LE SYNDROME METABOLIQUE n’est qu’une histoire d’obésité…..

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1 LE SYNDROME METABOLIQUE n’est qu’une histoire d’obésité…..
Dr N. EL ANSARI Service d’Endocrinologie Diabétologie et Maladies Métaboliques. CHU Mohamed VI- Laboratoire de recherche PCIM- Faculté de médecine et de pharmacie- Université Cadi Ayyad. Marrakech

2 Le constat Obésité viscérale Mais quel lien? Risque vasculaire majeur
Insulinorésistance/hyperinsulinémie IG et DT2 Hypertriglycéridémie, hypoHDLémie lipoprotéines petites et denses HTA Dysfonction endothéliale et inflammation Anomalies de la coagulation ( fibrinolyse) microalbuminurie Syndrome des ovaires polykystiques NASH Risque vasculaire majeur Mais quel lien?

3 Syndrome X, Syndrome d’Insulino-Résistance, Syndrome Plurimétabolique
Historique 1950: Jean Vague décrit une certaine forme clinique d’obésité, dite androïde, favorisant la survenue du diabète de type 2 et l’athérosclérose 1988 : regroupement des manifestations cliniques et biologiques sous différentes terminologies: Syndrome X, Syndrome d’Insulino-Résistance, Syndrome Plurimétabolique

4 Le concept / Les enjeux Définir une catégorie de patients à risque
Regrouper en une entité unique un ensemble d’anomalies clinico-biologiques qui prédisposent au risque cardiométabolique Définir une catégorie de patients à risque Agir en amont par des mesures pharmacologiques et non Réduire la morbimortalité métabolique et cardiovasculaire

5 Critères diagnostiques du syndrome métabolique

6 LE SYNDROME METABOLIQUE
Obésité abdominale : > 94 cm chez les hommes, > 80 cm chez les femmes Glycémie à jeun  1 g/l Pression artérielle  130/85 mmHg HDL-cholestérol : < 0,4 g/l chez les hommes, < 0,5 g/l chez les femmes Triglycérides  1,50 g/l Fédération internationale de diabète

7 Définitions « Etat caractérisé par un excès de masse adipeuse repartie de façon généralisée dans les diverses zones grasses de l’organisme » Rapport OMS 2004 « Excès de masse grasse entrainant des conséquences néfastes pour la santé » Johnson et al 2001

8 OMS: l’obésité, une maladie

9 Adipogénèse Acides gras Hormones adipogéniques (insuline, cortisol)
Adipoblaste Préadipocyte Préadipocyte Adipocyte Prolifération intense Différenciation terminale Prolifération limitée

10 Le tissu adipeux (TA) blanc / brun
TA Blanc b, c,d: abbominal e: gonades f: péricarde h: intramusculaire TA Brun i: supraclaviculaire j: sus-scapulaire B. Bjorndal. Journal of obesity 2011

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12 Etapes de l‘obésité Hypertrophie adipocytes
Hyperplasie adipocytes IRREVERSIBLE AGL

13 Déterminants d’une balance énergétique positive
Apport énergétique alimentaire Génétiques Psychologiques Hormonaux: leptine Comportementaux… Dépenses d’énergie (activité physiques, métabolisme basal…) Entrée d’énergie (alimentation)

14 IMC L’Indice de Masse Corporelle (Body Mass Index) est très utilisé
IMC= Poids en kg /(Taille x Taille) en mètres Classification I M C selon l’OMS Maigreur <18,5 Normal 18,5 à 24,9 Surpoids 25 à 29,9 Obésité > 30 Obésité massive > 40

15 Le tour de taille Un élément de diagnostic de taille Mesure simple
Valeur seuil définissant la répartition androïde des graisses 94 cm homme 80 cm femme IDF 2006

