La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

LES ANTIFONGIQUES Emmanuel FORESTIER Service de Maladies infectieuses.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "LES ANTIFONGIQUES Emmanuel FORESTIER Service de Maladies infectieuses."— Transcription de la présentation:

1 LES ANTIFONGIQUES Emmanuel FORESTIER Service de Maladies infectieuses

2 LES CIBLES LEVURES (Candida, Cryptococcose, Blastomycoses…) LEVURES (Candida, Cryptococcose, Blastomycoses…) DERMATOPHYTES (microsporon, teignes, onychomycoses…) DERMATOPHYTES (microsporon, teignes, onychomycoses…) MOISISSURES ou champignons filamenteux (Aspergillus, Fusarium, Mucor…) MOISISSURES ou champignons filamenteux (Aspergillus, Fusarium, Mucor…)

3 LES CLASSES DANTIFONGIQUES Action sur lergostérol ou sa synthèse Action sur lergostérol ou sa synthèse POLYENES POLYENES Amphotéricine B Amphotéricine B IMIDAZOLES IMIDAZOLES Fluconazole, Itraconazole, voriconazole, posaconazole Fluconazole, Itraconazole, voriconazole, posaconazole FLUCYTOSINE FLUCYTOSINE Autres Autres Griseofulvine, terbinafine (lamisil) Griseofulvine, terbinafine (lamisil) Action sur la paroi Action sur la paroi ECHINOCANDINES ECHINOCANDINES Caspofongine Caspofongine

4 INFECTIONS ET INDICATIONS Mycoses superficielles = Antifongiques topiques Mycoses superficielles = Antifongiques topiques Amphotéricine B Amphotéricine B Imidazolés Imidazolés Griséofulvine Griséofulvine Terbinafine Terbinafine …. …. Mycoses invasives = Antifungiques systémiques Mycoses invasives = Antifungiques systémiques Aspergilloses Aspergilloses Candidoses Candidoses Mycoses exotiques Mycoses exotiques

5 LES POLYENES

6 AMPHOTERICINE B FUNGIZONE ® = CHEF DE FILE

7 AMPHOTERICINE B Mode daction Mode daction Action directe sur lergostérol : Passage à travers la membrane cellulaire Agrégation des molécules entre elles pour former un pore fuite des éléments cellulaires Action directe sur lergostérol : Passage à travers la membrane cellulaire Agrégation des molécules entre elles pour former un pore fuite des éléments cellulaires Dommage oxydatif Dommage oxydatif Inhibition d'enzymes membranaires Inhibition d'enzymes membranaires

8 AMPHOTERICINE B Mécanismes de résistance Mécanismes de résistance Nexiste pas Nexiste pas Principales propriétés pharmacologiques Principales propriétés pharmacologiques pas dabsorption muqueuse ou cutanée pas dabsorption muqueuse ou cutanée adsorption minime par voie digestive adsorption minime par voie digestive demi-vie plasmatique : 24h demi-vie plasmatique : 24h excrétion rénale excrétion rénale

9 AMPHOTERICINE B Toxicité et effets indésirables Toxicité et effets indésirables insuffisance rénale +++ insuffisance rénale +++ hypokaliémie hypokaliémie toxicité veineuse toxicité veineuse allergie allergie anémie, thrombopénie anémie, thrombopénie fièvre, frissons, céphalées fièvre, frissons, céphalées troubles digestifs troubles digestifs Associations à éviter Associations à éviter médicaments hypokalièmiants, digitaliques, aminosides, érythomycine IV (torsades de pointe) médicaments hypokalièmiants, digitaliques, aminosides, érythomycine IV (torsades de pointe)

