Toxicité des chimiothérapies anticancéreuses

Présentation au sujet: "Toxicité des chimiothérapies anticancéreuses"— Transcription de la présentation:

1 Toxicité des chimiothérapies anticancéreuses
Jérôme ALLARDET-SERVENT DESC Réanimation Médicale Saint- ETIENNE - Juin 2005

2 Agents anticancéreux Cytostatique
Action sur la biosynthèse de molécules Bloque la prolifération : antimitotique Mort cellulaire

3 Classification des anticancéreux
Antimétabolites Alkylants Modificateurs de l’ADN Modificateurs du fuseau

4 Inhibe synthèse ac nucleïques
Antimétabolites Inhibe synthèse ac nucleïques Anti-folique Anti-pyridimique Anti-purique 5 Fluoro-Uracile Cytosine Arabinoside Gemcitabine Capécitabine Tégafur 6 Mercapto-purine Cladribine Fludarabine Pentostatine Methotrexate Raltitrexed (Tomudex) Pemetrexed (Alimta)

5 Alkylants Liaison forte avec ac nucleïques Moutardes azotées
Sels de platine Nitrosourées Cyclophophasmide (Endoxan) Ifosfamide (Holoxan) Melphalan (Alkéran) Procarbazine (Natulan) Busulfan (Misulban) Triphosphoramide (Thiotépa) Dacarbazine (Déticene) Chlormétine (Caryolysine) Hexaméthylmélamine (Hexastat) Cisplatine (Cisplatyl) Paraplatine (Carboplatine) Oxaliplatine (Eloxatine) Carmustine (Bicnu) Lomustine (Bélustine) Fotémustine (Muphoran)

6 Modificateurs de ADN Anti-topoisomérase 1 Anti-topoisomérase 2
Irinitécan (Campto) Topotécan (Hycamtin) Etoposide (Vepeside) Téniposide (Vehem)

7 Modificateurs de ADN Agents intercalants Agents divers
Doxorubicine (Adriamycine) Daunorubicine (Cerubidine) Epirubicine (Farmorubicine) Mitoxantrone (Novantrone) Piparubicine (Théprubicine) Idarubicine (Zavedos) Actinomycine (Dactinomycine) Amsacrien (Amsidine) Bléomycine (Bléomycine) Hydroxycarbamide (Hydréa) L-asparagianse (Kidrolase)

8 Modificateurs du fuseau
Poison du fuseau Taxanes Vincaleucoblastine (Velbé) Vincristine (Oncovin) Vindésine (Eldésine) Vinorelbine (Navelbine) Paclitaxel (Taxol) Docétaxel (Taxotère)

9 Limites de la chimiothérapie
Effet : - non spécifique - non sélectif - phase dépendants Efficacité : réplication cellulaire Vascularisation cellulaire Sensibilité des cellules variables Capacité de récupération des cellules est différente

10 Toxicité de la chimiothérapie
Effet spécifique Cardiaque Pulmonaire Rénale Neurologique Hépatique Effet antiprolifératif Moelle osseuse Tube digestif Peau et phanères Gonades Effet retardé - Cancer induit

11 Toxicité de la chimiothérapie
Toxicité chronique Cutané Hypersensibilité Rénales Vésicales Cardiaques Pulmonaire Digestive Neurologique Gonadiques Oncogène Toxicité aiguë Hématologique Vomissements Mucites Choc anaphylactique Alopécie Insuffisance rénale Détresse respiratoire Asthénie

12 Neutropénie fébrile = Hospitalisation
Moelle osseuse Dose dépendant Réversible Neutropénie : Nadir : j7 - j15 Récupération : j21 - j28 Thrombopénie Anémie normocytaire G-CSF EPO Neutropénie fébrile = Hospitalisation

13 Transfusion plaquettaire : Quel seuil ?
255 adultes : Leucémie aiguë myeloïde Groupe < (n =135) Groupe < (n=120) RR = 1,1 [0,7 – 2] Rebulla et al.NEJM.1997

14 Transfusion plaquettaire : Quel seuil ?
Transfusion de plaquettes : - 21 % Rebulla et al.NEJM.1997

15 Vomissements Heron et al. Cancer T 2004.

16 Cardiotoxicité Aiguë : -Trouble de la repolarisation
Anthracyclines : Doxorubicine 35 % Aiguë : -Trouble de la repolarisation - Microvoltage - Allongement QT Subaiguë : Péricardite Chronique : Insuffisance cardiaque congestive Début retardée : TDR, TDC, ICC heures jours semaines années

17 Cardiotoxicité Anthracyclines : Doxorubicine
Horenstein. Mol Gen Met

18 Cardiotoxicité Anthracyclines : Doxorubicine Fogli et al. FASEB

19 Cardiotoxicité Facteurs de risque Anthracyclines : Doxorubicine
mg/m² Grenier. Semin Oncol

20 Cardiotoxicité Facteurs de risque Dose totale > 500 mg/m²
Anthracyclines : Doxorubicine Facteurs de risque Dose totale > 500 mg/m² Effet bolus (pic) Irradiation médiastin HTA, baisse FEVG Age < 15 ans et > 65 ans Diabète, dénutrition Autre chimiothérapie cardiotoxique Schemmel. Cancer T

21 Cardiotoxicité Anthracyclines : Doxorubicine Dexrazoxane
P < 0,001 Swain. J Clin Oncol

22 Cardiotoxicité Anthracyclines : Doxorubicine Dexrazoxane RR = 2,5
22/24 2/24 Horenstein. Mol Gen Met

23 Cardiotoxicité Anthracyclines : Doxorubicine Dexrazoxane p = 0,011
Bu’LocK. B Heart J

24 Cardiotoxicité Taxanes : -Tachy / bradycardie 5 - FU : - Arythmies
5 Fluoro-Uracile Cyclophosphamide Taxanes Taxanes : -Tachy / bradycardie - TDC (Bloc de branche) - Ischémie 5 - FU : - Arythmies Endoxan : Insuffisance cardiaque aiguë Cisplatine : Ischémie Crémofor ROS Plaquettes

25 Bleomycin induced pneumonitis
Toxicité pulmonaire Bleomycin induced pneumonitis j 7 j 14 j 14 + anti-Fas Kuwano. J Clin Invest

26 Bleomycin induced pneumonitis
Toxicité pulmonaire Bleomycin induced pneumonitis h 6 h 4 Huang . AJPLCMP

27 Bleomycin induced pneumonitis
Toxicité pulmonaire Bleomycin induced pneumonitis Huang . JAJPLCMP

28 Bleomycin induced pneumonitis
Toxicité pulmonaire Bleomycin induced pneumonitis Facteurs de risque Durée injection Dose cumulée > 400 mg Age avancé Tabagisme Clairance créatine < 35 ml/min/m² Radiothérapie FiO2 élevé Corticoïdes Sleijfer. Chest

29 Arani et al. Semin Nephrol. 2003.
Toxicité rénale Cisplatin nephrotoxicity Rétention tubulaire distale du platine Baisse du DFG dose – dépendante Atteinte tubule distal (réabsorption eau) Hypomagnésémie 3 à 5 j Hyperhydratation SSI Arani et al. Semin Nephrol

30 Toxicité rénale Cisplatin nephrotoxicity
Aass et al. Br J Cancer

31 Cancer du sein : Tamoxifène
Wood et al.NEJM.2001

32 Conclusion Effets secondaires attendus Anticipation +++ Information du patient Surveillance attentive Suivi évolutif