16 tissu adipeux viscéral
Plus actif métaboliquement que le tissu sous cutané

17 Obésité à Marrakech ? Etude transversale menée en 2008.
Sujets âgés de plus de 15 ans consultant aux CDS: 10 tirés au hasard pour l’étude par le logiciel Microsoft Excel Taille échantillon: . Pour une précision désirée de 5% et un niveau de confiance de 95%, la taille de l’échantillon représentatif des consultants des CS a été calculée ; Nous avons pu enquêter sur 662 sujets Collecte de données:10 équipes d’enquêteurs constitués par les médecins et les infirmières des CS Considérations éthiques: questionnaire été anonyme, les sujets enquêtés ont tous été volontaires, ayant donné leur consentement El Ansari et al. Revue Maghrébine d’Endocrinologie - Diabète et de Reproduction (2012) , num 4 vol 17

18 Résultats Prévalence du surpoids et l’obésité (IMC)
53,3% surcharge pondérale 22% obésité

19 Résultats Le tour de taille de la population 75,4 % TT ≥ 80cm TT min
TT max TT moyen Obésité abdominale Ensemble 56 cm 128 cm 88,7 cm - Femmes 88,9 cm 75,4 % TT ≥ 80cm Hommes 68 cm 120 cm 87,7 cm 31,1 % TT ≥ 94cm

20 Une réalité: c’est l’obésité viscérale qui possède un caractère fortement pathogène !!!
Qu’est ce qui différencie le tissu adipeux abdominal viscéral du tissu abdominal sous cutané ou ginoïde?

21 TA périviscéral abdominal
Nombre important de mitochondries Activité mitochondriale +++ Activité lipolytique massive: libération d’AGL B. Bjorndal. Journal of obesity 2011

22 Lipotoxicité AGL alimentent le TA et permettent son développement
inondent les tissus Isensibles: AG transformés en Acyl CoA qui en excès donne des métabolites: DAG et céramides: accumulation Activation de la PKC et diminution de la voie de signalisation AGL

23 Obésité péri-viscérale Résistance à l’insuline
SM et complications cardio-métaboliques

24 Effets de l’insuline Prot GLU GLY AA AG TGL GLU GLY Hypoglycémie

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27 Réduction du signal insulinique
Néoglucogénèse TA Dyslipidémie (HDL, VLDL) Foie  Acides Gras Libres Inhibition de l’oxydation du glucose Lipotoxicité 27

28 TA et insulinorésistance
Rôle du tissu adipeux Les AG libérés par le tissu adipeux influencent la sensibilité à l’insuline dépôts locaux (intramusculaire,intrahépatique, ou cellules b) Réduction de la captation du glucose par les tissus concernés

29 Le tissu adipeux viscéral
Insulino résistance Résistine TNFa IL-6 Adiponectine Visfatine Insulino sensibilité

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32 Activation système sympathique Perturbation métabolisme lipidique
POUR VAINCRE L’INSULINORESISTANCE Rétention hydrosodée Activation système sympathique Perturbation métabolisme lipidique Troubles de la coagulation

33 Insulino résistance – associée à de multiples facteurs de risque CV
Hyperglycemie Hypertension Dyslipidemie Hypofibrinolyse Microalbuminurie INSULINO RESISTANCE A number of metabolic and hemodymanic abnormalities, all associated with insulin resistance, tend to cluster together in the same individual. These factors include hyperglycemia, dyslipidemia, hypertension, and also other associated factors including endothelial dysfunction, microalbuminuria, elevated levels of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1; an inhibitor of fibrinolysis), and increased levels of C-reactive protein (CRP; a marker of systemic inflammation). Together, the cluster of cardiovascular risk factors that make up the Metabolic Syndrome significantly increase the risk of atherosclerosis. Festa A, et al. Circulation 2000; 102:42–47. Reaven GM, et al. Annu Rev Med 1993; 44:121–131. Dysfunction endothéliale Inflammation Athérosclerose, maladies cardiovasculaires Festa A, et al. Circulation 2000; 102:42–47; Reaven GM, et al. Annu Rev Med 1993; 44:121–131.

