Effet anti-athérogène des HDL Inhibition de oxydation des LDL Inhibition de l‘adhésion des monocytes Efflux de Cholesterol Monocyte Cellule spumeuse LDL.

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1 Effet anti-athérogène des HDL Inhibition de oxydation des LDL Inhibition de l‘adhésion des monocytes Efflux de Cholesterol Monocyte Cellule spumeuse LDL ox HDL HDLHDL Macro phage Endothelium LDL Plaque d’athérome HDL The official website of the International Task Force for Prevention of CHD, PROCAM, Slide kit 6 : HDL-cholesterol and myocardial infarction. Site consulté le 14/06/2004, à l’adresse : www.chd-taskforce.de/pdf/sk_procam_06.pdf G CAR 04 06 654

2 Le risque cardio-vasculaire selon le chol HDL et les TG Le HDL – cholestérol (g/L) Les TG (g/L)

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4 Obésité abdominale et risque cardiovasculaire Dagenais GR et al, 2005 Adjusted relative risk 111 1.17 1.16 1.14 1.29 1.27 1.35 0.8 1 1.2 1.4 CVD deathMIAll-cause deaths Tertile 1 Tertile 2 Tertile 3 MenWomen <95 95–103 >103 <87 87–98 >98 Waist circumference (cm): The HOPE study Adjusted for BMI, age, smoking, sex, CVD disease, DM, HDL-cholesterol, total- C; CVD: cardiovascular disease; MI: myocardial infarction;

5 Abdominal obesity is linked to an increased risk of coronary heart disease Waist circumference has been shown to be independently associated with increased age-adjusted risk of CHD, even after adjusting for BMI and other cardiovascular risk factors 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 <69.8 69.8  <74.2 74.2  <79.2 79.2  <86.3 86.3  <139.7 1.27 2.06 2.31 2.44 p for trend = 0.007 Relative risk Quintiles of waist circumference (cm) Rexrode KM et al, 1998 CHD: coronary heart disease; BMI: body mass index

6 Syndrome métabolique risque de mortalité cardiovasculaire X 3,5 Lakka HM et al. JAMA 2002;288:2709-16

7 Quintile of SAD The Paris Prospective study Empana JP et al, 2004 Quintile 1 2345 SAD (cm)12–1920–2122–232425–35 BMI (kg/m 2 )<23.223.2–24.925.0–26.626.7–28.428.5–47.7 1 0 2 3 4 1234 5 1 0 2 3 4 12345 Age-adjusted relative risk Quintile of BMI p for trend =0.0003 SAD is a better predictor of risk of sudden death than BMI SAD: sagittal abdominal diameter; BMI: body mass index Abdominal obesity predicts adverse outcomes such as sudden death

8 Yusuf S et al, 2004 a Proportion of MI in the total population attributable to a specific risk factor; CVD: cardiovascular disease; BMI: body mass index; PAR: population attributable risk; MI: myocardial infarction Cardiometabolic risk factors in the INTERHEART Study PAR (%) a Abdominal obesity predicts the risk of CVD beyond BMI 0 20 40 60 18 Hypertension 10 Diabetes 20 Abdominal obesity 49 Abnormal lipids Abdominal obesity: a major underlying cause of acute myocardial infarction

9 Obésité: assimilable à un phénomène inflammatoire chronique Insulino-résistance Relation entre la cellule adipeuse et le syndrome inflammatoire Sécrétion de cytokines: sécrétion de TNFα: altère la sensibilité à l’insuline IL6 : VLDL leptinémie: résistance à la leptine Diminution de l’adiponectine Augmentation de la résistine Élévation de certains marqueurs de l’inflammation: élévation de la CRPus: * FDR cardio-vasculaire indépendant * anomalie de la fonction endothéliale * fibrinogène

10 CRP en Fonction des composants du SM : WHS Number of Components of the Metabolic Syndrome C-Reactive Protein (mg/L) Ridker PM et al. Circulation 2003;107:391–397. 012345 Box plots denote median and 25 th and 75 th percentile CRP values p-trend <.0001 n=4086 0.68 1.09 1.93 3.01 n=3884 3.88 5.75 n=3152 n=2292 n=1135 n=170

11 HTA et Obésité

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13 Quelle prise en charge ?

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17 Diététique du SM

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20 L’activité physique permet d’améliorer certaines composantes du Syndrome Métabolique Étude Familiale HERITAGE, suivi : 20 semaines D’après Katzmarzyk P.T. et coll., Heritage Family Study. Medicine & Science in Sports & Exercise 2003:1703-09 * * * * * Prévalence des anomalies du syndrome métabolique avant et après 20 semaines d’exercice physique parmi les 105 participants ayant un syndrome métabolique à la baseline. n = 105 N = 621

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24 Prévention du diabète The Diabetes Prevention Program Essai randomisé de prévention du diabète de type 2 chez sujets à haut risque : Age  25 ans Avec intolérance au glucose IMC  24 kg/m² 3234 sujets ont été randomisés : Recommandations habituelles hygiéno-diététiques, puis 3 groupes : - Modification du mode de vie avec prise en charge intensive (n=1079) - Metformine (n=1073) - Placebo (n=1082) Suivi moyen : 2,8 années (1,8 – 4,6) N Engl J Med 2002; 346 : 393-403