10 AMPHOTERICINE B Présentation Présentation Amphotéricine B standard Amphotéricine B standard Amphotéricine B liposomale (AMBISOME, ABELCET ) = amphotéricine B complexée à des phospholipides ou sous forme liposomale moindre toxicité rénale Amphotéricine B liposomale (AMBISOME, ABELCET ) = amphotéricine B complexée à des phospholipides ou sous forme liposomale moindre toxicité rénale Indications Indications Candidose oro-pharyngée Candidose oro-pharyngée Fungizone PO Fungizone PO Mycose invasive (candidose, aspergillose) Mycose invasive (candidose, aspergillose) Ampho B standard IV si pas d insuffisance rénale Ampho B standard IV si pas d insuffisance rénale Ampho B liposomale IV dans les autres cas Ampho B liposomale IV dans les autres cas

11 IMIDAZOLES FluconazoleItraconazolevoriconazoleposaconazole

12 FLUCONAZOLE TRIFLUCAN ®

13 FLUCONAZOLE Mécanisme daction Mécanisme daction Inhibe la biosynthèse de lergostérol Inhibe la biosynthèse de lergostérol Le fluconazole est plus spécifique de la synthèse des stérols des champignons que de celles des mammifères Le fluconazole est plus spécifique de la synthèse des stérols des champignons que de celles des mammifères Mécanisme de résistance Mécanisme de résistance Résistance naturelle de C. krusei et Aspergillus Résistance naturelle de C. krusei et Aspergillus Sensibilité de C. glabrata est dose-dépendante Sensibilité de C. glabrata est dose-dépendante Indications Indications Candidose oro-pharyngée Candidose oro-pharyngée Candidose invasive Candidose invasive

14 FLUCONAZOLE Principales propriétés pharmacologiques Principales propriétés pharmacologiques adsorption importante per os non modifiée par alimentation adsorption importante per os non modifiée par alimentation Diffusion dans le LCR : 60 à 80% Diffusion dans le LCR : 60 à 80% biodisponibilité de 90% biodisponibilité de 90% liaison protéique faible 12 % liaison protéique faible 12 % demi-vie d'élimination : 30h demi-vie d'élimination : 30h élimination 80 % urines élimination 80 % urines métabolisation faible métabolisation faible Administration PO ou IV Administration PO ou IV

15 FLUCONAZOLE Toxicité et effets indésirables Toxicité et effets indésirables Si insuffisance rénale (adaptation des doses) Si insuffisance rénale (adaptation des doses) troubles gastro-intestinaux troubles gastro-intestinaux hématologiques hématologiques atteintes cutanées bulleuses (cancer et SIDA) atteintes cutanées bulleuses (cancer et SIDA) atteintes hépatiques (cholestase, cytolyse) atteintes hépatiques (cholestase, cytolyse) interactions médicamenteuses : AVK, rifampicine, cisapride, sulfamides hypoglycémiants, théophylline,ciclosporine interactions médicamenteuses : AVK, rifampicine, cisapride, sulfamides hypoglycémiants, théophylline,ciclosporine Contre-indiqué chez la femme enceinte Contre-indiqué chez la femme enceinte

16 ITRACONAZOLE SPORANOX ®

17 ITRACONAZOLE Mécanisme d'action Mécanisme d'action Inhibitionde la synthèse de lergostérol Inhibitionde la synthèse de lergostérol Indications Indications Candidose oro-pharyngée (itra PO) Candidose oro-pharyngée (itra PO) Aspergillose invasive (itra IV) Aspergillose invasive (itra IV) Principales propriétés pharmacologiques Principales propriétés pharmacologiques Biodisponibilité : 55% (après le repas) à jeun baisse de labsorption Biodisponibilité : 55% (après le repas) à jeun baisse de labsorption Demi-vie d'élimination : 20h Demi-vie d'élimination : 20h Elimination : 35% urines, 50 % feces Elimination : 35% urines, 50 % feces

18 ITRACONAZOLE Toxicité et effets indésirables Toxicité et effets indésirables nausées, douleurs abdominales nausées, douleurs abdominales céphalées céphalées rash cutanés, prurit rash cutanés, prurit hypertension pour les doses importantes hypertension pour les doses importantes hypocalcémie, hypokaliémie hypocalcémie, hypokaliémie élévation transaminases élévation transaminases attention chez le cirrhotique attention chez le cirrhotique associations à surveiller : inducteurs enzymatiques, ciclosporine, digoxine( ), AVK( ) associations à surveiller : inducteurs enzymatiques, ciclosporine, digoxine( ), AVK( )

