ASPECTS DYNAMIQUES DE LA REPONSE IMMUNITAIRE Ag S.I. Ag S.I. Réponse I aire Réponse II aire Spécificité + mémoire.

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1 ASPECTS DYNAMIQUES DE LA REPONSE IMMUNITAIRE Ag S.I. Ag S.I. Réponse I aire Réponse II aire Spécificité + mémoire

2 Production d’anticorps après immunisation Ag Ag(1an) IgM IgG 10-12j3mois Taux Ac temps

3 Réponses mémoires B mémoires Longue durée de vie, indépendante de l ’Ag commutation isotypique hypermutations somatiques T mémoires longue durée de vie activés rapidement Transformation lymphoblastique x x x Prolifération (10 mitoses ou plus) Commutation isotypique Hypermutations somatiques LB mémoire (  ) Plasmocyte (Ac) LThelper LB (µ) Ag

4 Agent infectieux  barrières RINS immédiate peu efficace: destructrice: lyse opsonisation RINS ciblée: tardive très efficace ADCC opsonisation lyse Facteurs solubles (complément) Cellules Facteurs solubles (complément) Cellules Inflammation RIS peu efficace: Ac neutralisants, T cytotoxiques RIS et RINS

5 CE Gg,MALT Mn, CD, Complément Peau, muqueuses, (barrières) Circulation des cellules lors de la RI Ac T E B et TL mémoires Mémoire périphérique 2 Ecotaxie CPA+Ag B et TL naïfs Réponse I aire Gg,MALT Mémoire centrale Réponse II aire Ag RINS 1 Recrutement Mn, PN, L

6 ADRESSAGE = Recrutement au site inflammatoire et ecotaxie -cytokines: chimiokines ( CC, CXC, XC, CX3C ) Deux moyens sont utilisés: -molécules d ’adhésion: Sélectines intégrines

7 1-Recrutement au site inflammatoire Inflammation Rolling Rolling et arrêt sont dus à l ’augmentation de l ’expression des sélectines et intégrines: -d ’abord les sélectines (CD62L, E, P): augmentation de l ’expression des récepteurs (CD34, PNAd, MadCAM, PSGL1…. sur les C.E. apres Inflam.) arrêt -Ensuite les intégrines rendent l ’adhésion irréversible      VCAM      MadCAM (muqueuses ) LFA-1  L     ICAM (Gg constitutif, Inflam.) MAC-1  M     ICAM1 VLA-4      VCAM (Inflam.) Diapédèse Diapédèse: due aux facteurs chimiotactiques: fMLP, C5a, chimiokines inflammatoires ( RANTES, IL-8…), PAF…

8 2-Ecotaxie On peut la suivre par les marqueurs de maturité et de domiciliation. Les marqueurs de domiciliation sont des molécules d ’adhésion et récepteurs de chimiokines. T naïf CD45RA+ L sélectine CCR7+ B naïf CD5+ CD27- CD148- CCR7+ CXCR5 Gg,MALT CCL21(SLC) CCL19(MIP 3  =ELC) CXCL13(BLC) C.Dendritique CCR7+ -B mémoire CD5-, 27+, 148+ HMS Switch CCR7- T effecteurs Tissus (peau, muqueuses) Inflammation -T mémoire CD45RO+ Tme Tps (CCR8+) peau Tmc (CCR7+) Tmc: mémoire centrale Tme: mémoire effecteurs Tps: mémoire surveillance périphérique

9 Colon, grèle TECK Estomac, glande mammaire, GALT Mad-CAM Muqueuses (sauf bouche) MEC Adresse tissulaireLymphocyte I-309/CCL1 CCR8 MEC/CCL28CCR10 TARC/CCL17CCR4 C-TARC/CCL27CCR10 TECK/CCL25CCR9 E-SélectineCLA Mad-CAM-1     V-CAM-1     PEAU: C-TARC E-Selectine CCL1 BOUCHE: C-TARC Trachée, Bronches, articulations TARC Glandes salivaire, coeur, SNC, BALT V-CAM Adressage tissulaire

10 NeutrophilesCXCR1, CXCR2 IL-8, GCP-2, Gro-a EosinophilesCCR1, CCR3Eotaxin, MIP-1a, MCP-3 MonocytesCCR1, CCR2, CCR5MCP-1, 2, 3, 5, RANTES, MIP-1a T naïve CCR7, CXCR4SLC, SDF-1 B naïve CXCR5, CXCR4, CCR7BLC, SDF-1, SLC Th1 CCR2, CCR5, CXCR3MIP-1a, MCP1, RANTES, IP10 Th2 CCR3, CCR4, CCR8Eotaxine, MDC, TARC, I309 CD8 CCR2, CCR5, CXCR3MCP1, MIP1a, RANTES, IP10 CD immature CCR1,2,3,4,5,6MCP-1, 2, 3, 5, RANTES, MIP-1a Cellulesrécepteur membranairechimiokine

11 CD40 APC Classe II Coopération APC-TL THLTHL CD28 CD4 TCR CD40L CD80 Tolérance Stimulation Apoptose Si APC = BL: Aide « cognate » Interaction CD40- CD40L  Switch Si APC= Mn: Stimulation du Mn Production IL-1, IL-12, NO· Si APC = Mastocyte : Production IL-4 Si APC= C Dendritiques: production IL-6, TGF-β, ou IL-4, ou IFN γ Ag exogène APC Classe I Ag endogène Virus TCLTCL CD8 TCR

12 T-beta IL-12 Th1 IFNγ TNFα Fonctions Immunité : Bactérie virus GATA-3 IL-4 Th2 IL-4, IL-5 IL-13 Immunité: Parasites extracellulaires RORγT TGF-β IL-6 IL23 Th17 IL-17A, F IL-6 Inflammation Immunité: champignons Bcl6 Blimp1 IL-6 IL-21 TFh IL-21 Coopération B-T Foxp3 TGF-β Sans IL-6 Treg TGF-β Régulation tolérance CCR7 T naïve CXCR5 T activé APC

13 TH0TH0 TH2TH2 IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 BB BB + Complément Lyse CD8 INF  TNF  Fonctions effectrices Ag NO· O: INF  MM BB BB + Baso, masto, eosino Mn APC IL-12, IFNγ IL-1 Baso, NKT APC IL-4 TH1TH1 IL-2, INF  TNF  TH1TH1 LAK TH17 IL-23 PNN, Myel IL-17 recrutement PNN, Activation myéloïdes, Inflammation, Auto-immunité TNF α, IL-6… DC TGFβ IL-6 APC Balance T H 1- T H 2

14 IL-21 TF H CD28 CD4 TCR ICOS CXCR5, CCR7 T helper Folliculaire CD40L T activé APCm CD40 BL Classe II ICOS L CCR7,CXCR5 CDF CD80 Plasmocyte

15 Régulation LB : Récepteurs Fc γRIIb CDimmature CD tolérogène IL-2,TGF  TCR: invariant V α 24 J α 18 V β 11 CD4+ (/-) CD8- (/+) CD1d APC glycolipide NKT LT: CD8 TH1 TH2 T CD8+ BL contact CD4+, CD25+ Foxp3 CTLA-4 Treg APC classeII peptide

16 Produits de la RI et effecteurs RIH Ac + complément : lyse, opsonisation ( Fc  R, C3bR ) Ac + phagocyte : opsonisation ( Fc  R ) Ac + cellules tueuse : ADCC : NK, éosino, PNB, PNN RIMC T cytotoxique T cytotoxique ou T helper + M  macrophage activé LAK