Cytotoxicité à médiation cellulaire

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1 Cytotoxicité à médiation cellulaire
3e Année Cytotoxicité à médiation cellulaire ILLUSTRATIONS Octobre 2008

2 (Abbas, Elsevier ed 2005)

3 Les groupes de NKR : Récepteurs activateurs Transduction du signal impliquant des motifs intracellulaires type ITAM (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif) Recrutement kinases pour phosphorylation des ITAM

4 Récepteurs inhibiteurs
Transduction du signal impliquant des motifs intracellulaires type ITIM (Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibitory Motif) Recrutement phosphatases pour déphosphorylation des ITIM

5 Structure des NKR NKR de la famille des Ig ( présence de domaines) et leurs ligands -Récepteurs type NKp (NKP44 et NKP46) Ligand = protéine virale ou molécule de stress Activateurs Récepteurs de la famille ILT Ligand : CMH classe I Inhibiteurs Récepteurs de la famille KIR (« Killer cell Immunoglobulin-like Receptor ») Ligand : CMH classe I Inhibiteur (si présence d’ITIM)ou activateur (si associé aux chaines DAP)

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7 NKR de la famille des lectines
Récepteurs majoritairement formés par l’association de - la chaine NKG2 - CD 94 ou DAP Ligand : CMH classe I ou molécule de stress (MICA/MICB) Activateur ou inhibiteur Exemple : NKG2D reconnaît les molécules de stress sur mb cellulaire infectée ou tumorale

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9 Activation des cellules NK

10 Conséquence de l’activation des cellules NK
Tumor necrosis factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand = TRAIL D’après S Le Gouvello

11 Conséquence de l’activation des cellules NK
(Abbas, Elsevier ed 2005)

12 Cytotoxicité cellulaire dépendante des Ac : Phénomène ADCC :
« Antibody-dependent cellular cytotoxicity » Acteur : cellule NK PNN PNE, macrophage

13 Exemple d’ADCC (Abbas, Elsevier ed 2005)

14 Réponse cytotoxique adaptative :
LcT CD8+,( LcT gd, LcNKT) (Abbas, Elsevier ed 2005)

15 Expression de ligands de récepteur de mort (FASL , TNFL, TRAIL)
D’après S Le Gouvello

16 Action du granzyme B : activation de la voie des caspases
dépolarisation de la mb mitochondriale? Apoptose (serine protéase) Mai 2003 vol5