19 VORICONAZOLE VFEND ®

20 VORICONAZOLE Mécanisme daction Mécanisme daction Inhibe la synthèse de lergostérol Inhibe la synthèse de lergostérol Mécanismes de résistance Mécanismes de résistance Peu connu in vivo actuellement, nagit pas sur mucor Peu connu in vivo actuellement, nagit pas sur mucor Spectre très large in vitro, même sur les champignons rares type fusarium Spectre très large in vitro, même sur les champignons rares type fusarium Indications Indications Candidose oro-pharyngée résistante au TFC Candidose oro-pharyngée résistante au TFC Mycose invasive (candidose, aspergillose +++) Mycose invasive (candidose, aspergillose +++) Autre mycoses rares Autre mycoses rares

21 VORICONAZOLE Principales propriétés pharmacologiques Principales propriétés pharmacologiques adsorption importante 90 à 95 % (attention repas riche en graisse ) adsorption importante 90 à 95 % (attention repas riche en graisse ) Diffusion dans le LCR oui mais ? Diffusion dans le LCR oui mais ? Biodisponibilité de 96% Biodisponibilité de 96% liaison protéique faible 58 % liaison protéique faible 58 % demi-vie d'élimination : 6h demi-vie d'élimination : 6h élimination 98 % par métabolisation hépatique élimination 98 % par métabolisation hépatique Administration PO ou IV Administration PO ou IV

22 VORICONAZOLE Toxicité et effets secondaires Toxicité et effets secondaires Réactions cutanées dont hypersensibilité Réactions cutanées dont hypersensibilité Troubles digestifs Troubles digestifs Toxicité hépatique (cytolyse, cholestase) Toxicité hépatique (cytolyse, cholestase) Troubles de la vision Troubles de la vision Dépression, hallucinations, confusion Dépression, hallucinations, confusion Céphalées, fièvre, œdèmes Céphalées, fièvre, œdèmes Thrombophlébites Thrombophlébites Thrombocytopénies, anémie Thrombocytopénies, anémie

23 POSACONAZOLE Mécanisme daction Mécanisme daction Inhibe la synthèse de lergostérol Inhibe la synthèse de lergostérol Spectre le plus large in vitro (Fusarium, Mucor, Rhizopus, Scedosporium…) Spectre le plus large in vitro (Fusarium, Mucor, Rhizopus, Scedosporium…) Mécanismes de résistance Mécanismes de résistance Peu connu in vivo actuellement Peu connu in vivo actuellement Mutation de la protéine cible Mutation de la protéine cible Indications Indications Candidose oro-pharyngée résistante au TFC Candidose oro-pharyngée résistante au TFC Aspergillose invasive Aspergillose invasive Autre mycoses rares (fusariose,…) Autre mycoses rares (fusariose,…) NOXAFIL ®

24 POSACONAZOLE Principales propriétés pharmacologiques Principales propriétés pharmacologiques adsorption importante (attention repas riche en graisse ) adsorption importante (attention repas riche en graisse ) demi-vie d'élimination : 35h demi-vie d'élimination : 35h élimination 77 % par métabolisation hépatique élimination 77 % par métabolisation hépatique Administration PO uniquement Administration PO uniquement

25 POSACONAZOLE Toxicité et effets secondaires Toxicité et effets secondaires Toxicité hématologique: neutropénie Toxicité hématologique: neutropénie Troubles digestifs Troubles digestifs Troubles neurologiques: vertiges, céphalées, somnolence Troubles neurologiques: vertiges, céphalées, somnolence Allongement du QT Allongement du QT Toxicité hépatique (cytolyse, cholestase) Toxicité hépatique (cytolyse, cholestase)

