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Immunis : dispensé de, exempté de Immunité Ensemble des réactions tendant à éliminer des substances étrangères 3 fonctions fondamentales du système immunitaire.

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1 immunis : dispensé de, exempté de Immunité Ensemble des réactions tendant à éliminer des substances étrangères 3 fonctions fondamentales du système immunitaire Définition de lindividu (système HLA) Reconnaissance de signaux étrangers (non soi) Organisation de la défense du soi FCB 2A sept 08

2 430 av JC Thucydide (historien de la guerre du Péloponnèse): ceux qui étaient guéris de la « peste » pouvaient prendre soin des malades 15éme siècle (Chine Turquie) variolisation 1885 Louis Pasteur vaccination humaine contre la rage I. Survol historique 1890 Emil Von Behring et Shibasaburo Kitasato les antitoxines antidiphtérique dans le sérum => immunoglobulines 1883 Elie Metchnikoff la phagocytose => immunité innée cellulaire 1798 Edward Jenner utilisation du virus de la vaccine pour vacciner contre la variole => vaccination

3 1895 Jules Bordet le complément => mécanisme de la réponse innée 1958 Jean Dausset le système HLA => chaque individu est immunologiquement unique 1958 Mac Farlane Burnet et Niels Jerne théorie de la sélection clonale => réponse spécifique de l Ag

4 II. Les propriétés cardinales de limmunologie Le système immunitaire distingue entre « soi » et « non soi » 1 - rejet du « non-soi » (antigènes) - tolérance du « soi » (absence de réponse vis à vis du « soi »)

5 Le système immunitaire se compose de 2 axes 2 Limmunité innée Limmunité adaptative Mécanisme de défense ancestral (chez tous les organismes multicellulaires) Sentinelles contre les microorganismes Eliminer le pathogène Activer le système adaptatif 2 fonctions essentielles Induire une réponse spécifique Activer une mémoire 2 fonctions essentielles Mécanisme de défense très spécifique apparu plus tardivement dans lévolution Cellules Macrophages, Cellules dendritiques Neutrophiles NK, (NKT, LT Composés solubles Complément, Collectines, Cytokines et chimiokines Cellules Lymphocytes T et B Composés solubles Anticorps Cytokines et chimiokines

6 3 Spécificité et diversité - réarrangement de gènes (À léchelle cellulaire) Notion de répertoire immunologique (10 15 spécificités) Les récepteurs de LT et LB sont produits avant même davoir rencontré lantigène ! (Lantigène sélectionne la cellule T ou B, ce nest pas la cellule qui sadapte à lAg) => Multitude de spécificité des récepteurs de LT et LB Récepteurs LT et LB, anticorps (soi) Antigène (non soi) Reconnaissance par complémentarité : - polymorphisme génétique du système HLA (À léchelle de lindividu) => Chaque individu est immunologiquement unique

7 4 La mémoire immunitaire La memoire est liée à la présence de LT et LB Taux danticorps Temps 1ère injection 2ème injection Vaccination (Réponse primaire) Infection ou rappel (Réponse secondaire) Latence mémoire

8 Organisation du système immunitaire en organes lymphoïdes Primaires (ou centraux) : thymus, moëlle osseuse 5 Le système immunitaire est compartimentalisé Secondaires (ou périphériques) : rate, ganglions, MALT…..

9 Ganglion lymphatique Cortex (Zone B) Paracortex (Zone T) Medulla Lymphatique afférent Macrophage Cellule folliculaire dendritique du centre germinatif Cellule réticulaire Veinule Post-capillaire Thymus Cellule réticulaire du follicule Cortex Medulla

10 Lymphocyte T activé Lymphocyte B activé Lymphocyte B Monocyte macrophage Mastocyte Polynucléaire Cellule souche Cellule endothéliale Fibroblaste LAK NK Systéme nerveux central Hépatocyte Adipocyte Cellule de Langerhans de la peau Cellule epithéliale Chondrocyte Ostéocyte Myoblaste IL-2, IL-3 IL-4, IL-6 INF INF TNF GM-CSF IL-1, IL-6 TNF GM-CSF IL-6 TNF INF IL-3, IL-4 IL-5, IL-6 IL-7 GM-CSF IL-1, IL-6 GM-CSF TNF MCP-1 MIP-1 IL-2, IL-4 IL-6, INF TNF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF IL-2 INF INF TNF GM-CSF IL-1 TNF IL-1 IL-6 IL-1, IL-6, TNF IL-1 IL-6 TNF INF IL-1 IL-3 IL-6 IL-2, IL-4 IL-5, IL-6 INF IL-2 TNF IL-6 TNF INF IL-4 IL-6 IL-1 IL-6 IL-8 TNF GM-CSF IL-2, IL-3, GM-CSF IL-1, IL-8 TNF GM-CSF IL-1 IL-1, IL-6, GM-CSF IL-1, IL-6 TNF TGF 6 Le système immunitaire fonctionne en réseau

11 BENEFIQUES - Elimination agents infectieux - Elimination cellules tumorales Immunointervention Sérothérapie Vaccinations Immunostimulation Thérapie génique NEFASTES - Rejet de greffes - Hypersensibilités (allergies) - Maladies autoimmunes Immunointervention Immunosuppresseurs III. Conséquences de la réponse immunitaire

12 Incidence of Infectious Diseases (%) Incidence of Immune Disorders (%) Hépatite A Tuberculose Rhumatisme articulaire aigu Rougeole Oreillons Asthme Maladie de Crohn Sclérose en plaques Diabète de type 1 IV. Les nouveaux challenges en Immunologie Apparition de nouvelles pathologies inflammatoires

13 Plague Cholera Marburg Ebola Multidrug-resistant tuberculosis Drug-resistant malaria Hepatitis C HIV Source OMS La menace infectieuse toujours dactualité => nécessité de nouveaux vaccins

14 V. Enseignement dImmunologie 2ème année : Physiologie du système immunitaire et Bases Moléculaires de la reconnaissance + ED : Anatomie du système immunitaire + ED : Apport de limmunologie aux Biotechnologies 3ème année: Système Immunitaire en Action + ED : Techniques immunologiques + TP : Initiations au techniques immunologiques 4ème année Immunopathologie et immuno-intervention thérapeutique (Enseignement coordonné) Hypersensibilités, maladies autoimmunes (diabète, lupus, polyarthrite), vaccins... + Participation aux enseignements coordonnés Inflammation, Oncologie, Bronchopulmonaire, Infectiologie,,Gastro-entéro. Prof M. Capron, Dr N. Roger, Dr C. Carnoy, Dr E. Hermann, Dr B. Bertin

15 VI. Accès au site dimmunologie

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20 VII. Pourquoi de limmunologie pour les pharmaciens Développement important des immunothérapies Traitement par anticorps polyclonaux, monoclonaux (immunopharmacologie) Thérapie cellulaire (basée sur les cellules dendritiques) Thérapie génique Les techniques immunologiques sont la base des méthodes diagnostic Sérodiagnostic par ELISA, agglutination, précipitation Analyse cellulaire par cytométrie en flux Nouvelles stratégies vaccinales

21 Intéressé(e) par la recherche? Parcours recherche stage dinitiation à la recherche à partir de la 3ème année stage en laboratoire dans le cadre de M1 cursus pharmaceutique « Biologie » ou « Industrie » à privilégier M2 Recherche, doctorat dUniversité….


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