Les composés Macrolide antibiotique. Remplace la pénicilline en cas d’allergie. Utilisé surtout pour les infections de la peau (incluant l’acné) Érythromycine.

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1 Les composés Macrolide antibiotique. Remplace la pénicilline en cas d’allergie. Utilisé surtout pour les infections de la peau (incluant l’acné) Érythromycine Agent anti-cancer utilisé en chimiothérapie contre les tumeurs malignes des poumons et autres. Adriamycine 3. Préparation des carbonyles : introduction

2 La synthèse Macrolide antibiotique. Remplace la pénicilline en cas d’allergie. Utilisé surtout pour les infections de la peau (incluant l’acné) Grignard Oxydation Aldol Réduction Lactonisation Érythromycine 3. Préparation des carbonyles : introduction

3 Oxydation Oxydation Oxydation des alcools
Clivage oxydatif des doubles liaisons Oxydation + 3. Préparation des carbonyles : introduction

4 Les méthodes Oxydation Oxydation Oxydation Oxydation ‒ H2 ‒ H2 ‒ H2
Avec assez d’énergie… 3.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools

5 Les degrés d’oxydation
alcane alcool aldéhyde-cétone Acide carboxylique Dioxyde de carbone 3. Préparation des carbonyles : introduction

6 Réactif de Cr (VI) Réactif de Jones
H2SO4, acétone H2SO4, acétone 3.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools

7 Dendrobium primulinum Lindl (Orchidaceae)
Réactif de Cr (VI) PPh3. Et3N CBr4, CH2Cl2 NaBH4, DMSO 90 ºC, 72% (-)-dendroprimine Dendrobium primulinum Lindl (Orchidaceae) 3.1,1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

8 Réactif de Cr (VI) PPh3. Et3N CBr4, CH2Cl2 NaBH4, DMSO 90 ºC, 72%
2N HCl (aq) THF (-)-dendroprimine Jones’ acétone CH2N2 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

9 Réactif de Cr (VI) : mécanisme
H2SO4 H2O + - H+ 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

10 Réactif de Cr (VI) : mécanisme
H2SO4 H2O ester chromique, Cr(VI) Cr(IV) + Étape déterminante (lente) et force motrice (thermodynamique). Irréversible ???? Comment on fait pour savoir ça ???? 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

11 Réactif de Cr (VI) : effet cinétique isotopique (KIE)
ester chromique, Cr(VI) + Cr(IV) 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

12 Pyridinium chlorochromate (PCC)
Réactif de Cr (VI) + Pyridinium chlorochromate (PCC) Pyridinium dichromate (PDC) 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

13 Réactif de Cr (VI) : mécanisme avec PDC
ester chromique, Cr(VI) + Cr(IV) 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

14 Réactif de Cr (VI) : oxydation des alcools primaires en acides
H2O alcool primaire hydrate ? H2O ester chromique, Cr(VI) 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

15 Réactif de Mn(VII) : oxydation des alcools primaires en acides
H2O Mn(VII) + alcool primaire hydrate -H2O ester manganique, Mn(VII) 3.1.2 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base d’autres métaux

16 Réactif de Ru(VII) : cycle catalytique mécanisme identique à KMnO4
N-méthylmorpholine (NMM) mécanisme identique à KMnO4 perruthénate d’ammonium oxyde de N-méthylmorpholine (NMO) 3.1.2 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base d’autres métaux

17 Réactif de Ru(VII) : applications Anti-cancer/anti-apétant
TPAP (5%) NMO, 40% rdt. (les oxydants à base de Cr et autres conduisent à des produits de décomposition) calodendrolide Anti-cancer/anti-apétant TPAP (10%) 3 eq. NMO 2 eq. H2O 3.1.2 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base d’autres métaux

18 Réactif de Cl(III) : oxydation des alcools primaires en acides
H3O+ NaClO2 (eau de javel) NaH2PO4 H2O Cl(III) + alcool primaire hydrate -H2O pour trapper le chlore 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

19 Réactif de I(V) : periodinanes
Ac2O p-TsOH 90 ºC -H+ periodinane de Dess-Martin, I(VI) I(III) + KBrO3 H2SO4 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

20 Réactif de I(V) : periodinanes
Streptomycettes cytovaricine Isolé par Isono et collaborateurs en 1981 de cultures de Streptomycettes diastatochromogénus. Fait parti de la famille des antibiotiques oligomycin et rutamycin Structure elucidée par analyse des rayons-X en 1983. Puissant inhibiteur des cellules cancéreuse de type Sarcoma (Yoshida) 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

21 Réactif de I(V) : periodinanes
Periodinane de Dess-Martin, 90% 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

22 Réactif de I(V) : periodinanes
cytovaricine HF, pyridine, 91% 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

23 Réactif de S(IV) Moffatt DMSO, H2PO4, DCC H2PO4 t.p. DCC DMSO t.p. +
urée DMS + 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

24 Réactif de S(IV) Swern DMSO, Cl(CO)2Cl, Et3N DMSO NEt3 NEt3 DMS
3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

