VHC ++ Médicaments++ Auto-anticorps

18 Stéatopathie non-alcoolique Auto-Ac anti-noyau et anti-muscle lisse Scores dHAI faussement positifs Biopsie hépatique indispensable Sans intérêt pronostique ou thérapeutique à léchelon individuel Loria Dig Dis Sci Adams Am J Gastro Cotler J Clin Gastro Yatsui J Gastro 2005.

19 Hépatite Virale C Manifestations auto-immunes Ac anti-LKM-15% Ac anti-noyau et anti-muscle lisse20% Cryoglobuline de type 250% Sans intérêt pronostique ou thérapeutique à léchelon individuel

20 Auto-anticorps en Hépatologie Hépatite Cholestase

21 Enquête Etiologique Médicaments Grosses voies biliaires

22 Cholestase Auto-anticorps Anti-mitochondrie (IFI) Enquête Etiologique Médicaments Grosses voies biliaires _

23 Cholestase Auto-anticorps Anti-mitochondrie (IFI) Enquête Etiologique Médicaments Grosses voies biliaires + _

24 Cirrhose biliaire primitive Eléments diagnostiques Anticorps anti-mitochondrie de type M2 Cholestase sans atteinte des gros troncs [Cholangite destructrice non suppurée]

25 Cholestase Auto-anticorps Anti-mitochondrie (IFI) Enquête Etiologique Médicaments Grosses voies biliaires _ _

26 Cirrhose biliaire primitive Cholangite auto-immune Anticorps anti-M2 Cholestase sans atteinte des gros troncs Cholangite destructrice non suppurée Anticorps anti-gp210, anti-Sp100, anti-centromère Eléments diagnostiques

27 CBP/Cholangite auto-immune M295%très élevée gp210 ou Sp10025%très élevée Centromère10%très élevée Autres70%faible Auto-AcSeSp

28 CBP/Cholangite auto-immune M295%très élevée gp210 ou Sp100 25%très élevée Centromère10%très élevée Auto-AcSeSp En cas de cholestase

29 CBP/Cholangite auto-immune M295%très élevée gp210 ou Sp100 25%très élevée Centromère10%très élevée Auto-AcSeSp En cas de cholestase Les auto-Ac ne définissent ne définissent pas les formes de chevauchement

30 Autoanticorps anti-noyau et CBP Survie sans TH Nakamura, Hepatology 2007 – Anti-Sp100 et anti-chromatine NS

31 Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion 1.En cas dhépatite, lintérêt des auto-anticorps est dordre diagnostique. Ils ajoutent de linformation à la biopsie et aux autres tests étiologiques mais ne sy substituent pas 2.En cas de cholestase, lintérêt diagnostic des auto-anticorps spécifiques de CBP (M2, gp210, Sp100) est majeur. En labsence de cholestase, lintérêt est limité. 3.En cas de maladie du foie non auto-immune, lintérêt des auto-anticorps est limité.

32 Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion 3.En cas de CBP/cholangite auto-immune, les auto-anticorps anti-gp210 et anticentromère sont associés à des formes souvent plus évolutives. 4.Les auto-anticorps ont peu dintérêt en cas de cholangite sclérosante. 5.Les formes de chevauchement ne se définissent quhistologiquement. Les auto- anticorps y ont un intérêt limité.

33

34 Auto-anticorps anti-gp210 Worman. Autoimmunity Rev 2003

35 Hépatite Auto-immune Intérêt des autoanticorps DiagnosticContribution Pronostic0 Traitement0

36 CBP/Cholangite auto-immune Diagnostic Pronostic0+0+ Traitement0000 Auto-anticorps M2 gp210Sp100 Centro mère

37 Auto-anticorps en Hépatologie Hépatite Cholestase Forme de chevauchement des maladies auto-immunes

38 Formes de chevauchement Eléments diagnostiques Cholangite destructrice non suppurée Hépatite dinterface ou centrolobulaire Cholangite sclérosante Ni les auto-Ac, ni les tests hépatiques ne définissent le chevauchement


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