26 FLUCYTOSINE 5-fluoro cytosine => 5 fluoro uracile Ancotil®,

27 FLUCYTOSINE Mode daction Mode daction Blocage de la synthèse protéique Blocage de la synthèse protéique La spécificité d'action sur les cellules fongiques est due à la spécificité de la cytosine perméase qui n'existe pas chez les mammifères La spécificité d'action sur les cellules fongiques est due à la spécificité de la cytosine perméase qui n'existe pas chez les mammifères Action synergique avec l'amphotéricine B (lyse membranaire qui augmente la pénétration cellulaire de la flucytosine d'où réduction des résistances) Action synergique avec l'amphotéricine B (lyse membranaire qui augmente la pénétration cellulaire de la flucytosine d'où réduction des résistances) Indications Indications Toujours en association Toujours en association Mycoses neurologiques (cryptococcose) Mycoses neurologiques (cryptococcose)

28 FLUCYTOSINE Principales propriétés pharmacologiques Principales propriétés pharmacologiques voie orale: résorption à 90 %, voie orale: résorption à 90 %, faible fixation aux protéines sériques 10 % faible fixation aux protéines sériques 10 % large diffusion y compris dans le LCR large diffusion y compris dans le LCR demi-vie plasmatique: 4 à 6 heures demi-vie plasmatique: 4 à 6 heures élimination rénale rapide élimination rénale rapide

29 FLUCYTOSINE Toxicité et effets indésirables Toxicité et effets indésirables nausées, diarrhée nausées, diarrhée altération de la formule sanguine (thrombocytopénie, leucocytopénie) altération de la formule sanguine (thrombocytopénie, leucocytopénie) élévation du taux des transaminases élévation du taux des transaminases contrôler hémogramme et fonction rénale contrôler hémogramme et fonction rénale CI : insuffisance rénale et hépatique sévère CI : insuffisance rénale et hépatique sévère

30 ECHINOCANDINES caspofungine

31 CASPOFUNGINE CANCIDAS ®

32 CASPOFUNGINE Mécanisme daction Mécanisme daction Inhibition de la synthèse du (1,3)-D-glucane constituant essentiel de la paroi cellulaire des champignons. Inhibition de la synthèse du (1,3)-D-glucane constituant essentiel de la paroi cellulaire des champignons. Le (1,3)-D-glucane nest pas présent dans la cellule des mammifères Le (1,3)-D-glucane nest pas présent dans la cellule des mammifères Indications Indications Mycose invasive (candidose +++, aspergillose) Mycose invasive (candidose +++, aspergillose)

33 ACTION DE LA CASPOFUNGINE

34 CASPOFUNGINE Principales propriétés pharmacologiques Principales propriétés pharmacologiques Absorption digestive peu importante Absorption digestive peu importante Diffusion dans le LCR ? Diffusion dans le LCR ? liaison protéique à lalbumine 97 % liaison protéique à lalbumine 97 % demi-vie d'élimination : 11 à 45 h demi-vie d'élimination : 11 à 45 h élimination 50 % par métabolisation hépatique et 50 % par élimination urinaire élimination 50 % par métabolisation hépatique et 50 % par élimination urinaire Administration IV uniquement Administration IV uniquement

35 CASPOFUNGINE Toxicité et effets secondaires Toxicité et effets secondaires Attention avec la ciclosporine Attention avec la ciclosporine Troubles digestifs Troubles digestifs Fièvre, céphalées Fièvre, céphalées Élévation des enzymes hépatiques Élévation des enzymes hépatiques Anémie Anémie Veinite, rash cutané Veinite, rash cutané oedeme oedeme

36 CONCLUSION Révolution depuis - de 10 ans dans le domaine de linfectiologie et de lhématologie Révolution depuis - de 10 ans dans le domaine de linfectiologie et de lhématologie Transformation du pronostic de certaines infections gravissimes Transformation du pronostic de certaines infections gravissimes Quid des associations? Quid des associations? Problème du coût des traitements Problème du coût des traitements


Télécharger ppt "LES ANTIFONGIQUES Emmanuel FORESTIER Service de Maladies infectieuses."

Présentations similaires


Annonces Google