25 Réactif de S(IV) + 2 diastéréoisomères via
Swern 97% PDC, CH2Cl2 ou TPAP, NMO + 2 diastéréoisomères via Swern 97% 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

26 Réactif de Mn(IV) MnO2 CHCl3 89% MnO2 Et2O 75% MnO2 (10 éq.) EtOAc 78%
testostérone MnO2 (10 éq.) EtOAc 78% 3.1.4 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; alcools allyliques et benzyliques

27 Pratique toé ! 3.1.4 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; alcools allyliques et benzyliques

28 La bio-oxydation Rétinol (vitamine A1)
NADP+ Rétinol (vitamine A1) Rétinal Enzyme NADP-H 3.1.4 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; biooxydation

29 Réactif de Pb(IV) et I(VII)
+ NaIO4 / CH2Cl2 satd. NaHCO3 / H2O 72% 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

30 Réactif de Pb(IV) et I(VII)
Pb(OAc)4 NaIO4 (ou Pb(OAc)4) 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

31 Réactif de Pb(IV) et I(VII)
H3IO5 + 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

32 Réactif de Os(VIII) et I(VII)
OsO4 éther / eau 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

33 Réactif de Os(VIII) et I(VII)
OsO4 éther / eau Stéréospécifique (stéréospécificité) Le mécanisme oblige les deux ‘OH’ à être sur la même face. OsO4 éther / eau + 95 : 5 stéréospécifique et stéréosélectif (stéréosélectivité) deux ‘OH’ sur la même face mais choix d’une des faces. 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

34 Réactif de Os(VIII) et I(VII)
OsO4 (cat.) éther / eau NaIO4 + Le tétraoxyde d’osmium est très toxique (paralyse les poumons) et il coûte très cher. solution : quantité catalytique 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

35 Réactif de Os(VIII) et I(VII)
H2O + + tétraoxyde d’osmium periodate de sodium H2O + 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

36 L’ozone molozonide ozonide a) O3, CH2Cl2 b) H2O2 ozonide ozonide
3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

37 La solution devient légèrement acide
L’ozone molozonide a) O3, CH2Cl2 b) H2O2 ozonide H2O La solution devient légèrement acide H2O t.p. t.p. H2O2 H2O 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

38 L’ozone molozonide a) O3, CH2Cl2 b) Zn / HOAc ozonide Zn / HOAc H2O
t.p. 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

39 L’ozone molozonide a) O3, CH2Cl2 b) PPh3 ozonide Ph3P - Ph3P=O
3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

40 L’ozone molozonide a) O3, CH2Cl2 b) NaBH4 / MeOH MeOH HOMe HO- T.P.
a) NaBH4 chap. 4 b) H3O+ 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

41 L’ozone O3, CH2Cl2 Zn/ HOAc O3, EtOH NaBH4 O3, acétone H2O2 O3, CH2Cl2
PPh3 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

42 Pratique toé ! Par quel intermédiaire cette ozonolyse passe-t-elle pour donner l’acide? O3, CH2Cl2 H2O / H2O2 O3 / H2O2 - CO2 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

43 Clivage de diols dans les systèmes vivants
Cytochrome >1 étape O2 NADPH (HO—OH) Cholestérol Pregénolone H2O Enzyme Bris du lien O—O = force motrice Précurseur biosynthétique de la progestérone Utilisé en hormonothérapie 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

44 Oxydation benzylique avec KMnO4
H2O, pyr. 79% KMnO4 H2O, pyr. 75% KMnO4 H2O, pyr. 0% 3.3 Préparation des carbonyles : oxydation benzylique

45 Oxydation benzylique avec KMnO4
H2O, pyr. KMnO4 H2O, pyr. NaOCl 3.3 Préparation des carbonyles : oxydation benzylique

46 Pratique toé ! Mg(0), CuI, ether MeI KMnO4 H2O, pyr.
3.3 Préparation des carbonyles : oxydation benzylique

47 Oxydation allylique enzymatique
Cytochrome (O2, Fe+3  Fe+2) 2 x NADP+ amorpha-4,11-diène acide artémisinique artémisine 3.3 Préparation des carbonyles : oxydation benzylique

48 Oxydation benzylique enzymatique
Cytochrome (O2, Fe+3  Fe+2) 2 x NADP+ chrysophanol Aloe-émodine Rhein Propriétés purgatives et laxatives 3.3 Préparation des carbonyles : oxydation benzylique

49 Hydrolyse avec de l’acide
H2SO4 H2O H2O 3.2 Préparation des carbonyles : hydrolyse d’alcynes

50 Oxymercuration H2SO4 H2O Hg(OAc)2 acide très dilué H2SO4
3.2 Préparation des carbonyles : hydrolyse d’alcynes

51 Oxymercuration Hg(OAc)2 tautomérisation HOAc. Hg(OAc)2 (cat). H2SO4
t.p. t.p. H2O tautomérisation 3.2 Préparation des carbonyles : hydrolyse d’alcynes

52 Pratique toé ! C7H12 C6H10 C12H12O2 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

53 Pratique toé ! Hg(OAc)2 (cat). H2SO4
3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C