34 Anomalies de l’insulinosécrétion Patient à haut risque vasculaire
Du tissu adipeux viscéral au risque cardiovasculaire et métabolique Génétique Environnement Obésité viscérale Anomalies de l’insulinosécrétion Insulino-résistance et hyperinsulinisme Dyslipidémie VLDL-TG HDL HTA PAI-1 autres Diabète de type 2 Patient à haut risque vasculaire

35 SM Diabète Obésité Risque cardio- vasculaire Inflammation CRPus élevée
adiponectine basse Macro-angiopathie

36 Les obèses métaboliquement sains
Karelis AD et al., Diabetes Metab 2004; 30:

37 Les obèses, « mais métaboliquement normaux »
Sous-groupe de sujets obèses appelés «MHO: Metabolically Healthy, but obese », pouvant représenter 15 à 30 % des patients obèses haute sensibilité à l’insuline (12,6 mg/kg/min de glucose en clamp hyperinsulinémique euglycémique) pression artérielle normale bilan lipidique favorable (TG < 1,7 mmol/l, Cholestérol total < 5,2 mmol/l, LDL < 2,6 mmol/l, HDL > 1,3 mmol/l)

38 Les obèses, « mais métaboliquement normaux » ont un taux bas de CRPus
Karelis AD et al. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:

39 Autres composantes physiopathologiques du SM

40 Etude de l’association entre la ménopause et le syndrome métabolique
SM+ SM - Total p OR n % < 0,001 4,85 Ménopausées 56 69,1 25 30 ,9 81 58,7 Non ménopausées 18 31,6 39 68,4 57 41,3 74 53,6 64 46,4 138 100 Soumis à Nutrition Clinique et Métabolisme référencé sous le numéro NUTCLI-D

41 association entre le statut ménopausique et les différentes composantes du syndrome métabolique
Non Ménopausées Ménopausées P OR Total n % Tour de taille ≥ 80 cm 55 96,3 78 96,5 1 --- 133 PAS ≥ 130 mmHg 8 16,3 19 50 < 0,001 0,02 27 PAD ≥ 85mmHg 14 28,6 15 39,5 0,285 29 HDLc < 0,5g/l 17 29,8 37 45,7 0,060 54 Triglycérides ≥ 1,50g/l 12 21,1 28 34,6 0,85 40 Soumis à Nutrition Clinique et Métabolisme référencé sous le numéro NUTCLI-D

42 Le stress chronique/Axe HHS
Bas niveau socio-économique, stress professionnel, dépression, anxiété….. Stimulation de l’axe hypthalamo-hypophyso-surrénalien Augmentation de production de cortisol Insulinorésistance et adiposité abdominale Syndrome métabolique (CLU et DMU) Ann NY Acad Sci 1083.Stress, visceral obesity,and metabolic complications 2006

43 Cortisol Cortisone 11 β HSD1
Cortisol intracellulaire 11 β hydroxystéroïde déshydrogénase (11 β HSD) 11 β HSD2 Cortisol Cortisone 11 β HSD1 Le cortisol est un puissant antagoniste de l’action de l’insuline En excès, favorise l’obésité viscérale et l’insulinorésistance TNFα est capable de stimuler l’expression de la 11 β HSD1 Merck Serono 22/11/08

44 La durée de sommeil Durée courte de sommeil: de la cortisolémie et du risque de SM et de MCV Association entre obésité et durée réduite de sommeil Mécanisme proposé: dysrégulation de l’appétit par baisse de Leptine et augmentation de Ghreline Self reported sleep duration is associated with the metabolic syndrome in midlife adults. Sleep 31: 635

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46 Le SM: entité pathologique qui concerne une fraction relativement importante de la population et qui expose les individus à un risque élevé de maladies cardio-vasculaires et/ou de DT2 Complexité physiopathologique mais rôle essentiel reconnu de l’obésité centrale Prévention cardio-métabolique primaire

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