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-caténine/voie Wnt impliquées dans lactivité transcriptionnelle Cellules cancéreuses Activité accrue voie Wnt Quantité accrue de -caténine dans le noyau.

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2 -caténine/voie Wnt impliquées dans lactivité transcriptionnelle Cellules cancéreuses Activité accrue voie Wnt Quantité accrue de -caténine dans le noyau ARTICLE : Rôle dEGF, ERK et CK2 : dissociation hétérodimère caténine et transactivation B- caténine

3 Nucléaire : Tcf/Lef-1 activés par B-caténine Facteurs de transcription Sous membranaire : complexe E-cadhérine/a- caténine/B-caténine Dissociation par phosphorylation de a-cat

4 Dissociation du complexe ~ temps dexposition à EGF

5 EGF : Dissociation du complexe a-cat/b-cat Membrane: diminution de b-cat Cytosol : augmentation de a-cat Noyau : augmentation de b-cat

6 Traitement EGF 24 h : B-cat : accumulation nucléaire A-cat : présence membranaire et cytoplasmique Absence de colocalisation a-cat/b-cat

7 Augmentation a-cat : inhibition internalisation b-cat (après exposition EGF)

8 EGF augmente lactivité transcriptionnelle de TCF/Lef-1 En présence da-cat, activitié transcriptionnelle moindre

9 shRNA : déplétion en a-cat Contrôle : activité transcriptionnelle élevée en présence dEGF A-cat shRNA : activité transcriptionnelle forte en présence et en absence dEGF

10 A-cat et b-cat sans stimulation par EGF : complexe sous membranaire Activation EGFR : dissociation du complexe Translocation nucléaire de b-cat Activation tcf/Lef-1 par b-cat dans le noyau

11 Après stimulation par EGF Phosphorylation sur sérine en position 641 de la-cat

12 (résultats in vitro) En absence de CK2 : pas da-cat phosphorylée En présence de CK2 : a-cat phosphorylée en position 641

13 (in vivo) Phosphorylation de a-cat WT par CK2 A-cat mutée (S641A) non phosphorylée par CK2

14 Traitement par EGF (30 minutes) Augmentation de la quantité da-cat phosphorylée aux niveaux membranaire et nucléaire

15 Traitement par EGF Interaction FLAG-WT a-cat/CK2 ~ temps dexposition à EGF

16 Déplétion en CK2 par shRNA (non totale) Exposition à EGF : Contrôle : phosphorylation de S641 (a-cat) Cellules shRNA CK2 : pas de phosphorylation

17 EGF induit la phosphorylation de a-cat en S641 par activation de CK2

18 Ajout de CK2 provoque la dissociation du complexe a-cat (WT)/b-cat Dissociation du complexe, quelle que soit la quantité da-cat A-cat mutée : pas de dissociation par CK2

19 Inactivation de CK2 : augmentation de la liaison a-cat/b-cat

20 Déplétion de CK2 par shRNA et action de EGF Pas de dissociation de lhétérodimère

21 Cellules transfectées avec a-cat WT, S641A ou S641D/pas dexposition à EGF S641A : liaison a-cat/b-cat augmentée S641D : liaison a-cat/b-cat moindre Idem aux niveaux membranaire et nucléaire

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